Omega-3 fettsyrer og insulinfølsomhet
18. januar 2017 oppdatert av: Ian R. Lanza, Mayo Clinic
Omega-3-fettsyrer i kostholdet som en terapeutisk strategi hos insulinresistente mennesker
Denne studien blir gjort for å forstå effekten av omega-3-fett i kosten på insulinfølsomhet hos voksne menn og kvinner.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Omega-3 flerumettede fettsyrer i kosten (n-3 PUFA), som inkluderer eikosapentaensyre (EPA) og dokosaheksaensyre (DHA) fra fiskeolje, forhindrer insulinresistens hos gnagere, men data hos mennesker er tvetydige. Ingen eksisterende studier har systematisk evaluert påvirkningen av n-3 PUFAer på insulinfølsomhet og betacellefunksjon hos insulinresistente, ikke-diabetikere. Etterforskerne antar at 6 måneders oral tilskudd av renset EPA/DHA (3,9 g/dag) vil betydelig forbedre lever- og perifer insulinfølsomhet og beta-cellerespons hos insulinresistente, ikke-diabetikere. Basert på nyere arbeid i mus, antar etterforskerne også at EPA/DHA vil øke innholdet og funksjonen av mitokondrier i skjelettmuskulaturen, målt ved hjelp av en kombinasjon av in vivo og in vitro metoder. Totalt sett antar etterforskerne at EPA+DHA-tilskudd vil forbedre hepatisk og perifer insulinfølsomhet hos insulinresistente mennesker, og denne forbedringen vil være assosiert med mitokondriell biogenese og svekket lipidakkumulering i skjelettmuskulatur og lever.
En delstudie ble lagt til der deltakere som fikk omega-3-fettsyrer eller placebo-tilskudd gjennomgikk abdominale subkutane fettvevsbiopsier for å måle innholdet av totale, pro- (M1) og anti- (M2) inflammatoriske makrofager (immunhistokjemi), krone. -lignende strukturer (immunhistokjemi), og senescentceller (β-galaktosidasefarging), samt en totrinns euglykemisk, bukspyttkjertelklemme med en stabil-isotopmerket forløper ((U-13C)palmitat) infusjon for å bestemme insulinkonsentrasjonen som trengs å undertrykke palmitatfluks med 50 % (IC50(palmitat)f).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
31
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18-65 år
- Insulinresistent (Homeostase Model Assessment (HOMA) Insulinresistens (IR) ≥2,6)
Ekskluderingskriterier:
- Nåværende bruk av omega-3 kosttilskudd
- Fastende plasmaglukose ≥126 mg/dL
- Aktiv koronarsykdom
- Deltakelse i strukturert trening (>2 ganger i uken i 30 minutter eller lenger)
- Røyking
- Medisiner som er kjent for å påvirke muskelmetabolismen (f.eks. betablokkere, kortikosteroider, trisykliske antidepressiva, benzodiazepiner, opiater, barbiturater, antikoagulantia)
- Nyresvikt (serumkreatinin > 1,5 mg/dl)
- Kronisk aktiv leversykdom (AST>144 IE/L og alanintransaminase (ALT)>165 IE/L)
- Antikoagulantbehandling (warfarin/heparin)
- Internasjonalt normalisert forhold (INR) >3
- Bruk av systemiske glukokortikoider
- Kronisk bruk av NSAID eller aspirin
- Graviditet eller amming
- Alkoholforbruk større enn 2 glass/dag
- Hypotyreose
- Fisk eller skalldyrallergi
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: FIDOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Omega 3
Pasienter i denne gruppen vil få oralt tilskudd med EPA+DHA (3,9 gram/dag) i 6 måneder.
|
Pasienter i denne gruppen vil få oralt tilskudd med EPA+DHA (3,9 gram/dag) i 6 måneder.
Andre navn:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Pasienter i denne gruppen vil bli supplert med placebokapsler som inneholder etyloleat.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Insulinfølsomhet ved hyperinsulinemisk-euglykemisk klemme ved baseline og 6 måneders oppfølging
Tidsramme: Baseline, etter 6 måneders behandling
|
En 2-trinns insulinklemme vil bli utført med titrering av dekstrose for å opprettholde euglykemi.
D2-glukose vil bli infundert for å evaluere hepatisk glukoseproduksjon ved baseline og som respons på insulin.
Hyperinsulinemisk-euglykemisk klemmeteknikk: Plasmainsulinkonsentrasjonen økes akutt og opprettholdes ved en kontinuerlig infusjon av insulin.
I mellomtiden holdes plasmaglukosekonsentrasjonen konstant på basale nivåer ved en variabel glukoseinfusjon.
Når steady-state er oppnådd, er glukoseinfusjonshastigheten (GIR) lik glukoseopptaket av alle vev i kroppen og er derfor et mål på vevets insulinfølsomhet.
|
Baseline, etter 6 måneders behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Betacellefunksjon fra insulinsekresjon etter inntak av et blandet måltid ved baseline og 6 måneders oppfølging
Tidsramme: baseline, etter 6 måneders behandling
|
Etter inntak av et blandet måltid vil betacellefunksjonen bli evaluert fra seriemålinger av C-peptid.
C-peptid ble målt ved bruk av en tosidig immunometrisk analyse ved bruk av elektrokjemiluminescensdeteksjon.
|
baseline, etter 6 måneders behandling
|
|
Mitokondriell funksjon bestemt av muskelbiopsi ved baseline og 6 måneders oppfølging
Tidsramme: Baseline, etter 6 måneders behandling
|
Målinger av oksygenforbruk i isolerte mitokondrier vil bli utført ved bruk av en polarografisk oksygenelektrode.
|
Baseline, etter 6 måneders behandling
|
|
Insulinkonsentrasjon nødvendig for å undertrykke forekomsten av palmitat (IC50(Palmitate)f)
Tidsramme: ca etter 6 måneders behandling
|
Følsomheten av fettvevslipolyse for insulinsuppresjon ble beregnet som insulinkonsentrasjonen som var nødvendig for å undertrykke forekomsten av palmitat (dvs. fluks) med 50 % (IC50(palmitat)f).
|
ca etter 6 måneders behandling
|
|
Senescent celler
Tidsramme: ca etter 6 måneders behandling
|
Vevsbelastning av senescerende celler, som ble målt ved farging for senescensassosiert B-galaktosidaseaktivitet og uttrykt som antall per 100 nukleerte positive celler.
|
ca etter 6 måneders behandling
|
|
Immunhistokjemivurderinger av makrofagbelastning
Tidsramme: ca etter 6 måneders behandling
|
En uke etter studien med bukspyttkjertelklemme, fikk deltakerne et standardisert måltid før faste over natten.
Neste morgen ble det tatt en abdominal fettvevsbiopsi, og prøvene ble analysert for adipocyttstørrelse.
Immunhistokjemi ble brukt for å vurdere makrofagbelastning (total (CD68), M1 (CD14) og M2 (CD206) makrofager per 100 adipocytter).
|
ca etter 6 måneders behandling
|
|
Makrofag Krone-lignende strukturer
Tidsramme: ca etter 6 måneders behandling
|
Makrofager rundt døende eller døde adipocytter danner kronelignende strukturer (CLS).
En uke etter studien med bukspyttkjertelklemme, fikk deltakerne et standardisert måltid før faste over natten.
Neste morgen ble det tatt en abdominal fettvevsbiopsi, og prøvene ble analysert for adipocyttstørrelse.
Immunhistokjemi ble brukt til å vurdere antall kronelignende strukturer per 10 bilder.
|
ca etter 6 måneders behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ian Lanza, PhD, Mayo Clinic
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Lalia AZ, Johnson ML, Jensen MD, Hames KC, Port JD, Lanza IR. Effects of Dietary n-3 Fatty Acids on Hepatic and Peripheral Insulin Sensitivity in Insulin-Resistant Humans. Diabetes Care. 2015 Jul;38(7):1228-37. doi: 10.2337/dc14-3101. Epub 2015 Apr 7.
- Hames KC, Morgan-Bathke M, Harteneck DA, Zhou L, Port JD, Lanza IR, Jensen MD. Very-long-chain omega-3 fatty acid supplements and adipose tissue functions: a randomized controlled trial. Am J Clin Nutr. 2017 Jun;105(6):1552-1558. doi: 10.3945/ajcn.116.148114. Epub 2017 Apr 19.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
21. desember 2012
Primær fullføring (FAKTISKE)
30. oktober 2014
Studiet fullført (FAKTISKE)
8. juni 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
11. september 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. september 2012
Først lagt ut (ANSLAG)
18. september 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
3. mars 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. januar 2017
Sist bekreftet
1. januar 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 12-004590
- KL2TR000136 (NIH)
- U24DK100469 (NIH)
- DK50456 (OTHER_GRANT: Minnesota Obesity Center)
- DK40484 (OTHER_GRANT: Minnesota Obesity Center)
- 5T32DK007352 (NIH)
- 5UL1TR000135 (NIH)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .