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Ácidos graxos ômega-3 e sensibilidade à insulina

18 de janeiro de 2017 atualizado por: Ian R. Lanza, Mayo Clinic

Ácidos graxos ômega-3 dietéticos como uma estratégia terapêutica em humanos resistentes à insulina

Este estudo está sendo feito para entender os efeitos das gorduras ômega-3 dietéticas na sensibilidade à insulina em homens e mulheres adultos.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Descrição detalhada

Os ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 da dieta (n-3 PUFA), que incluem o ácido eicosapentaenóico (EPA) e o ácido docosahexaenóico (DHA) do óleo de peixe, previnem a resistência à insulina em roedores, mas os dados em humanos são ambíguos. Nenhum estudo existente avaliou sistematicamente a influência dos n-3 PUFAs na sensibilidade à insulina e na função das células beta em humanos não diabéticos resistentes à insulina. Os investigadores levantam a hipótese de que 6 meses de suplementação oral de EPA/DHA purificado (3,9g/dia) irão melhorar significativamente a sensibilidade hepática e periférica à insulina e a capacidade de resposta das células beta em indivíduos não diabéticos resistentes à insulina. Com base em trabalhos recentes em camundongos, os pesquisadores também levantam a hipótese de que o EPA/DHA aumentará o conteúdo e a função das mitocôndrias no músculo esquelético, medido usando uma combinação de métodos in vivo e in vitro. No geral, os pesquisadores levantam a hipótese de que a suplementação de EPA+DHA melhorará a sensibilidade hepática e periférica à insulina em humanos resistentes à insulina, e essa melhora será associada à biogênese mitocondrial e ao acúmulo atenuado de lipídios no músculo esquelético e no fígado.

Um sub-estudo foi adicionado no qual os participantes que receberam ácidos graxos ômega-3 na dieta ou suplementos de placebo foram submetidos a biópsias de tecido adiposo subcutâneo abdominal para medir o conteúdo de macrófagos inflamatórios totais, pró- (M1) e anti- (M2) (imuno-histoquímica), coroa estruturas semelhantes (imuno-histoquímica) e células senescentes (coloração de β-galactosidase), bem como uma pinça pancreática euglicêmica de duas etapas com uma infusão de precursor marcado com isótopo estável ((U-13C) palmitato) para determinar a concentração de insulina necessária para suprimir o fluxo de palmitato em 50% (IC50(palmitato)f).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

31

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade 18-65 anos
  2. Resistente à insulina (Avaliação do modelo de homeostase (HOMA) Resistência à insulina (IR) ≥2,6)

Critério de exclusão:

  1. Uso atual de suplementos nutricionais de ômega-3
  2. Glicemia plasmática em jejum ≥126 mg/dL
  3. Doença arterial coronariana ativa
  4. Participação em exercícios estruturados (> 2 vezes por semana por 30 minutos ou mais)
  5. Fumar
  6. Medicamentos conhecidos por afetar o metabolismo muscular (por exemplo, betabloqueadores, corticosteróides, antidepressivos tricíclicos, benzodiazepínicos, opiáceos, barbitúricos, anticoagulantes)
  7. Insuficiência renal (creatinina sérica > 1,5mg/dl)
  8. Doença hepática crônica ativa (AST>144 UI/L e alanina transaminase (ALT)>165 UI/L)
  9. Terapia anticoagulante (varfarina/heparina)
  10. Razão normalizada internacional (INR) >3
  11. Uso de glicocorticóides sistêmicos
  12. Uso crônico de AINEs ou aspirina
  13. Gravidez ou amamentação
  14. Consumo de álcool superior a 2 copos/dia
  15. hipotireoidismo
  16. Alergia a peixe ou marisco

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: QUADRUPLICAR

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Ômega-3
Os pacientes deste grupo receberão suplementação oral com EPA+DHA (3,9 gramas/dia) por 6 meses.
Os pacientes deste grupo receberão suplementação oral com EPA+DHA (3,9 gramas/dia) por 6 meses.
Outros nomes:
  • Lovaza
  • Ácidos graxos poliinsaturados ômega-3
  • Ácidos gordurosos de omega-3
  • Ácidos graxos essenciais
  • PUFAs
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Os pacientes deste grupo serão suplementados com cápsulas de placebo contendo oleato de etila.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sensibilidade à insulina por grampo hiperinsulinêmico-euglicêmico na linha de base e acompanhamento de 6 meses
Prazo: Linha de base, após 6 meses de tratamento
Um clamp de insulina de 2 estágios será realizado com titulação de dextrose para manter a euglicemia. A glicose D2 será infundida para avaliar a produção hepática de glicose na linha de base e em resposta à insulina. Técnica de clamp hiperinsulinêmico-euglicêmico: A concentração plasmática de insulina é agudamente elevada e mantida por uma infusão contínua de insulina. Enquanto isso, a concentração plasmática de glicose é mantida constante em níveis basais por uma infusão variável de glicose. Quando o estado estacionário é alcançado, a taxa de infusão de glicose (GIR) iguala a absorção de glicose por todos os tecidos do corpo e é, portanto, uma medida da sensibilidade à insulina do tecido.
Linha de base, após 6 meses de tratamento

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Função da célula beta da secreção de insulina após a ingestão de uma refeição mista na linha de base e 6 meses de acompanhamento
Prazo: linha de base, após 6 meses de tratamento
Após o consumo de uma refeição mista, a função das células beta será avaliada a partir de medições seriadas do peptídeo C. O peptídeo C foi medido usando um ensaio imunométrico de dois lados usando detecção de eletroquimioluminescência.
linha de base, após 6 meses de tratamento
Função mitocondrial determinada por biópsia muscular na linha de base e acompanhamento de 6 meses
Prazo: Linha de base, após 6 meses de tratamento
Medições de consumo de oxigênio em mitocôndrias isoladas serão realizadas usando um eletrodo polarográfico de oxigênio.
Linha de base, após 6 meses de tratamento
Concentração de insulina necessária para suprimir as taxas de aparecimento de palmitato (IC50(Palmitato)f)
Prazo: aproximadamente após 6 meses de tratamento
A sensibilidade da lipólise do tecido adiposo à supressão de insulina foi calculada como a concentração de insulina necessária para suprimir as taxas de aparecimento de palmitato (isto é, fluxo) em 50% (IC50(palmitato)f).
aproximadamente após 6 meses de tratamento
Células Senescentes
Prazo: aproximadamente após 6 meses de tratamento
Carga tecidual de células senescentes, que foi medida por coloração para atividade de B-galactosidase associada à senescência e expressa como o número por 100 células positivas nucleadas.
aproximadamente após 6 meses de tratamento
Avaliações imuno-histoquímicas da carga de macrófagos
Prazo: aproximadamente após 6 meses de tratamento
Uma semana após o estudo do grampo pancreático, os participantes receberam uma refeição padronizada antes de um jejum noturno. Na manhã seguinte, uma biópsia de tecido adiposo abdominal foi coletada e as amostras foram analisadas quanto ao tamanho dos adipócitos. A imunohistoquímica foi usada para avaliar a carga de macrófagos (macrófagos totais (CD68), M1 (CD14) e M2 (CD206) por 100 adipócitos).
aproximadamente após 6 meses de tratamento
Estruturas semelhantes a coroas de macrófagos
Prazo: aproximadamente após 6 meses de tratamento
Macrófagos ao redor de adipócitos moribundos ou mortos formam estruturas semelhantes a coroas (CLSs). Uma semana após o estudo do grampo pancreático, os participantes receberam uma refeição padronizada antes de um jejum noturno. Na manhã seguinte, uma biópsia de tecido adiposo abdominal foi coletada e as amostras foram analisadas quanto ao tamanho dos adipócitos. A imuno-histoquímica foi usada para avaliar o número de estruturas semelhantes a coroas por 10 imagens.
aproximadamente após 6 meses de tratamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

21 de dezembro de 2012

Conclusão Primária (REAL)

30 de outubro de 2014

Conclusão do estudo (REAL)

8 de junho de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de setembro de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de setembro de 2012

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

18 de setembro de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

3 de março de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de janeiro de 2017

Última verificação

1 de janeiro de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • 12-004590
  • KL2TR000136 (NIH)
  • U24DK100469 (NIH)
  • DK50456 (OTHER_GRANT: Minnesota Obesity Center)
  • DK40484 (OTHER_GRANT: Minnesota Obesity Center)
  • 5T32DK007352 (NIH)
  • 5UL1TR000135 (NIH)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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