Impacto de la niacina/laropiprant ER en los marcadores cardiovasculares y la ateroprogresión en individuos infectados por el VIH en cART (NILACH)
7 de octubre de 2019 actualizado por: Calmy Alexandra
Los pacientes infectados por el VIH tienen un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular. Grandes investigaciones respaldan una correlación inversa entre los niveles de HDL-C y la enfermedad coronaria. Por lo tanto, un tratamiento que reduzca el HDL-C como la niacina podría reducir el riesgo de ateroprogresión no solo por su beneficio en términos de perfil lipídico, sino también por la reducción de la inflamación aterosclerótica.
El estudio tiene como objetivo demostrar que una terapia dirigida al aumento de HDL-C en pacientes infectados por el VIH que reciben cART de supresión tiene el potencial de reducir la inflamación aterosclerótica subclínica asociada con el propio VIH en personas con VIH que reciben cART.
NILACH es un ensayo aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo, de 48 semanas para evaluar el efecto de la niacina/laropiprant recién comercializada sobre el grosor de la íntima-media carotídea (IMT) en 90 sujetos.
- Régimen 1: niacina ER/laropiprant 1 g/20 mg durante las primeras 4 semanas y 2 g/40 mg desde la semana 5 hasta el final del estudio (la titulación tiene como objetivo reducir las reacciones adversas)
- Régimen 2: ER niacina/laropiprant placebo p.m.
El criterio principal de valoración es el cambio en el grosor medio de la íntima-media de la carótida común desde el inicio y a las 48 semanas, en comparación entre el grupo de niacina/laropiprant y el grupo de placebo.
Los experimentos in vivo propuestos deberían proporcionar información sobre los posibles beneficios del tratamiento con niacina de las enfermedades cardiovasculares en pacientes con VIH. Además, podremos aclarar aún más el papel de los mediadores inflamatorios sistémicos en el desarrollo de la aterosclerosis temprana de pacientes infectados por el VIH en terapia antirretroviral. La detección y el tratamiento de comorbilidades no infecciosas, como las enfermedades cardiovasculares, se han vuelto esenciales para las personas infectadas por el VIH expuestas a la terapia antirretroviral de por vida y van más allá del mero manejo de las infecciones oportunistas o la supresión virológica.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
4
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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BE
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Berne, BE, Suiza, 3010
- University Hospital Berne Inselspital
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BS
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Basel, BS, Suiza, 4031
- University Hospital Basel
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GE
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Geneva, GE, Suiza, 1211
- University Hospitals Genève
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SG
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St Gallen, SG, Suiza, 9007
- Kantonsspital St Gallen
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TI
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Lugano, TI, Suiza, 6903
- EOC Ente Ospedaliero Cantonale, civico
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VD
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Lausanne, VD, Suiza, 1011
- CHUV Cantonal University Hospital Vaud
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ZH
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Zurich, ZH, Suiza
- University Hospital Zurich
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
40 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes adultos > 40 años;
- Las mujeres en edad fértil deben utilizar dos métodos anticonceptivos fiables durante todo el ensayo, desde el día 1 hasta un mes después de finalizar el ensayo.
- Firmar el formulario de consentimiento del estudio;
- cART estable desde al menos 3 meses (es decir, sin cambio de medicamento reciente);
- ARN-VIH por debajo de 100 copias durante al menos 6 meses;
- Colesterol HDL <1,29 mmol/l para hombres; <1,42 mmol/l para mujeres
Criterio de exclusión:
- Embarazo o lactancia;
- Insuficiencia cardíaca congestiva;
- hipertensión maligna;
- Enfermedades de las arterias coronarias agudas o crónicas;
- Cualquier arritmia cardíaca conocida;
- Diabetes;
- Cáncer concomitante, enfermedad reumatológica o enfermedades inflamatorias del intestino;
Enfermedad renal o hepática concomitante:
- Creatinina por encima de 150 micromol/L
- Transaminasas por encima de 5 veces el límite superior normal
- valor del tiempo de protrombina (rápido) por debajo del 50 %;
- Intolerancia previa a la terapia con niacina (informada en un informe médico);
- Ciclosporina, medicamentos antiinflamatorios (distintos de la aspirina) o terapia con citocinas en la ingesta concomitante;
- función tiroidea anormal;
- Consumo excesivo de alcohol;
- Intolerancia severa a la lactosa conocida.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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COMPARADOR_ACTIVO: ER niacina/laropipant
ER niacina/laropiprant 1g/20 mg durante las primeras 4 semanas y 2g/40mg desde la semana 5 hasta el final del estudio.
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Otros nombres:
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PLACEBO_COMPARADOR: ER Niacina/laropipant Placebo
ER niacina/laropiprant placebo p.m.
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Los procedimientos para la fabricación y las pruebas del placebo se compilan en el expediente del fármaco del estudio/IM y cumplen con los requisitos reglamentarios locales (por el fabricante certificado por GMP).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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cambio en el grosor medio de la íntima-media de la carótida común
Periodo de tiempo: 48 semanas
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la media del valor máximo de IMT se calculará durante tres ciclos cardíacos y para la arteria carótida izquierda y derecha al inicio del estudio y en la semana 48.
El criterio principal de valoración será evaluado por un solo investigador de forma ciega y anónima en cIMT Core Facility, Department of Medicine, Montreal Heart Institute, Université de Montréal, Montreal, Quebec, Canadá Responsable: Pr Jean-Claude Tardif.
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48 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Cambios medios de la concentración plasmática de hs-CRP
Periodo de tiempo: 12, 24, 48 semanas
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12, 24, 48 semanas
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Niveles medios de colesterol total, colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL), colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL), apolipoproteína, triglicéridos y apolipoproteína (apo) Al, B y E
Periodo de tiempo: 12, 24, 48 semanas
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12, 24, 48 semanas
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Cambios en los biomarcadores medios del proceso inflamatorio (fibrinógeno, S-VCAM-1, adiponectina, CCL2, CCL3, dímero d, IL-6, TNF-alfa, Lp-PLA2)
Periodo de tiempo: 12, 24, 48 semanas
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12, 24, 48 semanas
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MACE clínico: mortalidad cardiovascular, accidente cerebrovascular, síndromes coronarios agudos, cualquier arritmia cardíaca, hospitalización por causas cardiovasculares, arteriopatía periférica, revascularización.
Periodo de tiempo: un año
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un año
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Alexandra Calmy, MD, University Hospital, Geneva
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Hansson GK. Inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease. N Engl J Med. 2005 Apr 21;352(16):1685-95. doi: 10.1056/NEJMra043430. No abstract available.
- Stemme S, Hansson GK. Immune mechanisms in atherogenesis. Ann Med. 1994 Jun;26(3):141-6. doi: 10.3109/07853899409147881.
- Ledergerber B, Egger M, Opravil M, Telenti A, Hirschel B, Battegay M, Vernazza P, Sudre P, Flepp M, Furrer H, Francioli P, Weber R. Clinical progression and virological failure on highly active antiretroviral therapy in HIV-1 patients: a prospective cohort study. Swiss HIV Cohort Study. Lancet. 1999 Mar 13;353(9156):863-8. doi: 10.1016/s0140-6736(99)01122-8.
- Palella FJ Jr, Baker RK, Moorman AC, Chmiel JS, Wood KC, Brooks JT, Holmberg SD; HIV Outpatient Study Investigators. Mortality in the highly active antiretroviral therapy era: changing causes of death and disease in the HIV outpatient study. J Acquir Immune Defic Syndr. 2006 Sep;43(1):27-34. doi: 10.1097/01.qai.0000233310.90484.16.
- Bonnet F, Chene G, Thiebaut R, Dupon M, Lawson-Ayayi S, Pellegrin JL, Dabis F, Morlat P; Groupe d'Epidemiologie Clinique du SIDA en Aquitaine (GECSA). Trends and determinants of severe morbidity in HIV-infected patients: the ANRS CO3 Aquitaine Cohort, 2000-2004. HIV Med. 2007 Nov;8(8):547-54. doi: 10.1111/j.1468-1293.2007.00508.x.
- Sterne JA, May M, Bucher HC, Ledergerber B, Furrer H, Cavassini M, Bernasconi E, Hirschel B, Egger M; Swiss HIV Cohort. HAART and the heart: changes in coronary risk factors and implications for coronary risk in men starting antiretroviral therapy. J Intern Med. 2007 Mar;261(3):255-67. doi: 10.1111/j.1365-2796.2006.01761.x.
- Calmy A, Gayet-Ageron A, Montecucco F, Nguyen A, Mach F, Burger F, Ubolyam S, Carr A, Ruxungtham K, Hirschel B, Ananworanich J; STACCATO Study Group. HIV increases markers of cardiovascular risk: results from a randomized, treatment interruption trial. AIDS. 2009 May 15;23(8):929-39. doi: 10.1097/qad.0b013e32832995fa.
- Baker J, Ayenew W, Quick H, Hullsiek KH, Tracy R, Henry K, Duprez D, Neaton JD. High-density lipoprotein particles and markers of inflammation and thrombotic activity in patients with untreated HIV infection. J Infect Dis. 2010 Jan 15;201(2):285-92. doi: 10.1086/649560.
- Montecucco F, Mach F. Update on statin-mediated anti-inflammatory activities in atherosclerosis. Semin Immunopathol. 2009 Jun;31(1):127-42. doi: 10.1007/s00281-009-0150-y. Epub 2009 May 5.
- Wilson PW, D'Agostino RB, Levy D, Belanger AM, Silbershatz H, Kannel WB. Prediction of coronary heart disease using risk factor categories. Circulation. 1998 May 12;97(18):1837-47. doi: 10.1161/01.cir.97.18.1837.
- Gotto AM Jr. High-density lipoprotein cholesterol and triglycerides as therapeutic targets for preventing and treating coronary artery disease. Am Heart J. 2002 Dec;144(6 Suppl):S33-42. doi: 10.1067/mhj.2002.130301.
- Thoenes M, Oguchi A, Nagamia S, Vaccari CS, Hammoud R, Umpierrez GE, Khan BV. The effects of extended-release niacin on carotid intimal media thickness, endothelial function and inflammatory markers in patients with the metabolic syndrome. Int J Clin Pract. 2007 Nov;61(11):1942-8. doi: 10.1111/j.1742-1241.2007.01597.x.
- Paolini JF, Bays HE, Ballantyne CM, Davidson M, Pasternak R, Maccubbin D, Norquist JM, Lai E, Waters MG, Kuznetsova O, Sisk CM, Mitchel YB. Extended-release niacin/laropiprant: reducing niacin-induced flushing to better realize the benefit of niacin in improving cardiovascular risk factors. Cardiol Clin. 2008 Nov;26(4):547-60. doi: 10.1016/j.ccl.2008.06.007.
- Kush D, Hu DY, Ye P, Kim HS, Chen E, Sirah W, McCrary Sisk C, Paolini JF, Maccubbin D. Flushing profile of extended-release niacin/laropiprant at initiation of therapy in Asian lipid clinic patients. Cardiology. 2009;114(3):192-8. doi: 10.1159/000228585. Epub 2009 Jul 15.
- Dube MP, Wu JW, Aberg JA, Deeg MA, Alston-Smith BL, McGovern ME, Lee D, Shriver SL, Martinez AI, Greenwald M, Stein JH; AIDS Clinical Trials Group A5148 Study Team. Safety and efficacy of extended-release niacin for the treatment of dyslipidaemia in patients with HIV infection: AIDS Clinical Trials Group Study A5148. Antivir Ther. 2006;11(8):1081-9.
- Taylor AJ, Villines TC, Stanek EJ, Devine PJ, Griffen L, Miller M, Weissman NJ, Turco M. Extended-release niacin or ezetimibe and carotid intima-media thickness. N Engl J Med. 2009 Nov 26;361(22):2113-22. doi: 10.1056/NEJMoa0907569. Epub 2009 Nov 15.
