Omega-3 mastné kyseliny a citlivost na inzulín
18. ledna 2017 aktualizováno: Ian R. Lanza, Mayo Clinic
Dietní omega-3 mastné kyseliny jako terapeutická strategie u lidí rezistentních na inzulín
Tato studie se provádí za účelem pochopení účinků dietních omega-3 tuků na citlivost na inzulín u dospělých mužů a žen.
Přehled studie
Detailní popis
Omega-3 polynenasycené mastné kyseliny (n-3 PUFA), které zahrnují kyselinu eikosapentaenovou (EPA) a kyselinu dokosahexaenovou (DHA) z rybího tuku, zabraňují inzulínové rezistenci u hlodavců, ale údaje u lidí jsou nejednoznačné. Žádné existující studie systematicky nehodnotily vliv n-3 PUFA na inzulínovou senzitivitu a funkci beta buněk u inzulínově rezistentních, nediabetických lidí. Vyšetřovatelé předpokládají, že 6 měsíců perorální suplementace purifikované EPA/DHA (3,9 g/den) významně zlepší jaterní a periferní inzulínovou senzitivitu a citlivost beta buněk u inzulínově rezistentních, nediabetických jedinců. Na základě nedávné práce na myších vědci také předpokládají, že EPA/DHA zvýší obsah a funkci mitochondrií v kosterním svalu, měřeno pomocí kombinace metod in vivo a in vitro. Celkově výzkumníci předpokládají, že suplementace EPA+DHA zlepší jaterní a periferní citlivost na inzulín u lidí rezistentních na inzulín a toto zlepšení bude spojeno s mitochondriální biogenezí a oslabenou akumulací lipidů v kosterním svalstvu a játrech.
Byla přidána dílčí studie, ve které účastníci, kteří dostávali dietní omega-3 mastné kyseliny nebo placebo doplňky, podstoupili biopsie abdominální podkožní tukové tkáně, aby se změřil obsah celkových, pro- (M1) a anti- (M2) zánětlivých makrofágů (imunohistochemie), korunky -podobné struktury (imunohistochemie) a senescentní buňky (barvení β-galaktosidázou), stejně jako dvoustupňová euglykemická pankreatická svorka s infuzí prekurzoru ((U-13C)palmitátu značeného stabilním izotopem) ke stanovení potřebné koncentrace inzulínu k potlačení toku palmitátu o 50 % (IC50(palmitát)f).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
31
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 18-65 let
- Inzulinová rezistence (Homeostasis Model Assessment (HOMA) Inzulinová rezistence (IR) ≥2,6)
Kritéria vyloučení:
- Současné užívání omega-3 doplňků výživy
- Plazmatická glukóza nalačno ≥126 mg/dl
- Aktivní onemocnění koronárních tepen
- Účast na strukturovaném cvičení (>2krát týdně po dobu 30 minut nebo déle)
- Kouření
- Léky, o kterých je známo, že ovlivňují svalový metabolismus (např. betablokátory, kortikosteroidy, tricyklická antidepresiva, benzodiazepiny, opiáty, barbituráty, antikoagulancia)
- Selhání ledvin (sérový kreatinin > 1,5 mg/dl)
- Chronické aktivní onemocnění jater (AST>144 IU/L a alanintransamináza (ALT)>165 IU/L)
- antikoagulační léčba (warfarin/heparin)
- Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) >3
- Použití systémových glukokortikoidů
- Chronické užívání NSAID nebo aspirinu
- Těhotenství nebo kojení
- Konzumace alkoholu vyšší než 2 sklenice/den
- Hypotyreóza
- Alergie na ryby nebo korýše
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Omega 3
Pacienti v této skupině budou dostávat perorální suplementaci EPA+DHA (3,9 gramů/den) po dobu 6 měsíců.
|
Pacienti v této skupině budou dostávat perorální suplementaci EPA+DHA (3,9 gramů/den) po dobu 6 měsíců.
Ostatní jména:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Pacienti v této skupině budou suplementováni placebo kapslemi obsahujícími ethyloleát.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Citlivost na inzulín hyperinzulinemickou-euglykemickou svorkou na začátku a po 6 měsících sledování
Časové okno: Výchozí stav, po 6 měsících léčby
|
Bude proveden 2-fázový inzulínový clamp s titrací dextrózy k udržení euglykémie.
D2 glukóza bude podána infuzí, aby se vyhodnotila produkce glukózy v játrech na začátku a jako odpověď na inzulín.
Technika hyperinzulinemicko-euglykemického clampu: Plazmatická koncentrace inzulínu je akutně zvýšena a udržována kontinuální infuzí inzulínu.
Mezitím je koncentrace glukózy v plazmě udržována konstantní na bazálních hladinách variabilní infuzí glukózy.
Když je dosaženo ustáleného stavu, rychlost infuze glukózy (GIR) se rovná příjmu glukózy všemi tkáněmi v těle, a je proto měřítkem citlivosti tkáně na inzulín.
|
Výchozí stav, po 6 měsících léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Funkce beta buněk ze sekrece inzulínu po požití smíšeného jídla na začátku a 6měsíční následné kontrole
Časové okno: výchozí, po 6 měsících léčby
|
Po konzumaci smíšeného jídla bude funkce beta buněk vyhodnocena ze sériových měření C-peptidu.
C-peptid byl měřen pomocí dvoustranného imunometrického testu s použitím elektrochemiluminiscenční detekce.
|
výchozí, po 6 měsících léčby
|
|
Mitochondriální funkce stanovena svalovou biopsií na začátku a 6měsíčním sledování
Časové okno: Výchozí stav, po 6 měsících léčby
|
Měření spotřeby kyslíku v izolovaných mitochondriích bude provedeno pomocí polarografické kyslíkové elektrody.
|
Výchozí stav, po 6 měsících léčby
|
|
Koncentrace inzulínu potřebná k potlačení míry výskytu palmitátu (IC50(palmitát)f)
Časové okno: přibližně po 6 měsících léčby
|
Citlivost lipolýzy tukové tkáně na supresi inzulínu byla vypočtena jako koncentrace inzulínu potřebná k potlačení rychlosti výskytu palmitátu (tj. toku) o 50 % (IC50(palmitát)f).
|
přibližně po 6 měsících léčby
|
|
Senescentní buňky
Časové okno: přibližně po 6 měsících léčby
|
Tkáňová zátěž senescentních buněk, která byla měřena barvením na B-galaktosidázovou aktivitu spojenou se stárnutím a vyjádřena jako počet na 100 pozitivních buněk s jádry.
|
přibližně po 6 měsících léčby
|
|
Imunohistochemické hodnocení zátěže makrofágů
Časové okno: přibližně po 6 měsících léčby
|
Jeden týden po pankreatické svorkové studii bylo účastníkům poskytnuto standardizované jídlo před nočním hladověním.
Následující ráno byla odebrána biopsie abdominální tukové tkáně a vzorky byly analyzovány na velikost adipocytů.
Imunohistochemie byla použita k hodnocení zátěže makrofágy (celkové (CD68), M1 (CD14) a M2 (CD206) makrofágy na 100 adipocytů.
|
přibližně po 6 měsících léčby
|
|
Struktury podobné koruně makrofágů
Časové okno: přibližně po 6 měsících léčby
|
Makrofágy obklopující odumírající nebo mrtvé adipocyty tvoří korunky podobné struktury (CLS).
Jeden týden po pankreatické svorkové studii bylo účastníkům poskytnuto standardizované jídlo před nočním hladověním.
Následující ráno byla odebrána biopsie abdominální tukové tkáně a vzorky byly analyzovány na velikost adipocytů.
Imunohistochemie byla použita k posouzení počtu korunovitých struktur na 10 snímků.
|
přibližně po 6 měsících léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ian Lanza, PhD, Mayo Clinic
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Lalia AZ, Johnson ML, Jensen MD, Hames KC, Port JD, Lanza IR. Effects of Dietary n-3 Fatty Acids on Hepatic and Peripheral Insulin Sensitivity in Insulin-Resistant Humans. Diabetes Care. 2015 Jul;38(7):1228-37. doi: 10.2337/dc14-3101. Epub 2015 Apr 7.
- Hames KC, Morgan-Bathke M, Harteneck DA, Zhou L, Port JD, Lanza IR, Jensen MD. Very-long-chain omega-3 fatty acid supplements and adipose tissue functions: a randomized controlled trial. Am J Clin Nutr. 2017 Jun;105(6):1552-1558. doi: 10.3945/ajcn.116.148114. Epub 2017 Apr 19.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
21. prosince 2012
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
30. října 2014
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
8. června 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
11. září 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. září 2012
První zveřejněno (ODHAD)
18. září 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
3. března 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
18. ledna 2017
Naposledy ověřeno
1. ledna 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 12-004590
- KL2TR000136 (NIH)
- U24DK100469 (NIH)
- DK50456 (OTHER_GRANT: Minnesota Obesity Center)
- DK40484 (OTHER_GRANT: Minnesota Obesity Center)
- 5T32DK007352 (NIH)
- 5UL1TR000135 (NIH)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .