Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Omega-3-vetzuren en insulinegevoeligheid

18 januari 2017 bijgewerkt door: Ian R. Lanza, Mayo Clinic

Omega-3-vetzuren in de voeding als therapeutische strategie bij insulineresistente mensen

Deze studie wordt gedaan om de effecten van omega-3-vetten in de voeding op de insulinegevoeligheid bij volwassen mannen en vrouwen te begrijpen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dieet omega-3 meervoudig onverzadigde vetzuren (n-3 PUFA), waaronder eicosapentaeenzuur (EPA) en docosahexaeenzuur (DHA) uit visolie, voorkomen insulineresistentie bij knaagdieren, maar gegevens bij mensen zijn dubbelzinnig. Er zijn geen bestaande studies die de invloed van n-3 PUFA's op insulinegevoeligheid en bètacelfunctie bij insulineresistente, niet-diabetische mensen systematisch hebben geëvalueerd. De onderzoekers veronderstellen dat 6 maanden orale suppletie van gezuiverd EPA/DHA (3,9 g/dag) de hepatische en perifere insulinegevoeligheid en de bètacelrespons bij insulineresistente, niet-diabetische personen significant zal verbeteren. Op basis van recent werk bij muizen veronderstellen de onderzoekers ook dat EPA/DHA het gehalte en de functie van mitochondria in skeletspieren zal verhogen, gemeten met een combinatie van in vivo en in vitro methoden. Over het algemeen veronderstellen de onderzoekers dat EPA+DHA-suppletie de hepatische en perifere insulinegevoeligheid bij insulineresistente mensen zal verbeteren, en deze verbetering zal worden geassocieerd met mitochondriale biogenese en verzwakte vetophoping in skeletspieren en lever.

Er werd een substudie toegevoegd waarin deelnemers die omega-3-vetzuren via de voeding of placebosupplementen kregen, abdominale subcutane vetweefselbiopten ondergingen om het gehalte aan totale, pro- (M1) en anti- (M2) inflammatoire macrofagen (immunohistochemie), kroon -achtige structuren (immunohistochemie) en senescente cellen (β-galactosidase-kleuring), evenals een tweestaps euglycemische pancreasklem met een stabiel-isotoop-gelabelde voorloper ((U-13C) palmitaat) infusie om de benodigde insulineconcentratie te bepalen om de palmitaatflux met 50% te onderdrukken (IC50(palmitaat)f).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

31

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd 18-65 jaar
  2. Insulineresistent (Homeostasis Model Assessment (HOMA) Insulineresistentie (IR) ≥2,6)

Uitsluitingscriteria:

  1. Huidig ​​gebruik van omega-3 voedingssupplementen
  2. Nuchtere plasmaglucose ≥126 mg/dL
  3. Actieve coronaire hartziekte
  4. Deelname aan gestructureerde oefeningen (>2 keer per week gedurende 30 minuten of langer)
  5. Roken
  6. Medicijnen waarvan bekend is dat ze het spiermetabolisme beïnvloeden (bijv. bètablokkers, corticosteroïden, tricyclische antidepressiva, benzodiazepines, opiaten, barbituraten, anticoagulantia)
  7. Nierfalen (serumcreatinine > 1,5 mg/dl)
  8. Chronische actieve leverziekte (ASAT>144 IE/L en alaninetransaminase (ALAT)>165 IE/L)
  9. Anticoagulantia (warfarine/heparine)
  10. Internationale genormaliseerde ratio (INR) >3
  11. Gebruik van systemische glucocorticoïden
  12. Chronisch gebruik van NSAID's of aspirine
  13. Zwangerschap of borstvoeding
  14. Alcoholconsumptie meer dan 2 glazen/dag
  15. Hypothyreoïdie
  16. Allergie voor vis of schaaldieren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERVIERVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Omega-3
Patiënten in deze groep krijgen gedurende 6 maanden orale suppletie met EPA+DHA (3,9 gram/dag).
Geneesmiddel: Omega-3
Patiënten in deze groep krijgen gedurende 6 maanden orale suppletie met EPA+DHA (3,9 gram/dag).
Andere namen:
  • Lovaza
  • Omega-3 meervoudig onverzadigde vetzuren
  • Omega-3 vetzuren
  • Essentiële vetzuren
  • PUFA's
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Patiënten in deze groep krijgen placebo-capsules die ethyloleaat bevatten.
Geneesmiddel: placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Insulinegevoeligheid door hyperinsulinemische-euglycemische klem bij baseline en follow-up na 6 maanden
Tijdsspanne: Baseline, na 6 maanden behandeling
Er wordt een 2-traps insulineklem uitgevoerd met titratie van dextrose om euglycemie te behouden. D2-glucose zal worden geïnfundeerd om de glucoseproductie in de lever bij baseline en als reactie op insuline te evalueren. Hyperinsulinemische-euglycemische klemtechniek: de plasma-insulineconcentratie wordt acuut verhoogd en gehandhaafd door een continue infusie van insuline. Ondertussen wordt de plasmaglucoseconcentratie constant gehouden op basale niveaus door een variabele glucose-infusie. Wanneer de steady-state is bereikt, is de glucose-infusiesnelheid (GIR) gelijk aan de opname van glucose door alle weefsels in het lichaam en is daarom een ​​maat voor de insulinegevoeligheid van het weefsel.
Baseline, na 6 maanden behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bètacelfunctie door insulinesecretie na inname van een gemengde maaltijd bij baseline en follow-up na 6 maanden
Tijdsspanne: baseline, na 6 maanden behandeling
Na consumptie van een gemengde maaltijd zal de bètacelfunctie worden geëvalueerd aan de hand van seriële metingen van C-peptide. C-peptide werd gemeten met behulp van een tweezijdige immunometrische assay met behulp van elektrochemiluminescentiedetectie.
baseline, na 6 maanden behandeling
Mitochondriale functie bepaald door spierbiopsie bij baseline en follow-up na 6 maanden
Tijdsspanne: Baseline, na 6 maanden behandeling
Metingen van het zuurstofverbruik in geïsoleerde mitochondriën zullen uitgevoerd worden met behulp van een polarografische zuurstofelektrode.
Baseline, na 6 maanden behandeling
Insulineconcentratie nodig om palmitaatuiterlijksnelheden te onderdrukken (IC50(Palmitate)f)
Tijdsspanne: ongeveer na 6 maanden behandeling
De gevoeligheid van lipolyse van vetweefsel voor insulineonderdrukking werd berekend als de insulineconcentratie die nodig is om palmitaatverschijningspercentages (dwz flux) met 50% te onderdrukken (IC50(palmitaat)f).
ongeveer na 6 maanden behandeling
Senescente cellen
Tijdsspanne: ongeveer na 6 maanden behandeling
Weefselbelasting van senescente cellen, gemeten door kleuring op senescentie-geassocieerde B-galactosidase-activiteit en uitgedrukt als het aantal per 100 kernhoudende positieve cellen.
ongeveer na 6 maanden behandeling
Immunohistochemie Evaluaties van macrofagenbelasting
Tijdsspanne: ongeveer na 6 maanden behandeling
Een week na het pancreasklemonderzoek kregen de deelnemers een gestandaardiseerde maaltijd voor een nacht vasten. De volgende ochtend werd een biopsie van het buikvetweefsel afgenomen en de monsters werden geanalyseerd op de grootte van de adipocyten. Immunohistochemie werd gebruikt om de belasting van macrofagen te beoordelen (totaal (CD68), M1 (CD14) en M2 (CD206) macrofagen per 100 adipocyten).
ongeveer na 6 maanden behandeling
Macrofaag kroonachtige structuren
Tijdsspanne: ongeveer na 6 maanden behandeling
Macrofagen rond stervende of dode adipocyten vormen kroonachtige structuren (CLS's). Een week na het pancreasklemonderzoek kregen de deelnemers een gestandaardiseerde maaltijd voor een nacht vasten. De volgende ochtend werd een biopsie van het buikvetweefsel afgenomen en de monsters werden geanalyseerd op de grootte van de adipocyten. Immunohistochemie werd gebruikt om het aantal kroonachtige structuren per 10 afbeeldingen te beoordelen.
ongeveer na 6 maanden behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Mayo Clinic

Medewerkers

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)
Building Interdisciplinary Research Careers in Women's Health

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ian Lanza, PhD, Mayo Clinic

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

21 december 2012

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

30 oktober 2014

Studie voltooiing (WERKELIJK)

8 juni 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 september 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 september 2012

Eerst geplaatst (SCHATTING)

18 september 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

3 maart 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 januari 2017

Laatst geverifieerd

1 januari 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 12-004590
  • KL2TR000136 (NIH)
  • U24DK100469 (NIH)
  • DK50456 (OTHER_GRANT: Minnesota Obesity Center)
  • DK40484 (OTHER_GRANT: Minnesota Obesity Center)
  • 5T32DK007352 (NIH)
  • 5UL1TR000135 (NIH)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren