ER Einfluss von Niacin/Laropiprant auf kardiovaskuläre Marker und Atheroprogression bei HIV-infizierten Personen auf cART (NILACH)
7. Oktober 2019 aktualisiert von: Calmy Alexandra
HIV-infizierte Patienten haben ein erhöhtes Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Umfangreiche Untersuchungen unterstützen eine inverse Korrelation zwischen HDL-C-Spiegeln und koronarer Herzkrankheit. Daher könnte eine HDL-C-senkende Behandlung wie Niacin das Risiko einer Atheroprogression nicht nur durch ihren Nutzen in Bezug auf das Lipidprofil, sondern auch durch die Verringerung der atherosklerotischen Entzündung verringern.
Die Studie soll zeigen, dass eine Therapie, die auf einen HDL-C-Anstieg bei HIV-infizierten Patienten unter supprimierender cART abzielt, das Potenzial hat, subklinische atherosklerotische Entzündungen im Zusammenhang mit HIV selbst bei HIV-Individuen unter cART zu reduzieren.
NILACH ist eine randomisierte, multizentrische, doppelblinde, placebokontrollierte 48-wöchige Studie, um die Wirkung des neu auf den Markt gebrachten Niacin/Laropiprant auf die Karotis-Intima-Media-Dicke (IMT) bei 90 Probanden zu testen.
- Schema 1: ER Niacin/Laropiprant 1 g/20 mg für die ersten 4 Wochen und 2 g/40 mg von Woche 5 bis zum Ende der Studie (die Titration zielt darauf ab, Nebenwirkungen zu reduzieren)
- Schema 2: ER Niacin/Laropiprant Placebo p.m.
Der primäre Endpunkt ist die Veränderung der mittleren Intima-Media-Dicke der Halsschlagader vom Ausgangswert und nach 48 Wochen im Vergleich zwischen der Niacin/Laropiprant-Gruppe und der Placebo-Gruppe.
Die vorgeschlagenen In-vivo-Experimente sollten Einblicke in die potenziellen Vorteile der Niacin-Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei HIV-Patienten liefern. Darüber hinaus werden wir in der Lage sein, die Rolle systemischer Entzündungsmediatoren bei der Entwicklung einer frühen Atherosklerose bei HIV-infizierten Patienten unter antiretroviraler Therapie weiter aufzuklären. Erkennung und Behandlung von nicht-infektiösen Komorbiditäten wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen sind für HIV-infizierte Personen, die einer lebenslangen antiretroviralen Therapie ausgesetzt sind, unverzichtbar geworden und gehen über die bloße Behandlung opportunistischer Infektionen oder virologischer Suppression hinaus.
Studienübersicht
Status
Beendet
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
4
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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BE
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Berne, BE, Schweiz, 3010
- University Hospital Berne Inselspital
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BS
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Basel, BS, Schweiz, 4031
- University Hospital Basel
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GE
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Geneva, GE, Schweiz, 1211
- University Hospitals Genève
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SG
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St Gallen, SG, Schweiz, 9007
- Kantonsspital St Gallen
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TI
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Lugano, TI, Schweiz, 6903
- EOC Ente Ospedaliero Cantonale, civico
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VD
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Lausanne, VD, Schweiz, 1011
- CHUV Cantonal University Hospital Vaud
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ZH
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Zurich, ZH, Schweiz
- University Hospital Zürich
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
40 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Erwachsene Patienten > 40 Jahre;
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der gesamten Studie, vom ersten Tag bis einen Monat nach Studienende, zwei zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden.
- Unterzeichnung der Studieneinverständniserklärung;
- Stabile cART seit mindestens 3 Monaten (dh keine kürzliche Medikamentenänderung);
- HIV-RNA unter 100 Kopien für mindestens 6 Monate;
- HDL-Cholesterin < 1,29 mmol/l für Männer; <1,42 mmol/l für Frauen
Ausschlusskriterien:
- Schwangerschaft oder Stillzeit;
- Stauungsinsuffizienz;
- bösartiger Bluthochdruck;
- Akute oder chronische Erkrankungen der Herzkranzgefäße;
- Alle bekannten Herzrhythmusstörungen;
- Diabetes;
- Begleitkrebs, rheumatologische Erkrankungen oder entzündliche Darmerkrankungen;
Begleitende Nieren- oder Lebererkrankung:
- Kreatinin über 150 Mikromol/l
- Transaminasen über dem 5-fachen der oberen Normgrenze
- Wert der Prothrombinzeit (Quick) unter 50 %;
- Frühere Intoleranz gegenüber einer Niacintherapie (in einem medizinischen Bericht angegeben);
- Cyclosporin, entzündungshemmende Arzneimittel (außer Aspirin) oder Zytokintherapie bei gleichzeitiger Einnahme;
- Abnormale Schilddrüsenfunktion;
- Übermäßiger Alkoholkonsum;
- Bekannte schwere Laktoseintoleranz.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: VERVIERFACHEN
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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ACTIVE_COMPARATOR: ER Niacin/Laropipant
ER Niacin/Laropiprant 1 g/20 mg für die ersten 4 Wochen und 2 g/40 mg von Woche 5 bis zum Ende der Studie.
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Andere Namen:
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PLACEBO_COMPARATOR: ER Niacin/Laropipant Placebo
ER Niacin/Laropiprant Placebo p.m.
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Die Verfahren zur Herstellung und Prüfung des Placebos sind im IMP-/Studienmedikamenten-Dossier zusammengestellt und entsprechen den lokalen behördlichen Anforderungen (durch GMP-zertifizierten Hersteller).
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Änderung der mittleren Intima-Media-Dicke der Halsschlagader
Zeitfenster: 48 Wochen
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Der Mittelwert des maximalen IMT-Werts wird über drei Herzzyklen und für die linke und rechte Halsschlagader zu Studienbeginn und in Woche 48 berechnet.
Der primäre Endpunkt wird von einem einzigen Prüfer verblindet und anonymisiert an der cIMT Core Facility, Department of Medicine, Montreal Heart Institute, Université de Montréal, Montreal, Quebec, Kanada bewertet. Verantwortlich: Pr. Jean-Claude Tardif.
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48 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Änderungen der mittleren hs-CRP-Plasmakonzentration
Zeitfenster: 12, 24, 48 Wochen
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12, 24, 48 Wochen
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Mittleres Gesamtcholesterin, Low-Density-Lipoprotein (LDL)-Cholesterin, High-Density-Lipoprotein (HDL)-Cholesterin, Apolipoprotein, Triglyceride und Apolipoprotein (Apo) Al-, B- und E-Spiegel
Zeitfenster: 12, 24, 48 Wochen
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12, 24, 48 Wochen
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Mittlere Biomarker des Entzündungsprozesses (Fibrinogen, S-VCAM-1, Adiponektin, CCL2, CCL3, d-Dimer, IL-6, TNF-alpha, Lp-PLA2) ändern sich
Zeitfenster: 12, 24, 48 Wochen
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12, 24, 48 Wochen
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Klinisches MACE: kardiovaskuläre Mortalität, Schlaganfall, akutes Koronarsyndrom, jegliche Herzrhythmusstörungen, Hospitalisierung wegen kardiovaskulärer Ursachen, periphere arterielle Verschlusskrankheit, Revaskularisation.
Zeitfenster: ein Jahr
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ein Jahr
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Alexandra Calmy, MD, University Hospital, Geneva
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
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- Ledergerber B, Egger M, Opravil M, Telenti A, Hirschel B, Battegay M, Vernazza P, Sudre P, Flepp M, Furrer H, Francioli P, Weber R. Clinical progression and virological failure on highly active antiretroviral therapy in HIV-1 patients: a prospective cohort study. Swiss HIV Cohort Study. Lancet. 1999 Mar 13;353(9156):863-8. doi: 10.1016/s0140-6736(99)01122-8.
- Palella FJ Jr, Baker RK, Moorman AC, Chmiel JS, Wood KC, Brooks JT, Holmberg SD; HIV Outpatient Study Investigators. Mortality in the highly active antiretroviral therapy era: changing causes of death and disease in the HIV outpatient study. J Acquir Immune Defic Syndr. 2006 Sep;43(1):27-34. doi: 10.1097/01.qai.0000233310.90484.16.
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- Sterne JA, May M, Bucher HC, Ledergerber B, Furrer H, Cavassini M, Bernasconi E, Hirschel B, Egger M; Swiss HIV Cohort. HAART and the heart: changes in coronary risk factors and implications for coronary risk in men starting antiretroviral therapy. J Intern Med. 2007 Mar;261(3):255-67. doi: 10.1111/j.1365-2796.2006.01761.x.
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- de Saint Martin L, Vandhuick O, Guillo P, Bellein V, Bressollette L, Roudaut N, Amaral A, Pasquier E. Premature atherosclerosis in HIV positive patients and cumulated time of exposure to antiretroviral therapy (SHIVA study). Atherosclerosis. 2006 Apr;185(2):361-7. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2005.06.049. Epub 2005 Aug 30.
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- Chow DC, Stein JH, Seto TB, Mitchell C, Sriratanaviriyakul N, Grandinetti A, Gerschenson M, Shiramizu B, Souza S, Shikuma C. Short-term effects of extended-release niacin on endothelial function in HIV-infected patients on stable antiretroviral therapy. AIDS. 2010 Apr 24;24(7):1019-23. doi: 10.1097/QAD.0b013e3283383016.
- Ross AC, Rizk N, O'Riordan MA, Dogra V, El-Bejjani D, Storer N, Harrill D, Tungsiripat M, Adell J, McComsey GA. Relationship between inflammatory markers, endothelial activation markers, and carotid intima-media thickness in HIV-infected patients receiving antiretroviral therapy. Clin Infect Dis. 2009 Oct 1;49(7):1119-27. doi: 10.1086/605578.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. August 2012
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
1. Juli 2014
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
1. Juli 2014
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
31. August 2012
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
7. September 2012
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
12. September 2012
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
8. Oktober 2019
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
7. Oktober 2019
Zuletzt verifiziert
1. Oktober 2019
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Gefäßerkrankungen
- Arteriosklerose
- Arterielle Verschlusskrankheiten
- Atherosklerose
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Vasodilatator-Wirkstoffe
- Antimetaboliten
- Mikronährstoffe
- Hypolipidämische Mittel
- Lipidregulierende Mittel
- Vitamine
- Vitamin B-Komplex
- Niacin
Andere Studien-ID-Nummern
- NILACH 2012DR4097
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Klinische Studien zur Niacin/Laropiprant
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Merck Sharp & Dohme LLCAbgeschlossen
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Merck Sharp & Dohme LLCAbgeschlossen
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Merck Sharp & Dohme LLCAbgeschlossenPrimäre Hypercholesterinämie | Gemischte Hyperlipidämie
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Merck Sharp & Dohme LLCAbgeschlossenPrimäre Hypercholesterinämie | Gemischte Hyperlipidämie
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Instituto Aragones de Ciencias de la SaludHospital Miguel ServetAbgeschlossen
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Rambam Health Care CampusUnbekannt
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Merck Sharp & Dohme LLCAbgeschlossen
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Merck Sharp & Dohme LLCBeendetGemischte Dyslipidämie | Primäre Hypercholesterinämie