ER Niacin/Laropiprants indvirkning på kardiovaskulære markører og atheroprogression hos HIV-inficerede individer på cART (NILACH)
7. oktober 2019 opdateret af: Calmy Alexandra
HIV-smittede patienter har øget risiko for hjerte-kar-sygdomme. Store undersøgelser understøtter en omvendt sammenhæng mellem HDL-C-niveauer og koronar hjertesygdom. Derfor kan en behandling, der sænker HDL-C, såsom niacin, reducere risikoen for atheroprogression, ikke kun gennem dens fordel i form af lipidprofil, men også ved at reducere aterosklerotisk inflammation.
Undersøgelsen har til formål at vise, at en behandling rettet mod HDL-C-stigning hos HIV-inficerede patienter på suppressiv cART har potentialet til at reducere subklinisk aterosklerotisk inflammation forbundet med HIV selv hos HIV-individer på cART.
NILACH er et randomiseret, multicenter, dobbeltblindt, placebokontrolleret, 48 ugers forsøg for at teste virkningen af det nyligt markedsførte niacin/laropiprant på carotis intima-media tykkelse (IMT) hos 90 forsøgspersoner.
- Regime 1: ER niacin/laropiprant 1g/20 mg i de første 4 uger og 2g/40mg fra uge 5 til slutningen af undersøgelsen (titreringen sigter mod at reducere bivirkninger)
- Regime 2: ER niacin/laropiprant placebo p.m.
Det primære endepunkt er ændringen i den gennemsnitlige tykkelse af den almindelige carotis intima-media fra baseline og 48 uger sammenlignet mellem niacin/laropiprant-gruppen og placebogruppen.
De foreslåede in vivo-eksperimenter skulle give indsigt i de potentielle fordele ved niacinbehandling af hjerte-kar-sygdomme hos HIV-patienter. Derudover vil vi være i stand til yderligere at afklare rollen af systemiske inflammatoriske mediatorer i udviklingen af tidlig åreforkalkning hos HIV-inficerede patienter i antiretroviral behandling. Påvisning og behandling af ikke-infektiøse komorbiditeter såsom hjerte-kar-sygdomme er blevet afgørende for HIV-inficerede individer, der er udsat for livslang antiretroviral terapi og går ud over blot håndtering af opportunistiske infektioner eller virologisk suppression.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
4
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
BE
-
Berne, BE, Schweiz, 3010
- University Hospital Berne Inselspital
-
-
BS
-
Basel, BS, Schweiz, 4031
- University Hospital Basel
-
-
GE
-
Geneva, GE, Schweiz, 1211
- University Hospitals Genève
-
-
SG
-
St Gallen, SG, Schweiz, 9007
- Kantonsspital St Gallen
-
-
TI
-
Lugano, TI, Schweiz, 6903
- EOC Ente Ospedaliero Cantonale, civico
-
-
VD
-
Lausanne, VD, Schweiz, 1011
- CHUV Cantonal University Hospital Vaud
-
-
ZH
-
Zurich, ZH, Schweiz
- University Hospital Zurich
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
40 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksne patienter > 40 år;
- Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge to pålidelige præventionsmetoder under hele forsøget, fra dag 1 til en måned efter afslutningen af forsøget.
- Underskrivelse af studiesamtykkeformularen;
- Stabil cART siden mindst 3 måneder (dvs. ingen nylig lægemiddelændring);
- HIV-RNA under 100 kopier i mindst 6 måneder;
- HDL-kolesterol <1,29 mmol/l for mænd; <1,42 mmol/l for kvinder
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet eller amning;
- Kongestiv hjertesvigt;
- ondartet hypertension;
- Akutte eller kroniske koronararteriesygdomme;
- Enhver kendt hjertearytmi;
- Diabetes;
- Samtidig cancer, reumatologisk sygdom eller inflammatoriske tarmsygdomme;
Samtidig nyre- eller leversygdom:
- Kreatinin over 150 mikromol/L
- Transaminaser over 5 gange øvre normalgrænse
- Protrombintid (hurtig) værdi under 50 %;
- Tidligere intolerance over for niacinbehandling (rapporteret i en lægerapport);
- Cyclosporin, antiinflammatoriske lægemidler (bortset fra aspirin) eller cytokinbehandling ved samtidig indtagelse;
- unormal skjoldbruskkirtelfunktion;
- Overdreven forbrug af alkohol;
- Kendt svær laktoseintolerans.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: FIDOBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: ER Niacin/laropipant
ER niacin/laropiprant 1g/20 mg i de første 4 uger og 2g/40mg fra uge 5 til slutningen af undersøgelsen.
|
Andre navne:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: ER Niacin/laropipant Placebo
ER niacin/laropiprant placebo p.m.
|
Procedurer for fremstilling og test af placebo er samlet i IMP/studielægemiddeldossieret og overholder lokale lovkrav (af GMP-certificeret producent).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ændring i gennemsnitlig almindelig carotis intima-medietykkelse
Tidsramme: 48 uger
|
gennemsnittet af maksimal IMT-værdi vil blive beregnet over tre hjertecyklusser og for venstre og højre halspulsåre ved baseline og uge 48.
Det primære endepunkt vil blive vurderet af en enkelt investigator på en blindet og anonymiseret måde på cIMT Core Facility, Department of Medicine, Montreal Heart Institute, Université de Montréal, Montreal, Quebec, Canada Ansvarlig: Pr Jean-Claude Tardif.
|
48 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Gennemsnitlige ændringer i hs-CRP plasmakoncentration
Tidsramme: 12, 24, 48 uger
|
12, 24, 48 uger
|
|
Gennemsnitlig totalkolesterol, lavdensitetslipoprotein (LDL)-kolesterol, højdensitetslipoprotein (HDL)-kolesterol, apolipoprotein, triglycerider og apolipoprotein (apo) Al, B og E niveauer
Tidsramme: 12, 24, 48 uger
|
12, 24, 48 uger
|
|
Gennemsnitlige biomarkører for inflammatorisk proces (fibrinogen, S-VCAM-1, adiponectin, CCL2, CCL3, d-dimer, IL-6, TNF-alfa, Lp-PLA2) ændringer
Tidsramme: 12, 24, 48 uger
|
12, 24, 48 uger
|
|
Klinisk MACE: kardiovaskulær dødelighed, slagtilfælde, akutte koronare syndromer, enhver hjertearytmi, hospitalsindlæggelse af kardiovaskulære årsager, perifer arteriesygdom, revaskularisering.
Tidsramme: et år
|
et år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Alexandra Calmy, MD, University Hospital, Geneva
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Hansson GK. Inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease. N Engl J Med. 2005 Apr 21;352(16):1685-95. doi: 10.1056/NEJMra043430. No abstract available.
- Stemme S, Hansson GK. Immune mechanisms in atherogenesis. Ann Med. 1994 Jun;26(3):141-6. doi: 10.3109/07853899409147881.
- Ledergerber B, Egger M, Opravil M, Telenti A, Hirschel B, Battegay M, Vernazza P, Sudre P, Flepp M, Furrer H, Francioli P, Weber R. Clinical progression and virological failure on highly active antiretroviral therapy in HIV-1 patients: a prospective cohort study. Swiss HIV Cohort Study. Lancet. 1999 Mar 13;353(9156):863-8. doi: 10.1016/s0140-6736(99)01122-8.
- Palella FJ Jr, Baker RK, Moorman AC, Chmiel JS, Wood KC, Brooks JT, Holmberg SD; HIV Outpatient Study Investigators. Mortality in the highly active antiretroviral therapy era: changing causes of death and disease in the HIV outpatient study. J Acquir Immune Defic Syndr. 2006 Sep;43(1):27-34. doi: 10.1097/01.qai.0000233310.90484.16.
- Bonnet F, Chene G, Thiebaut R, Dupon M, Lawson-Ayayi S, Pellegrin JL, Dabis F, Morlat P; Groupe d'Epidemiologie Clinique du SIDA en Aquitaine (GECSA). Trends and determinants of severe morbidity in HIV-infected patients: the ANRS CO3 Aquitaine Cohort, 2000-2004. HIV Med. 2007 Nov;8(8):547-54. doi: 10.1111/j.1468-1293.2007.00508.x.
- Sterne JA, May M, Bucher HC, Ledergerber B, Furrer H, Cavassini M, Bernasconi E, Hirschel B, Egger M; Swiss HIV Cohort. HAART and the heart: changes in coronary risk factors and implications for coronary risk in men starting antiretroviral therapy. J Intern Med. 2007 Mar;261(3):255-67. doi: 10.1111/j.1365-2796.2006.01761.x.
- Calmy A, Gayet-Ageron A, Montecucco F, Nguyen A, Mach F, Burger F, Ubolyam S, Carr A, Ruxungtham K, Hirschel B, Ananworanich J; STACCATO Study Group. HIV increases markers of cardiovascular risk: results from a randomized, treatment interruption trial. AIDS. 2009 May 15;23(8):929-39. doi: 10.1097/qad.0b013e32832995fa.
- Baker J, Ayenew W, Quick H, Hullsiek KH, Tracy R, Henry K, Duprez D, Neaton JD. High-density lipoprotein particles and markers of inflammation and thrombotic activity in patients with untreated HIV infection. J Infect Dis. 2010 Jan 15;201(2):285-92. doi: 10.1086/649560.
- Montecucco F, Mach F. Update on statin-mediated anti-inflammatory activities in atherosclerosis. Semin Immunopathol. 2009 Jun;31(1):127-42. doi: 10.1007/s00281-009-0150-y. Epub 2009 May 5.
- Wilson PW, D'Agostino RB, Levy D, Belanger AM, Silbershatz H, Kannel WB. Prediction of coronary heart disease using risk factor categories. Circulation. 1998 May 12;97(18):1837-47. doi: 10.1161/01.cir.97.18.1837.
- Gotto AM Jr. High-density lipoprotein cholesterol and triglycerides as therapeutic targets for preventing and treating coronary artery disease. Am Heart J. 2002 Dec;144(6 Suppl):S33-42. doi: 10.1067/mhj.2002.130301.
- Thoenes M, Oguchi A, Nagamia S, Vaccari CS, Hammoud R, Umpierrez GE, Khan BV. The effects of extended-release niacin on carotid intimal media thickness, endothelial function and inflammatory markers in patients with the metabolic syndrome. Int J Clin Pract. 2007 Nov;61(11):1942-8. doi: 10.1111/j.1742-1241.2007.01597.x.
- Paolini JF, Bays HE, Ballantyne CM, Davidson M, Pasternak R, Maccubbin D, Norquist JM, Lai E, Waters MG, Kuznetsova O, Sisk CM, Mitchel YB. Extended-release niacin/laropiprant: reducing niacin-induced flushing to better realize the benefit of niacin in improving cardiovascular risk factors. Cardiol Clin. 2008 Nov;26(4):547-60. doi: 10.1016/j.ccl.2008.06.007.
- Kush D, Hu DY, Ye P, Kim HS, Chen E, Sirah W, McCrary Sisk C, Paolini JF, Maccubbin D. Flushing profile of extended-release niacin/laropiprant at initiation of therapy in Asian lipid clinic patients. Cardiology. 2009;114(3):192-8. doi: 10.1159/000228585. Epub 2009 Jul 15.
- Dube MP, Wu JW, Aberg JA, Deeg MA, Alston-Smith BL, McGovern ME, Lee D, Shriver SL, Martinez AI, Greenwald M, Stein JH; AIDS Clinical Trials Group A5148 Study Team. Safety and efficacy of extended-release niacin for the treatment of dyslipidaemia in patients with HIV infection: AIDS Clinical Trials Group Study A5148. Antivir Ther. 2006;11(8):1081-9.
- Taylor AJ, Villines TC, Stanek EJ, Devine PJ, Griffen L, Miller M, Weissman NJ, Turco M. Extended-release niacin or ezetimibe and carotid intima-media thickness. N Engl J Med. 2009 Nov 26;361(22):2113-22. doi: 10.1056/NEJMoa0907569. Epub 2009 Nov 15.
- Stein EA. Additional lipid lowering trials using surrogate measurements of atherosclerosis by carotid intima-media thickness: more clarity or confusion? J Am Coll Cardiol. 2008 Dec 16;52(25):2206-9. doi: 10.1016/j.jacc.2008.11.002. No abstract available.
- van Vonderen MG, Hassink EA, van Agtmael MA, Stehouwer CD, Danner SA, Reiss P, Smulders Y. Increase in carotid artery intima-media thickness and arterial stiffness but improvement in several markers of endothelial function after initiation of antiretroviral therapy. J Infect Dis. 2009 Apr 15;199(8):1186-94. doi: 10.1086/597475.
- Maggi P, Serio G, Epifani G, Fiorentino G, Saracino A, Fico C, Perilli F, Lillo A, Ferraro S, Gargiulo M, Chirianni A, Angarano G, Regina G, Pastore G. Premature lesions of the carotid vessels in HIV-1-infected patients treated with protease inhibitors. AIDS. 2000 Nov 10;14(16):F123-8. doi: 10.1097/00002030-200011100-00001.
- Seminari E, Pan A, Voltini G, Carnevale G, Maserati R, Minoli L, Meneghetti G, Tinelli C, Testa S. Assessment of atherosclerosis using carotid ultrasonography in a cohort of HIV-positive patients treated with protease inhibitors. Atherosclerosis. 2002 Jun;162(2):433-8. doi: 10.1016/s0021-9150(01)00736-5.
- de Saint Martin L, Vandhuick O, Guillo P, Bellein V, Bressollette L, Roudaut N, Amaral A, Pasquier E. Premature atherosclerosis in HIV positive patients and cumulated time of exposure to antiretroviral therapy (SHIVA study). Atherosclerosis. 2006 Apr;185(2):361-7. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2005.06.049. Epub 2005 Aug 30.
- Mercie P, Thiebaut R, Lavignolle V, Pellegrin JL, Yvorra-Vives MC, Morlat P, Ragnaud JM, Dupon M, Malvy D, Bellet H, Lawson-Ayayi S, Roudaut R, Dabis F. Evaluation of cardiovascular risk factors in HIV-1 infected patients using carotid intima-media thickness measurement. Ann Med. 2002;34(1):55-63. doi: 10.1080/078538902317338652.
- Currier JS, Kendall MA, Henry WK, Alston-Smith B, Torriani FJ, Tebas P, Li Y, Hodis HN. Progression of carotid artery intima-media thickening in HIV-infected and uninfected adults. AIDS. 2007 May 31;21(9):1137-45. doi: 10.1097/QAD.0b013e32811ebf79.
- Chow DC, Stein JH, Seto TB, Mitchell C, Sriratanaviriyakul N, Grandinetti A, Gerschenson M, Shiramizu B, Souza S, Shikuma C. Short-term effects of extended-release niacin on endothelial function in HIV-infected patients on stable antiretroviral therapy. AIDS. 2010 Apr 24;24(7):1019-23. doi: 10.1097/QAD.0b013e3283383016.
- Ross AC, Rizk N, O'Riordan MA, Dogra V, El-Bejjani D, Storer N, Harrill D, Tungsiripat M, Adell J, McComsey GA. Relationship between inflammatory markers, endothelial activation markers, and carotid intima-media thickness in HIV-infected patients receiving antiretroviral therapy. Clin Infect Dis. 2009 Oct 1;49(7):1119-27. doi: 10.1086/605578.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. august 2012
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
1. juli 2014
Studieafslutning (FAKTISKE)
1. juli 2014
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
31. august 2012
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
7. september 2012
Først opslået (SKØN)
12. september 2012
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
8. oktober 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
7. oktober 2019
Sidst verificeret
1. oktober 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Åreforkalkning
- Arterielle okklusive sygdomme
- Åreforkalkning
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Vasodilatorer
- Antimetabolitter
- Mikronæringsstoffer
- Hypolipidæmiske midler
- Lipidregulerende midler
- Vitaminer
- Vitamin B kompleks
- Niacin
Andre undersøgelses-id-numre
- NILACH 2012DR4097
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med niacin/laropiprant
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttet
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttetPrimær hyperkolesterolæmi | Blandet hyperlipidæmi
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttetHyperkolesterolæmi | Hyperlipidæmi
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttetPrimær hyperkolesterolæmi | Blandet hyperlipidæmi
-
Instituto Aragones de Ciencias de la SaludHospital Miguel ServetAfsluttet
-
Rambam Health Care CampusUkendt
-
University Medical Centre LjubljanaAfsluttet