- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01686568
Acidi grassi Omega-3 e sensibilità all'insulina
Acidi grassi Omega-3 dietetici come strategia terapeutica negli esseri umani resistenti all'insulina
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Gli acidi grassi polinsaturi omega-3 (n-3 PUFA), che includono l'acido eicosapentaenoico (EPA) e l'acido docosaesaenoico (DHA) dell'olio di pesce, prevengono l'insulino-resistenza nei roditori, ma i dati sugli esseri umani sono ambigui. Nessuno studio esistente ha valutato sistematicamente l'influenza dei PUFA n-3 sulla sensibilità all'insulina e sulla funzione delle cellule beta negli esseri umani resistenti all'insulina e non diabetici. Gli investigatori ipotizzano che 6 mesi di integrazione orale di EPA/DHA purificato (3,9 g/giorno) miglioreranno significativamente la sensibilità all'insulina epatica e periferica e la risposta delle cellule beta in soggetti insulino-resistenti e non diabetici. Sulla base di un recente lavoro sui topi, i ricercatori ipotizzano anche che l'EPA/DHA aumenterà il contenuto e la funzione dei mitocondri nel muscolo scheletrico, misurati utilizzando una combinazione di metodi in vivo e in vitro. Nel complesso, i ricercatori ipotizzano che l'integrazione di EPA + DHA migliorerà la sensibilità all'insulina epatica e periferica negli esseri umani resistenti all'insulina e questo miglioramento sarà associato alla biogenesi mitocondriale e all'attenuazione dell'accumulo di lipidi nel muscolo scheletrico e nel fegato.
È stato aggiunto un sottostudio in cui i partecipanti che ricevevano acidi grassi omega-3 nella dieta o supplementi di placebo sono stati sottoposti a biopsie del tessuto adiposo sottocutaneo addominale per misurare il contenuto di macrofagi infiammatori totali, pro- (M1) e anti- (M2) (immunoistochimica), corona -like strutture (immunoistochimica) e cellule senescenti (colorazione β-galattosidasi), così come un morsetto pancreatico euglicemico in due fasi con un'infusione di precursore marcato con isotopo stabile ((U-13C) palmitato) per determinare la concentrazione di insulina necessaria per sopprimere il flusso di palmitato del 50% (IC50(palmitato)f).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età 18-65 anni
- Insulino-resistente (Homeostasis Model Assessment (HOMA) Insulin Resistance (IR) ≥2.6)
Criteri di esclusione:
- Uso attuale di integratori alimentari omega-3
- Glicemia plasmatica a digiuno ≥126 mg/dL
- Malattia coronarica attiva
- Partecipazione a esercizi strutturati (>2 volte a settimana per 30 minuti o più)
- Fumare
- Farmaci noti per influenzare il metabolismo muscolare (ad es. beta-bloccanti, corticosteroidi, antidepressivi triciclici, benzodiazepine, oppiacei, barbiturici, anticoagulanti)
- Insufficienza renale (creatinina sierica > 1,5 mg/dl)
- Malattia epatica cronica attiva (AST>144 IU/L e alanina transaminasi (ALT)>165 IU/L)
- Terapia anticoagulante (warfarin/eparina)
- Rapporto internazionale normalizzato (INR) >3
- Uso di glucocorticoidi sistemici
- Uso cronico di FANS o aspirina
- Gravidanza o allattamento
- Consumo di alcol superiore a 2 bicchieri/giorno
- Ipotiroidismo
- Allergia ai pesci o ai crostacei
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: QUADRUPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Omega 3
I pazienti in questo gruppo riceveranno un'integrazione orale con EPA+DHA (3,9 grammi/giorno) per 6 mesi.
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I pazienti in questo gruppo riceveranno un'integrazione orale con EPA+DHA (3,9 grammi/giorno) per 6 mesi.
Altri nomi:
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PLACEBO_COMPARATORE: Placebo
I pazienti in questo gruppo saranno integrati con capsule di placebo contenenti etil oleato.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sensibilità all'insulina mediante clamp iperinsulinemico-euglicemico al basale e follow-up a 6 mesi
Lasso di tempo: Basale, dopo 6 mesi di trattamento
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Verrà eseguito un clamp di insulina a 2 stadi con titolazione del destrosio per mantenere l'euglicemia.
Il glucosio D2 verrà infuso per valutare la produzione epatica di glucosio al basale e in risposta all'insulina.
Tecnica del clamp iperinsulinemico-euglicemico: la concentrazione plasmatica di insulina viene aumentata in modo acuto e mantenuta da un'infusione continua di insulina.
Nel frattempo, la concentrazione plasmatica di glucosio viene mantenuta costante a livelli basali da un'infusione variabile di glucosio.
Quando viene raggiunto lo stato stazionario, la velocità di infusione di glucosio (GIR) è uguale all'assorbimento di glucosio da parte di tutti i tessuti del corpo ed è quindi una misura della sensibilità all'insulina dei tessuti.
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Basale, dopo 6 mesi di trattamento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Funzione delle cellule beta dalla secrezione di insulina dopo l'ingestione di un pasto misto al basale e al follow-up a 6 mesi
Lasso di tempo: basale, dopo 6 mesi di trattamento
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Dopo il consumo di un pasto misto, la funzione delle cellule beta sarà valutata da misurazioni seriali del C-peptide.
Il peptide C è stato misurato utilizzando un test immunometrico bilaterale utilizzando il rilevamento dell'elettrochemiluminescenza.
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basale, dopo 6 mesi di trattamento
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Funzione mitocondriale determinata dalla biopsia muscolare al basale e al follow-up a 6 mesi
Lasso di tempo: Basale, dopo 6 mesi di trattamento
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Le misurazioni del consumo di ossigeno nei mitocondri isolati saranno eseguite utilizzando un elettrodo polarografico dell'ossigeno.
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Basale, dopo 6 mesi di trattamento
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Concentrazione di insulina necessaria per sopprimere i tassi di comparsa del palmitato (IC50 (palmitato) f)
Lasso di tempo: circa dopo 6 mesi di trattamento
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La sensibilità della lipolisi del tessuto adiposo alla soppressione dell'insulina è stata calcolata come la concentrazione di insulina necessaria per sopprimere i tassi di comparsa del palmitato (cioè il flusso) del 50% (IC50(palmitato)f).
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circa dopo 6 mesi di trattamento
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Cellule senescenti
Lasso di tempo: circa dopo 6 mesi di trattamento
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Carico tissutale delle cellule senescenti, che è stato misurato mediante colorazione per l'attività della B-galattosidasi associata alla senescenza ed espresso come numero per 100 cellule nucleate positive.
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circa dopo 6 mesi di trattamento
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Valutazioni immunoistochimiche del carico di macrofagi
Lasso di tempo: circa dopo 6 mesi di trattamento
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Una settimana dopo lo studio del morsetto pancreatico, ai partecipanti è stato fornito un pasto standardizzato prima del digiuno notturno.
La mattina successiva è stata prelevata una biopsia del tessuto adiposo addominale e i campioni sono stati analizzati per la dimensione degli adipociti.
L'immunoistochimica è stata utilizzata per valutare il carico dei macrofagi (macrofagi totali (CD68), M1 (CD14) e M2 (CD206) per 100 adipociti).
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circa dopo 6 mesi di trattamento
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Macrofagi Strutture simili a corone
Lasso di tempo: circa dopo 6 mesi di trattamento
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I macrofagi che circondano gli adipociti morenti o morti formano strutture a forma di corona (CLS).
Una settimana dopo lo studio del morsetto pancreatico, ai partecipanti è stato fornito un pasto standardizzato prima del digiuno notturno.
La mattina successiva è stata prelevata una biopsia del tessuto adiposo addominale e i campioni sono stati analizzati per la dimensione degli adipociti.
L'immunoistochimica è stata utilizzata per valutare il numero di strutture simili a corone per 10 immagini.
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circa dopo 6 mesi di trattamento
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Ian Lanza, PhD, Mayo Clinic
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Lalia AZ, Johnson ML, Jensen MD, Hames KC, Port JD, Lanza IR. Effects of Dietary n-3 Fatty Acids on Hepatic and Peripheral Insulin Sensitivity in Insulin-Resistant Humans. Diabetes Care. 2015 Jul;38(7):1228-37. doi: 10.2337/dc14-3101. Epub 2015 Apr 7.
- Hames KC, Morgan-Bathke M, Harteneck DA, Zhou L, Port JD, Lanza IR, Jensen MD. Very-long-chain omega-3 fatty acid supplements and adipose tissue functions: a randomized controlled trial. Am J Clin Nutr. 2017 Jun;105(6):1552-1558. doi: 10.3945/ajcn.116.148114. Epub 2017 Apr 19.
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Inizio studio (EFFETTIVO)
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 12-004590
- KL2TR000136 (NIH)
- U24DK100469 (NIH)
- DK50456 (OTHER_GRANT: Minnesota Obesity Center)
- DK40484 (OTHER_GRANT: Minnesota Obesity Center)
- 5T32DK007352 (NIH)
- 5UL1TR000135 (NIH)
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