- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01686568
Ácidos grasos omega-3 y sensibilidad a la insulina
Ácidos grasos omega-3 de la dieta como estrategia terapéutica en humanos resistentes a la insulina
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los ácidos grasos poliinsaturados omega-3 de la dieta (n-3 PUFA), que incluyen el ácido eicosapentaenoico (EPA) y el ácido docosahexaenoico (DHA) del aceite de pescado, previenen la resistencia a la insulina en roedores, pero los datos en humanos son ambiguos. Ningún estudio existente ha evaluado sistemáticamente la influencia de los AGPI n-3 en la sensibilidad a la insulina y la función de las células beta en humanos no diabéticos resistentes a la insulina. Los investigadores plantean la hipótesis de que 6 meses de suplementos orales de EPA/DHA purificado (3,9 g/día) mejorarán significativamente la sensibilidad a la insulina hepática y periférica y la capacidad de respuesta de las células beta en individuos no diabéticos resistentes a la insulina. Con base en un trabajo reciente en ratones, los investigadores también plantean la hipótesis de que EPA/DHA aumentará el contenido y la función de las mitocondrias en el músculo esquelético, medido mediante una combinación de métodos in vivo e in vitro. En general, los investigadores plantean la hipótesis de que la suplementación con EPA+DHA mejorará la sensibilidad a la insulina hepática y periférica en humanos resistentes a la insulina, y esta mejora se asociará con la biogénesis mitocondrial y la acumulación atenuada de lípidos en el músculo esquelético y el hígado.
Se agregó un subestudio en el que los participantes que recibieron suplementos dietéticos de ácidos grasos omega-3 o placebo se sometieron a biopsias de tejido adiposo subcutáneo abdominal para medir el contenido de macrófagos inflamatorios totales, pro (M1) y anti (M2) (inmunohistoquímica), corona (inmunohistoquímica) y células senescentes (tinción de β-galactosidasa), así como una pinza pancreática euglucémica de dos pasos con una infusión de precursor marcado con isótopo estable ((U-13C) palmitato) para determinar la concentración de insulina necesaria para suprimir el flujo de palmitato en un 50% (IC50(palmitato)f).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 18-65 años
- Resistente a la insulina (Evaluación del modelo de homeostasis (HOMA) Resistencia a la insulina (IR) ≥2.6)
Criterio de exclusión:
- Uso actual de suplementos nutricionales de omega-3
- Glucosa plasmática en ayunas ≥126 mg/dL
- Enfermedad arterial coronaria activa
- Participación en ejercicio estructurado (>2 veces por semana durante 30 minutos o más)
- De fumar
- Medicamentos que se sabe que afectan el metabolismo muscular (por ejemplo, bloqueadores beta, corticosteroides, antidepresivos tricíclicos, benzodiazepinas, opiáceos, barbitúricos, anticoagulantes)
- Insuficiencia renal (creatinina sérica > 1,5 mg/dl)
- Hepatopatía crónica activa (AST > 144 UI/L y alanina transaminasa (ALT) > 165 UI/L)
- Terapia anticoagulante (warfarina/heparina)
- Razón internacional normalizada (INR) >3
- Uso de glucocorticoides sistémicos
- Uso crónico de AINE o aspirina
- Embarazo o lactancia
- Consumo de alcohol superior a 2 vasos/día
- hipotiroidismo
- Alergia al pescado o al marisco
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Omega 3
Los pacientes de este grupo recibirán suplementación oral con EPA+DHA (3,9 gramos/día) durante 6 meses.
|
Los pacientes de este grupo recibirán suplementación oral con EPA+DHA (3,9 gramos/día) durante 6 meses.
Otros nombres:
|
|
PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
Los pacientes de este grupo recibirán un suplemento de cápsulas de placebo que contienen oleato de etilo.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Sensibilidad a la insulina por pinzamiento hiperinsulinémico-euglucémico al inicio y seguimiento a los 6 meses
Periodo de tiempo: Línea de base, después de 6 meses de tratamiento
|
Se realizará un pinzamiento de insulina en 2 etapas con titulación de dextrosa para mantener la euglucemia.
Se infundirá glucosa D2 para evaluar la producción de glucosa hepática al inicio del estudio y en respuesta a la insulina.
Técnica de pinzamiento hiperinsulinémico-euglucémico: la concentración de insulina plasmática se eleva de forma aguda y se mantiene mediante una infusión continua de insulina.
Mientras tanto, la concentración de glucosa en plasma se mantiene constante en los niveles basales mediante una infusión de glucosa variable.
Cuando se alcanza el estado estacionario, la tasa de infusión de glucosa (GIR) es igual a la captación de glucosa por todos los tejidos del cuerpo y, por lo tanto, es una medida de la sensibilidad a la insulina de los tejidos.
|
Línea de base, después de 6 meses de tratamiento
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Función de las células beta a partir de la secreción de insulina después de la ingestión de una comida mixta al inicio y a los 6 meses de seguimiento
Periodo de tiempo: basal, después de 6 meses de tratamiento
|
Después del consumo de una comida mixta, la función de las células beta se evaluará a partir de mediciones en serie de péptido C.
El péptido C se midió usando un ensayo inmunométrico de dos caras usando detección por electroquimioluminiscencia.
|
basal, después de 6 meses de tratamiento
|
|
Función mitocondrial determinada por biopsia muscular al inicio y a los 6 meses de seguimiento
Periodo de tiempo: Línea de base, después de 6 meses de tratamiento
|
Las mediciones del consumo de oxígeno en mitocondrias aisladas se realizarán utilizando un electrodo de oxígeno polarográfico.
|
Línea de base, después de 6 meses de tratamiento
|
|
Concentración de insulina necesaria para suprimir las tasas de aparición de palmitato (IC50(palmitato)f)
Periodo de tiempo: aproximadamente después de 6 meses de tratamiento
|
La sensibilidad de la lipólisis del tejido adiposo a la supresión de insulina se calculó como la concentración de insulina necesaria para suprimir las tasas de aparición de palmitato (es decir, flujo) en un 50% (IC50(palmitato)f).
|
aproximadamente después de 6 meses de tratamiento
|
|
Células senescentes
Periodo de tiempo: aproximadamente después de 6 meses de tratamiento
|
Carga tisular de células senescentes, que se midió mediante tinción para la actividad de B-galactosidasa asociada a la senescencia y se expresó como el número por 100 células positivas nucleadas.
|
aproximadamente después de 6 meses de tratamiento
|
|
Evaluaciones inmunohistoquímicas de la carga de macrófagos
Periodo de tiempo: aproximadamente después de 6 meses de tratamiento
|
Una semana después del estudio de pinzamiento pancreático, los participantes recibieron una comida estándar antes de un ayuno nocturno.
A la mañana siguiente se recogió una biopsia de tejido adiposo abdominal y se analizó el tamaño de los adipocitos en las muestras.
Se utilizó inmunohistoquímica para evaluar la carga de macrófagos (macrófagos totales (CD68), M1 (CD14) y M2 (CD206) por 100 adipocitos).
|
aproximadamente después de 6 meses de tratamiento
|
|
Estructuras similares a coronas de macrófagos
Periodo de tiempo: aproximadamente después de 6 meses de tratamiento
|
Los macrófagos que rodean a los adipocitos moribundos o muertos forman estructuras en forma de corona (CLS).
Una semana después del estudio de pinzamiento pancreático, los participantes recibieron una comida estándar antes de un ayuno nocturno.
A la mañana siguiente se recogió una biopsia de tejido adiposo abdominal y se analizó el tamaño de los adipocitos en las muestras.
Se utilizó inmunohistoquímica para evaluar el número de estructuras en forma de corona por cada 10 imágenes.
|
aproximadamente después de 6 meses de tratamiento
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ian Lanza, PhD, Mayo Clinic
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Lalia AZ, Johnson ML, Jensen MD, Hames KC, Port JD, Lanza IR. Effects of Dietary n-3 Fatty Acids on Hepatic and Peripheral Insulin Sensitivity in Insulin-Resistant Humans. Diabetes Care. 2015 Jul;38(7):1228-37. doi: 10.2337/dc14-3101. Epub 2015 Apr 7.
- Hames KC, Morgan-Bathke M, Harteneck DA, Zhou L, Port JD, Lanza IR, Jensen MD. Very-long-chain omega-3 fatty acid supplements and adipose tissue functions: a randomized controlled trial. Am J Clin Nutr. 2017 Jun;105(6):1552-1558. doi: 10.3945/ajcn.116.148114. Epub 2017 Apr 19.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 12-004590
- KL2TR000136 (NIH)
- U24DK100469 (NIH)
- DK50456 (OTHER_GRANT: Minnesota Obesity Center)
- DK40484 (OTHER_GRANT: Minnesota Obesity Center)
- 5T32DK007352 (NIH)
- 5UL1TR000135 (NIH)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .