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Ácidos grasos omega-3 y sensibilidad a la insulina

18 de enero de 2017 actualizado por: Ian R. Lanza, Mayo Clinic

Ácidos grasos omega-3 de la dieta como estrategia terapéutica en humanos resistentes a la insulina

Este estudio se realiza para comprender los efectos de las grasas omega-3 en la dieta sobre la sensibilidad a la insulina en hombres y mujeres adultos.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los ácidos grasos poliinsaturados omega-3 de la dieta (n-3 PUFA), que incluyen el ácido eicosapentaenoico (EPA) y el ácido docosahexaenoico (DHA) del aceite de pescado, previenen la resistencia a la insulina en roedores, pero los datos en humanos son ambiguos. Ningún estudio existente ha evaluado sistemáticamente la influencia de los AGPI n-3 en la sensibilidad a la insulina y la función de las células beta en humanos no diabéticos resistentes a la insulina. Los investigadores plantean la hipótesis de que 6 meses de suplementos orales de EPA/DHA purificado (3,9 g/día) mejorarán significativamente la sensibilidad a la insulina hepática y periférica y la capacidad de respuesta de las células beta en individuos no diabéticos resistentes a la insulina. Con base en un trabajo reciente en ratones, los investigadores también plantean la hipótesis de que EPA/DHA aumentará el contenido y la función de las mitocondrias en el músculo esquelético, medido mediante una combinación de métodos in vivo e in vitro. En general, los investigadores plantean la hipótesis de que la suplementación con EPA+DHA mejorará la sensibilidad a la insulina hepática y periférica en humanos resistentes a la insulina, y esta mejora se asociará con la biogénesis mitocondrial y la acumulación atenuada de lípidos en el músculo esquelético y el hígado.

Se agregó un subestudio en el que los participantes que recibieron suplementos dietéticos de ácidos grasos omega-3 o placebo se sometieron a biopsias de tejido adiposo subcutáneo abdominal para medir el contenido de macrófagos inflamatorios totales, pro (M1) y anti (M2) (inmunohistoquímica), corona (inmunohistoquímica) y células senescentes (tinción de β-galactosidasa), así como una pinza pancreática euglucémica de dos pasos con una infusión de precursor marcado con isótopo estable ((U-13C) palmitato) para determinar la concentración de insulina necesaria para suprimir el flujo de palmitato en un 50% (IC50(palmitato)f).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

31

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad 18-65 años
  2. Resistente a la insulina (Evaluación del modelo de homeostasis (HOMA) Resistencia a la insulina (IR) ≥2.6)

Criterio de exclusión:

  1. Uso actual de suplementos nutricionales de omega-3
  2. Glucosa plasmática en ayunas ≥126 mg/dL
  3. Enfermedad arterial coronaria activa
  4. Participación en ejercicio estructurado (>2 veces por semana durante 30 minutos o más)
  5. De fumar
  6. Medicamentos que se sabe que afectan el metabolismo muscular (por ejemplo, bloqueadores beta, corticosteroides, antidepresivos tricíclicos, benzodiazepinas, opiáceos, barbitúricos, anticoagulantes)
  7. Insuficiencia renal (creatinina sérica > 1,5 mg/dl)
  8. Hepatopatía crónica activa (AST > 144 UI/L y alanina transaminasa (ALT) > 165 UI/L)
  9. Terapia anticoagulante (warfarina/heparina)
  10. Razón internacional normalizada (INR) >3
  11. Uso de glucocorticoides sistémicos
  12. Uso crónico de AINE o aspirina
  13. Embarazo o lactancia
  14. Consumo de alcohol superior a 2 vasos/día
  15. hipotiroidismo
  16. Alergia al pescado o al marisco

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: CUADRUPLICAR

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Omega 3
Los pacientes de este grupo recibirán suplementación oral con EPA+DHA (3,9 gramos/día) durante 6 meses.
Los pacientes de este grupo recibirán suplementación oral con EPA+DHA (3,9 gramos/día) durante 6 meses.
Otros nombres:
  • Lovaza
  • Ácidos grasos poliinsaturados omega-3
  • Ácidos grasos omega-3
  • Acidos grasos esenciales
  • AGPI
PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
Los pacientes de este grupo recibirán un suplemento de cápsulas de placebo que contienen oleato de etilo.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Sensibilidad a la insulina por pinzamiento hiperinsulinémico-euglucémico al inicio y seguimiento a los 6 meses
Periodo de tiempo: Línea de base, después de 6 meses de tratamiento
Se realizará un pinzamiento de insulina en 2 etapas con titulación de dextrosa para mantener la euglucemia. Se infundirá glucosa D2 para evaluar la producción de glucosa hepática al inicio del estudio y en respuesta a la insulina. Técnica de pinzamiento hiperinsulinémico-euglucémico: la concentración de insulina plasmática se eleva de forma aguda y se mantiene mediante una infusión continua de insulina. Mientras tanto, la concentración de glucosa en plasma se mantiene constante en los niveles basales mediante una infusión de glucosa variable. Cuando se alcanza el estado estacionario, la tasa de infusión de glucosa (GIR) es igual a la captación de glucosa por todos los tejidos del cuerpo y, por lo tanto, es una medida de la sensibilidad a la insulina de los tejidos.
Línea de base, después de 6 meses de tratamiento

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Función de las células beta a partir de la secreción de insulina después de la ingestión de una comida mixta al inicio y a los 6 meses de seguimiento
Periodo de tiempo: basal, después de 6 meses de tratamiento
Después del consumo de una comida mixta, la función de las células beta se evaluará a partir de mediciones en serie de péptido C. El péptido C se midió usando un ensayo inmunométrico de dos caras usando detección por electroquimioluminiscencia.
basal, después de 6 meses de tratamiento
Función mitocondrial determinada por biopsia muscular al inicio y a los 6 meses de seguimiento
Periodo de tiempo: Línea de base, después de 6 meses de tratamiento
Las mediciones del consumo de oxígeno en mitocondrias aisladas se realizarán utilizando un electrodo de oxígeno polarográfico.
Línea de base, después de 6 meses de tratamiento
Concentración de insulina necesaria para suprimir las tasas de aparición de palmitato (IC50(palmitato)f)
Periodo de tiempo: aproximadamente después de 6 meses de tratamiento
La sensibilidad de la lipólisis del tejido adiposo a la supresión de insulina se calculó como la concentración de insulina necesaria para suprimir las tasas de aparición de palmitato (es decir, flujo) en un 50% (IC50(palmitato)f).
aproximadamente después de 6 meses de tratamiento
Células senescentes
Periodo de tiempo: aproximadamente después de 6 meses de tratamiento
Carga tisular de células senescentes, que se midió mediante tinción para la actividad de B-galactosidasa asociada a la senescencia y se expresó como el número por 100 células positivas nucleadas.
aproximadamente después de 6 meses de tratamiento
Evaluaciones inmunohistoquímicas de la carga de macrófagos
Periodo de tiempo: aproximadamente después de 6 meses de tratamiento
Una semana después del estudio de pinzamiento pancreático, los participantes recibieron una comida estándar antes de un ayuno nocturno. A la mañana siguiente se recogió una biopsia de tejido adiposo abdominal y se analizó el tamaño de los adipocitos en las muestras. Se utilizó inmunohistoquímica para evaluar la carga de macrófagos (macrófagos totales (CD68), M1 (CD14) y M2 (CD206) por 100 adipocitos).
aproximadamente después de 6 meses de tratamiento
Estructuras similares a coronas de macrófagos
Periodo de tiempo: aproximadamente después de 6 meses de tratamiento
Los macrófagos que rodean a los adipocitos moribundos o muertos forman estructuras en forma de corona (CLS). Una semana después del estudio de pinzamiento pancreático, los participantes recibieron una comida estándar antes de un ayuno nocturno. A la mañana siguiente se recogió una biopsia de tejido adiposo abdominal y se analizó el tamaño de los adipocitos en las muestras. Se utilizó inmunohistoquímica para evaluar el número de estructuras en forma de corona por cada 10 imágenes.
aproximadamente después de 6 meses de tratamiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

21 de diciembre de 2012

Finalización primaria (ACTUAL)

30 de octubre de 2014

Finalización del estudio (ACTUAL)

8 de junio de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de septiembre de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de septiembre de 2012

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

18 de septiembre de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

3 de marzo de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de enero de 2017

Última verificación

1 de enero de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • 12-004590
  • KL2TR000136 (NIH)
  • U24DK100469 (NIH)
  • DK50456 (OTHER_GRANT: Minnesota Obesity Center)
  • DK40484 (OTHER_GRANT: Minnesota Obesity Center)
  • 5T32DK007352 (NIH)
  • 5UL1TR000135 (NIH)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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