ER Niacin/Laropiprant innvirkning på kardiovaskulære markører og ateroprogresjon hos HIV-infiserte individer på cART (NILACH)
7. oktober 2019 oppdatert av: Calmy Alexandra
HIV-smittede pasienter har økt risiko for hjerte- og karsykdommer. Store undersøkelser støtter en omvendt korrelasjon mellom HDL-C-nivåer og koronar hjertesykdom. Derfor kan en behandling som senker HDL-C som niacin redusere risikoen for ateroprogresjon, ikke bare gjennom fordelene med hensyn til lipidprofilen, men også ved å redusere aterosklerotisk betennelse.
Studien tar sikte på å vise at en terapi rettet mot HDL-C-økning hos HIV-infiserte pasienter på suppressiv cART har potensialet for å redusere subklinisk aterosklerotisk betennelse assosiert med HIV i seg selv hos HIV-individer på cART.
NILACH er en randomisert, multisenter, dobbeltblind, placebokontrollert, 48 ukers studie for å teste effekten av det nylig markedsførte niacin/laropiprant på carotis intima-media thickness (IMT) hos 90 personer.
- Regim 1: ER niacin/laropiprant 1g/20 mg de første 4 ukene og 2g/40mg fra uke 5 til slutten av studien (titreringen tar sikte på å redusere bivirkninger)
- Regime 2: ER niacin/laropiprant placebo p.m.
Det primære endepunktet er endringen i gjennomsnittlig tykkelse av vanlige carotis intima-media fra baseline og 48 uker, sammenlignet mellom niacin/laropiprant-gruppen og placebogruppen.
De foreslåtte in vivo-eksperimentene bør gi innsikt i de potensielle fordelene ved niacinbehandling av hjerte- og karsykdommer hos HIV-pasienter. I tillegg vil vi være i stand til ytterligere å klargjøre rollen til systemiske inflammatoriske mediatorer i utviklingen av tidlig aterosklerose hos HIV-infiserte pasienter på antiretroviral terapi. Påvisning og behandling av ikke-smittsomme komorbiditeter som kardiovaskulære sykdommer har blitt avgjørende for HIV-infiserte individer som er utsatt for livslang antiretroviral terapi og går utover bare håndtering av opportunistiske infeksjoner eller virologisk undertrykkelse.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
4
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
BE
-
Berne, BE, Sveits, 3010
- University Hospital Berne Inselspital
-
-
BS
-
Basel, BS, Sveits, 4031
- University Hospital Basel
-
-
GE
-
Geneva, GE, Sveits, 1211
- University Hospitals Genève
-
-
SG
-
St Gallen, SG, Sveits, 9007
- Kantonsspital St Gallen
-
-
TI
-
Lugano, TI, Sveits, 6903
- EOC Ente Ospedaliero Cantonale, civico
-
-
VD
-
Lausanne, VD, Sveits, 1011
- CHUV Cantonal University Hospital Vaud
-
-
ZH
-
Zurich, ZH, Sveits
- University Hospital Zurich
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
40 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne pasienter > 40 år;
- Kvinner i fertil alder må bruke to pålitelige prevensjonsmetoder under hele forsøket, fra dag 1 til en måned etter slutten av forsøket.
- Signering av studiesamtykkeskjemaet;
- Stabil cART siden minst 3 måneder (dvs. ingen nylig endring av medikament);
- HIV-RNA under 100 kopier i minst 6 måneder;
- HDL-kolesterol <1,29 mmol/l for menn; <1,42 mmol/l for kvinner
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet eller amming;
- Kongestiv hjertesvikt;
- ondartet hypertensjon;
- Akutte eller kroniske koronarsykdommer;
- Alle kjente hjertearytmier;
- Diabetes;
- Samtidig kreft, revmatologisk sykdom eller inflammatoriske tarmsykdommer;
Samtidig nyre- eller leversykdom:
- Kreatinin over 150 mikromol/L
- Transaminaser over 5 ganger øvre normalgrense
- Protrombintid (rask) verdi under 50 %;
- Tidligere intoleranse mot niacinbehandling (rapportert i en medisinsk rapport);
- Cyklosporin, antiinflammatoriske legemidler (annet enn aspirin) eller cytokinbehandling ved samtidig inntak;
- unormal funksjon i skjoldbruskkjertelen;
- Overdreven forbruk av alkohol;
- Kjent alvorlig laktoseintoleranse.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: FIDOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: ER Niacin/laropipant
ER niacin/laropiprant 1g/20 mg de første 4 ukene og 2g/40mg fra uke 5 til slutten av studien.