- Stein EA. Additional lipid lowering trials using surrogate measurements of atherosclerosis by carotid intima-media thickness: more clarity or confusion? J Am Coll Cardiol. 2008 Dec 16;52(25):2206-9. doi: 10.1016/j.jacc.2008.11.002. No abstract available.
- van Vonderen MG, Hassink EA, van Agtmael MA, Stehouwer CD, Danner SA, Reiss P, Smulders Y. Increase in carotid artery intima-media thickness and arterial stiffness but improvement in several markers of endothelial function after initiation of antiretroviral therapy. J Infect Dis. 2009 Apr 15;199(8):1186-94. doi: 10.1086/597475.
- Maggi P, Serio G, Epifani G, Fiorentino G, Saracino A, Fico C, Perilli F, Lillo A, Ferraro S, Gargiulo M, Chirianni A, Angarano G, Regina G, Pastore G. Premature lesions of the carotid vessels in HIV-1-infected patients treated with protease inhibitors. AIDS. 2000 Nov 10;14(16):F123-8. doi: 10.1097/00002030-200011100-00001.
- Seminari E, Pan A, Voltini G, Carnevale G, Maserati R, Minoli L, Meneghetti G, Tinelli C, Testa S. Assessment of atherosclerosis using carotid ultrasonography in a cohort of HIV-positive patients treated with protease inhibitors. Atherosclerosis. 2002 Jun;162(2):433-8. doi: 10.1016/s0021-9150(01)00736-5.
- de Saint Martin L, Vandhuick O, Guillo P, Bellein V, Bressollette L, Roudaut N, Amaral A, Pasquier E. Premature atherosclerosis in HIV positive patients and cumulated time of exposure to antiretroviral therapy (SHIVA study). Atherosclerosis. 2006 Apr;185(2):361-7. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2005.06.049. Epub 2005 Aug 30.
- Mercie P, Thiebaut R, Lavignolle V, Pellegrin JL, Yvorra-Vives MC, Morlat P, Ragnaud JM, Dupon M, Malvy D, Bellet H, Lawson-Ayayi S, Roudaut R, Dabis F. Evaluation of cardiovascular risk factors in HIV-1 infected patients using carotid intima-media thickness measurement. Ann Med. 2002;34(1):55-63. doi: 10.1080/078538902317338652.
- Currier JS, Kendall MA, Henry WK, Alston-Smith B, Torriani FJ, Tebas P, Li Y, Hodis HN. Progression of carotid artery intima-media thickening in HIV-infected and uninfected adults. AIDS. 2007 May 31;21(9):1137-45. doi: 10.1097/QAD.0b013e32811ebf79.
- Chow DC, Stein JH, Seto TB, Mitchell C, Sriratanaviriyakul N, Grandinetti A, Gerschenson M, Shiramizu B, Souza S, Shikuma C. Short-term effects of extended-release niacin on endothelial function in HIV-infected patients on stable antiretroviral therapy. AIDS. 2010 Apr 24;24(7):1019-23. doi: 10.1097/QAD.0b013e3283383016.
- Ross AC, Rizk N, O'Riordan MA, Dogra V, El-Bejjani D, Storer N, Harrill D, Tungsiripat M, Adell J, McComsey GA. Relationship between inflammatory markers, endothelial activation markers, and carotid intima-media thickness in HIV-infected patients receiving antiretroviral therapy. Clin Infect Dis. 2009 Oct 1;49(7):1119-27. doi: 10.1086/605578.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de agosto de 2012
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de julio de 2014
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de julio de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
31 de agosto de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de septiembre de 2012
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
12 de septiembre de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
8 de octubre de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de octubre de 2019
Última verificación
1 de octubre de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Arteriosclerosis
- Enfermedades arteriales oclusivas
- Aterosclerosis
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes vasodilatadores
- Antimetabolitos
- Micronutrientes
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Vitaminas
- Complejo de vitamina B
- Niacina
Otros números de identificación del estudio
- NILACH 2012DR4097
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