- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01686568
Ácidos graxos ômega-3 e sensibilidade à insulina
Ácidos graxos ômega-3 dietéticos como uma estratégia terapêutica em humanos resistentes à insulina
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 da dieta (n-3 PUFA), que incluem o ácido eicosapentaenóico (EPA) e o ácido docosahexaenóico (DHA) do óleo de peixe, previnem a resistência à insulina em roedores, mas os dados em humanos são ambíguos. Nenhum estudo existente avaliou sistematicamente a influência dos n-3 PUFAs na sensibilidade à insulina e na função das células beta em humanos não diabéticos resistentes à insulina. Os investigadores levantam a hipótese de que 6 meses de suplementação oral de EPA/DHA purificado (3,9g/dia) irão melhorar significativamente a sensibilidade hepática e periférica à insulina e a capacidade de resposta das células beta em indivíduos não diabéticos resistentes à insulina. Com base em trabalhos recentes em camundongos, os pesquisadores também levantam a hipótese de que o EPA/DHA aumentará o conteúdo e a função das mitocôndrias no músculo esquelético, medido usando uma combinação de métodos in vivo e in vitro. No geral, os pesquisadores levantam a hipótese de que a suplementação de EPA+DHA melhorará a sensibilidade hepática e periférica à insulina em humanos resistentes à insulina, e essa melhora será associada à biogênese mitocondrial e ao acúmulo atenuado de lipídios no músculo esquelético e no fígado.
Um sub-estudo foi adicionado no qual os participantes que receberam ácidos graxos ômega-3 na dieta ou suplementos de placebo foram submetidos a biópsias de tecido adiposo subcutâneo abdominal para medir o conteúdo de macrófagos inflamatórios totais, pró- (M1) e anti- (M2) (imuno-histoquímica), coroa estruturas semelhantes (imuno-histoquímica) e células senescentes (coloração de β-galactosidase), bem como uma pinça pancreática euglicêmica de duas etapas com uma infusão de precursor marcado com isótopo estável ((U-13C) palmitato) para determinar a concentração de insulina necessária para suprimir o fluxo de palmitato em 50% (IC50(palmitato)f).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 18-65 anos
- Resistente à insulina (Avaliação do modelo de homeostase (HOMA) Resistência à insulina (IR) ≥2,6)
Critério de exclusão:
- Uso atual de suplementos nutricionais de ômega-3
- Glicemia plasmática em jejum ≥126 mg/dL
- Doença arterial coronariana ativa
- Participação em exercícios estruturados (> 2 vezes por semana por 30 minutos ou mais)
- Fumar
- Medicamentos conhecidos por afetar o metabolismo muscular (por exemplo, betabloqueadores, corticosteróides, antidepressivos tricíclicos, benzodiazepínicos, opiáceos, barbitúricos, anticoagulantes)
- Insuficiência renal (creatinina sérica > 1,5mg/dl)
- Doença hepática crônica ativa (AST>144 UI/L e alanina transaminase (ALT)>165 UI/L)
- Terapia anticoagulante (varfarina/heparina)
- Razão normalizada internacional (INR) >3
- Uso de glicocorticóides sistêmicos
- Uso crônico de AINEs ou aspirina
- Gravidez ou amamentação
- Consumo de álcool superior a 2 copos/dia
- hipotireoidismo
- Alergia a peixe ou marisco
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Ômega-3
Os pacientes deste grupo receberão suplementação oral com EPA+DHA (3,9 gramas/dia) por 6 meses.
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Os pacientes deste grupo receberão suplementação oral com EPA+DHA (3,9 gramas/dia) por 6 meses.
Outros nomes:
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Os pacientes deste grupo serão suplementados com cápsulas de placebo contendo oleato de etila.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sensibilidade à insulina por grampo hiperinsulinêmico-euglicêmico na linha de base e acompanhamento de 6 meses
Prazo: Linha de base, após 6 meses de tratamento
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Um clamp de insulina de 2 estágios será realizado com titulação de dextrose para manter a euglicemia.
A glicose D2 será infundida para avaliar a produção hepática de glicose na linha de base e em resposta à insulina.
Técnica de clamp hiperinsulinêmico-euglicêmico: A concentração plasmática de insulina é agudamente elevada e mantida por uma infusão contínua de insulina.
Enquanto isso, a concentração plasmática de glicose é mantida constante em níveis basais por uma infusão variável de glicose.
Quando o estado estacionário é alcançado, a taxa de infusão de glicose (GIR) iguala a absorção de glicose por todos os tecidos do corpo e é, portanto, uma medida da sensibilidade à insulina do tecido.
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Linha de base, após 6 meses de tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Função da célula beta da secreção de insulina após a ingestão de uma refeição mista na linha de base e 6 meses de acompanhamento
Prazo: linha de base, após 6 meses de tratamento
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Após o consumo de uma refeição mista, a função das células beta será avaliada a partir de medições seriadas do peptídeo C.
O peptídeo C foi medido usando um ensaio imunométrico de dois lados usando detecção de eletroquimioluminescência.
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linha de base, após 6 meses de tratamento
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Função mitocondrial determinada por biópsia muscular na linha de base e acompanhamento de 6 meses
Prazo: Linha de base, após 6 meses de tratamento
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Medições de consumo de oxigênio em mitocôndrias isoladas serão realizadas usando um eletrodo polarográfico de oxigênio.
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Linha de base, após 6 meses de tratamento
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Concentração de insulina necessária para suprimir as taxas de aparecimento de palmitato (IC50(Palmitato)f)
Prazo: aproximadamente após 6 meses de tratamento
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A sensibilidade da lipólise do tecido adiposo à supressão de insulina foi calculada como a concentração de insulina necessária para suprimir as taxas de aparecimento de palmitato (isto é, fluxo) em 50% (IC50(palmitato)f).
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aproximadamente após 6 meses de tratamento
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Células Senescentes
Prazo: aproximadamente após 6 meses de tratamento
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Carga tecidual de células senescentes, que foi medida por coloração para atividade de B-galactosidase associada à senescência e expressa como o número por 100 células positivas nucleadas.
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aproximadamente após 6 meses de tratamento
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Avaliações imuno-histoquímicas da carga de macrófagos
Prazo: aproximadamente após 6 meses de tratamento
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Uma semana após o estudo do grampo pancreático, os participantes receberam uma refeição padronizada antes de um jejum noturno.
Na manhã seguinte, uma biópsia de tecido adiposo abdominal foi coletada e as amostras foram analisadas quanto ao tamanho dos adipócitos.
A imunohistoquímica foi usada para avaliar a carga de macrófagos (macrófagos totais (CD68), M1 (CD14) e M2 (CD206) por 100 adipócitos).
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aproximadamente após 6 meses de tratamento
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Estruturas semelhantes a coroas de macrófagos
Prazo: aproximadamente após 6 meses de tratamento
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Macrófagos ao redor de adipócitos moribundos ou mortos formam estruturas semelhantes a coroas (CLSs).
Uma semana após o estudo do grampo pancreático, os participantes receberam uma refeição padronizada antes de um jejum noturno.
Na manhã seguinte, uma biópsia de tecido adiposo abdominal foi coletada e as amostras foram analisadas quanto ao tamanho dos adipócitos.
A imuno-histoquímica foi usada para avaliar o número de estruturas semelhantes a coroas por 10 imagens.
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aproximadamente após 6 meses de tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ian Lanza, PhD, Mayo Clinic
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Lalia AZ, Johnson ML, Jensen MD, Hames KC, Port JD, Lanza IR. Effects of Dietary n-3 Fatty Acids on Hepatic and Peripheral Insulin Sensitivity in Insulin-Resistant Humans. Diabetes Care. 2015 Jul;38(7):1228-37. doi: 10.2337/dc14-3101. Epub 2015 Apr 7.
- Hames KC, Morgan-Bathke M, Harteneck DA, Zhou L, Port JD, Lanza IR, Jensen MD. Very-long-chain omega-3 fatty acid supplements and adipose tissue functions: a randomized controlled trial. Am J Clin Nutr. 2017 Jun;105(6):1552-1558. doi: 10.3945/ajcn.116.148114. Epub 2017 Apr 19.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 12-004590
- KL2TR000136 (NIH)
- U24DK100469 (NIH)
- DK50456 (OTHER_GRANT: Minnesota Obesity Center)
- DK40484 (OTHER_GRANT: Minnesota Obesity Center)
- 5T32DK007352 (NIH)
- 5UL1TR000135 (NIH)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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