|
Andre navn:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: ER Niacin/laropipant Placebo
ER niacin/laropiprant placebo p.m.
|
Prosedyrer for produksjon og testing av placebo er samlet i IMP/studiemedikamentdokumentasjonen og er i samsvar med lokale regulatoriske krav (av GMP-sertifisert produsent).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
endring i gjennomsnittlig vanlig carotis intima-media tykkelse
Tidsramme: 48 uker
|
gjennomsnittet av maksimal IMT-verdi vil bli beregnet over tre hjertesykluser og for venstre og høyre halspulsåre ved baseline og uke 48.
Det primære endepunktet vil bli vurdert av en enkelt etterforsker på en blindet og anonymisert måte ved cIMT Core Facility, Department of Medicine, Montreal Heart Institute, Université de Montréal, Montreal, Quebec, Canada Ansvarlig: Pr Jean-Claude Tardif.
|
48 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Gjennomsnittlige endringer i plasmakonsentrasjonen av hs-CRP
Tidsramme: 12, 24, 48 uker
|
12, 24, 48 uker
|
|
Gjennomsnittlig totalkolesterol, lavdensitetslipoprotein (LDL)-kolesterol, høydensitetslipoprotein (HDL)-kolesterol, apolipoprotein, triglyserider og apolipoprotein (apo) Al, B og E nivåer
Tidsramme: 12, 24, 48 uker
|
12, 24, 48 uker
|
|
Gjennomsnittlige biomarkører for inflammatorisk prosess (fibrinogen, S-VCAM-1, adiponectin, CCL2, CCL3, d-dimer, IL-6, TNF-alfa, Lp-PLA2) endringer
Tidsramme: 12, 24, 48 uker
|
12, 24, 48 uker
|
|
Klinisk MACE: kardiovaskulær dødelighet, hjerneslag, akutte koronare syndromer, eventuelle hjertearytmier, sykehusinnleggelse for kardiovaskulære årsaker, perifer arteriesykdom, revaskularisering.
Tidsramme: ett år
|
ett år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Alexandra Calmy, MD, University Hospital, Geneva
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Hansson GK. Inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease. N Engl J Med. 2005 Apr 21;352(16):1685-95. doi: 10.1056/NEJMra043430. No abstract available.
- Stemme S, Hansson GK. Immune mechanisms in atherogenesis. Ann Med. 1994 Jun;26(3):141-6. doi: 10.3109/07853899409147881.
- Ledergerber B, Egger M, Opravil M, Telenti A, Hirschel B, Battegay M, Vernazza P, Sudre P, Flepp M, Furrer H, Francioli P, Weber R. Clinical progression and virological failure on highly active antiretroviral therapy in HIV-1 patients: a prospective cohort study. Swiss HIV Cohort Study. Lancet. 1999 Mar 13;353(9156):863-8. doi: 10.1016/s0140-6736(99)01122-8.
- Palella FJ Jr, Baker RK, Moorman AC, Chmiel JS, Wood KC, Brooks JT, Holmberg SD; HIV Outpatient Study Investigators. Mortality in the highly active antiretroviral therapy era: changing causes of death and disease in the HIV outpatient study. J Acquir Immune Defic Syndr. 2006 Sep;43(1):27-34. doi: 10.1097/01.qai.0000233310.90484.16.
- Bonnet F, Chene G, Thiebaut R, Dupon M, Lawson-Ayayi S, Pellegrin JL, Dabis F, Morlat P; Groupe d'Epidemiologie Clinique du SIDA en Aquitaine (GECSA). Trends and determinants of severe morbidity in HIV-infected patients: the ANRS CO3 Aquitaine Cohort, 2000-2004. HIV Med. 2007 Nov;8(8):547-54. doi: 10.1111/j.1468-1293.2007.00508.x.
- Sterne JA, May M, Bucher HC, Ledergerber B, Furrer H, Cavassini M, Bernasconi E, Hirschel B, Egger M; Swiss HIV Cohort. HAART and the heart: changes in coronary risk factors and implications for coronary risk in men starting antiretroviral therapy. J Intern Med. 2007 Mar;261(3):255-67. doi: 10.1111/j.1365-2796.2006.01761.x.
- Calmy A, Gayet-Ageron A, Montecucco F, Nguyen A, Mach F, Burger F, Ubolyam S, Carr A, Ruxungtham K, Hirschel B, Ananworanich J; STACCATO Study Group. HIV increases markers of cardiovascular risk: results from a randomized, treatment interruption trial. AIDS. 2009 May 15;23(8):929-39. doi: 10.1097/qad.0b013e32832995fa.
- Baker J, Ayenew W, Quick H, Hullsiek KH, Tracy R, Henry K, Duprez D, Neaton JD. High-density lipoprotein particles and markers of inflammation and thrombotic activity in patients with untreated HIV infection. J Infect Dis. 2010 Jan 15;201(2):285-92. doi: 10.1086/649560.
- Montecucco F, Mach F. Update on statin-mediated anti-inflammatory activities in atherosclerosis. Semin Immunopathol. 2009 Jun;31(1):127-42. doi: 10.1007/s00281-009-0150-y. Epub 2009 May 5.
- Wilson PW, D'Agostino RB, Levy D, Belanger AM, Silbershatz H, Kannel WB. Prediction of coronary heart disease using risk factor categories. Circulation. 1998 May 12;97(18):1837-47. doi: 10.1161/01.cir.97.18.1837.
- Gotto AM Jr. High-density lipoprotein cholesterol and triglycerides as therapeutic targets for preventing and treating coronary artery disease. Am Heart J. 2002 Dec;144(6 Suppl):S33-42. doi: 10.1067/mhj.2002.130301.
- Thoenes M, Oguchi A, Nagamia S, Vaccari CS, Hammoud R, Umpierrez GE, Khan BV. The effects of extended-release niacin on carotid intimal media thickness, endothelial function and inflammatory markers in patients with the metabolic syndrome. Int J Clin Pract. 2007 Nov;61(11):1942-8. doi: 10.1111/j.1742-1241.2007.01597.x.
- Paolini JF, Bays HE, Ballantyne CM, Davidson M, Pasternak R, Maccubbin D, Norquist JM, Lai E, Waters MG, Kuznetsova O, Sisk CM, Mitchel YB. Extended-release niacin/laropiprant: reducing niacin-induced flushing to better realize the benefit of niacin in improving cardiovascular risk factors. Cardiol Clin. 2008 Nov;26(4):547-60. doi: 10.1016/j.ccl.2008.06.007.
- Kush D, Hu DY, Ye P, Kim HS, Chen E, Sirah W, McCrary Sisk C, Paolini JF, Maccubbin D. Flushing profile of extended-release niacin/laropiprant at initiation of therapy in Asian lipid clinic patients. Cardiology. 2009;114(3):192-8. doi: 10.1159/000228585. Epub 2009 Jul 15.
- Dube MP, Wu JW, Aberg JA, Deeg MA, Alston-Smith BL, McGovern ME, Lee D, Shriver SL, Martinez AI, Greenwald M, Stein JH; AIDS Clinical Trials Group A5148 Study Team. Safety and efficacy of extended-release niacin for the treatment of dyslipidaemia in patients with HIV infection: AIDS Clinical Trials Group Study A5148. Antivir Ther. 2006;11(8):1081-9.
- Taylor AJ, Villines TC, Stanek EJ, Devine PJ, Griffen L, Miller M, Weissman NJ, Turco M. Extended-release niacin or ezetimibe and carotid intima-media thickness. N Engl J Med. 2009 Nov 26;361(22):2113-22. doi: 10.1056/NEJMoa0907569. Epub 2009 Nov 15.
- Stein EA. Additional lipid lowering trials using surrogate measurements of atherosclerosis by carotid intima-media thickness: more clarity or confusion? J Am Coll Cardiol. 2008 Dec 16;52(25):2206-9. doi: 10.1016/j.jacc.2008.11.002. No abstract available.
- van Vonderen MG, Hassink EA, van Agtmael MA, Stehouwer CD, Danner SA, Reiss P, Smulders Y. Increase in carotid artery intima-media thickness and arterial stiffness but improvement in several markers of endothelial function after initiation of antiretroviral therapy. J Infect Dis. 2009 Apr 15;199(8):1186-94. doi: 10.1086/597475.
- Maggi P, Serio G, Epifani G, Fiorentino G, Saracino A, Fico C, Perilli F, Lillo A, Ferraro S, Gargiulo M, Chirianni A, Angarano G, Regina G, Pastore G. Premature lesions of the carotid vessels in HIV-1-infected patients treated with protease inhibitors. AIDS. 2000 Nov 10;14(16):F123-8. doi: 10.1097/00002030-200011100-00001.
- Seminari E, Pan A, Voltini G, Carnevale G, Maserati R, Minoli L, Meneghetti G, Tinelli C, Testa S. Assessment of atherosclerosis using carotid ultrasonography in a cohort of HIV-positive patients treated with protease inhibitors. Atherosclerosis. 2002 Jun;162(2):433-8. doi: 10.1016/s0021-9150(01)00736-5.
- de Saint Martin L, Vandhuick O, Guillo P, Bellein V, Bressollette L, Roudaut N, Amaral A, Pasquier E. Premature atherosclerosis in HIV positive patients and cumulated time of exposure to antiretroviral therapy (SHIVA study). Atherosclerosis. 2006 Apr;185(2):361-7. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2005.06.049. Epub 2005 Aug 30.
- Mercie P, Thiebaut R, Lavignolle V, Pellegrin JL, Yvorra-Vives MC, Morlat P, Ragnaud JM, Dupon M, Malvy D, Bellet H, Lawson-Ayayi S, Roudaut R, Dabis F. Evaluation of cardiovascular risk factors in HIV-1 infected patients using carotid intima-media thickness measurement. Ann Med. 2002;34(1):55-63. doi: 10.1080/078538902317338652.
- Currier JS, Kendall MA, Henry WK, Alston-Smith B, Torriani FJ, Tebas P, Li Y, Hodis HN. Progression of carotid artery intima-media thickening in HIV-infected and uninfected adults. AIDS. 2007 May 31;21(9):1137-45. doi: 10.1097/QAD.0b013e32811ebf79.
- Chow DC, Stein JH, Seto TB, Mitchell C, Sriratanaviriyakul N, Grandinetti A, Gerschenson M, Shiramizu B, Souza S, Shikuma C. Short-term effects of extended-release niacin on endothelial function in HIV-infected patients on stable antiretroviral therapy. AIDS. 2010 Apr 24;24(7):1019-23. doi: 10.1097/QAD.0b013e3283383016.
- Ross AC, Rizk N, O'Riordan MA, Dogra V, El-Bejjani D, Storer N, Harrill D, Tungsiripat M, Adell J, McComsey GA. Relationship between inflammatory markers, endothelial activation markers, and carotid intima-media thickness in HIV-infected patients receiving antiretroviral therapy. Clin Infect Dis. 2009 Oct 1;49(7):1119-27. doi: 10.1086/605578.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. august 2012
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. juli 2014
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. juli 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
31. august 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. september 2012
Først lagt ut (ANSLAG)
12. september 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
8. oktober 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. oktober 2019
Sist bekreftet
1. oktober 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Arteriosklerose
- Arterielle okklusive sykdommer
- Aterosklerose
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Vasodilaterende midler
- Antimetabolitter
- Mikronæringsstoffer
- Hypolipidemiske midler
- Lipidregulerende midler
- Vitaminer
- Vitamin B kompleks
- Niacin
Andre studie-ID-numre
- NILACH 2012DR4097
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .