Omega-3 zsírsavak és inzulinérzékenység
Diétás omega-3 zsírsavak, mint terápiás stratégia inzulinrezisztens embereknél
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Az étrendből származó omega-3 többszörösen telítetlen zsírsavak (n-3 PUFA), amelyek közé tartozik a halolajból származó eikozapentaénsav (EPA) és dokozahexaénsav (DHA), megakadályozzák az inzulinrezisztenciát rágcsálókban, de az emberekre vonatkozó adatok nem egyértelműek. Egyetlen meglévő tanulmány sem értékelte szisztematikusan az n-3 PUFA-k hatását az inzulinérzékenységre és a béta-sejtek működésére inzulinrezisztens, nem cukorbeteg emberekben. A kutatók azt feltételezik, hogy a tisztított EPA/DHA 6 hónapos orális kiegészítése (3,9 g/nap) jelentősen javítja a máj és a perifériás inzulinérzékenységet és a béta-sejtek válaszkészségét inzulinrezisztens, nem cukorbeteg egyénekben. A közelmúltban végzett egereken végzett vizsgálatok alapján a kutatók azt is feltételezik, hogy az EPA/DHA növeli a mitokondriumok tartalmát és funkcióját a vázizomzatban, in vivo és in vitro módszerek kombinációjával mérve. Összességében a kutatók azt feltételezik, hogy az EPA+DHA kiegészítés javítja a máj és a perifériás inzulinérzékenységet az inzulinrezisztens emberekben, és ez a javulás a mitokondriális biogenezissel, valamint a vázizomzatban és a májban lecsökkent lipidfelhalmozódással lesz összefüggésben.
Egy részvizsgálatot adtunk hozzá, amelyben az étrendi omega-3 zsírsavakat vagy placebót kapó résztvevők hasi szubkután zsírszöveti biopszián estek át a teljes, pro- (M1) és anti- (M2) gyulladásos makrofágok (immunhisztokémia), korona tartalmának mérésére. -szerű struktúrák (immunhisztokémia) és öregedő sejtek (β-galaktozidáz festés), valamint egy kétlépcsős euglikémiás, hasnyálmirigy-bilincs stabil izotóppal jelölt prekurzor ((U-13C)palmitát) infúzióval a szükséges inzulinkoncentráció meghatározásához a palmitát-fluxus 50%-os visszaszorítására (IC50(palmitát)f).
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor 18-65 év
- Inzulinrezisztens (Homeostasis Model Assessment (HOMA) Inzulinrezisztencia (IR) ≥2,6)
Kizárási kritériumok:
- Az omega-3 táplálék-kiegészítők jelenlegi használata
- Éhgyomri plazma glükóz ≥126 mg/dl
- Aktív koszorúér-betegség
- Részvétel strukturált gyakorlatban (> heti 2 alkalommal 30 percig vagy tovább)
- Dohányzó
- Az izomanyagcserét befolyásoló gyógyszerek (pl. béta-blokkolók, kortikoszteroidok, triciklusos antidepresszánsok, benzodiazepinek, opiátok, barbiturátok, véralvadásgátlók)
- Veseelégtelenség (szérum kreatinin > 1,5 mg/dl)
- Krónikus aktív májbetegség (AST>144 NE/L és alanin-transzamináz (ALT)>165 IU/L)
- Véralvadásgátló terápia (warfarin/heparin)
- Nemzetközi normalizált arány (INR) >3
- Szisztémás glükokortikoidok alkalmazása
- NSAID-ok vagy aszpirin krónikus alkalmazása
- Terhesség vagy szoptatás
- Alkoholfogyasztás több mint 2 pohár/nap
- Pajzsmirigy alulműködés
- Hal- vagy kagylóallergia
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: NÉGYSZERES
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Omega 3
Az ebbe a csoportba tartozó betegek szájon át EPA+DHA-t kapnak (3,9 gramm/nap) 6 hónapig.
|
Az ebbe a csoportba tartozó betegek szájon át EPA+DHA-t kapnak (3,9 gramm/nap) 6 hónapig.
Más nevek:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Az ebbe a csoportba tartozó betegeket etil-oleátot tartalmazó placebo kapszulákkal egészítik ki.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Inzulinérzékenység hiperinzulinemiás-euglikémiás szorítóval a kiinduláskor és 6 hónapos követéskor
Időkeret: Kiindulási állapot, 6 hónapos kezelés után
|
Az euglikémia fenntartása érdekében 2-lépcsős inzulinbilincset hajtanak végre a dextróz titrálásával.
D2 glükóz infúziót adnak a máj glükóztermelésének értékelésére a kiinduláskor és az inzulinra adott válaszként.
Hyperinsulinaemiás-euglikémiás clamp technika: A plazma inzulinkoncentrációját akut módon emeli és tartja fenn folyamatos inzulin infúzióval.
Eközben a plazma glükózkoncentrációját az alapszinteken állandó értéken tartják egy változó glükóz infúzióval.
Az egyensúlyi állapot elérésekor a glükóz infúziós sebesség (GIR) megegyezik a test összes szövetének glükózfelvételével, és ezért a szövetek inzulinérzékenységének mértéke.
|
Kiindulási állapot, 6 hónapos kezelés után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A béta-sejtek működése az inzulin szekréciójából vegyes étkezés elfogyasztása után és 6 hónapos követés után
Időkeret: 6 hónapos kezelés után
|
Vegyes étkezés elfogyasztása után a béta-sejtek működését a C-peptid sorozatos mérései alapján értékeljük.
A C-peptidet kétoldali immunometriás vizsgálattal mértük, elektrokemilumineszcenciás detektálást alkalmazva.
|
6 hónapos kezelés után
|
|
Mitokondriális funkció, amelyet izombiopsziával határoztak meg a kiindulási állapot és a 6 hónapos követés során
Időkeret: Kiindulási állapot, 6 hónapos kezelés után
|
Az izolált mitokondriumok oxigénfogyasztásának mérése polarográfiás oxigénelektróda segítségével történik.
|
Kiindulási állapot, 6 hónapos kezelés után
|
|
A palmitát megjelenési arányának elnyomásához szükséges inzulinkoncentráció (IC50(Palmitate)f)
Időkeret: körülbelül 6 hónapos kezelés után
|
A zsírszöveti lipolízis inzulinszuppresszióval szembeni érzékenységét a palmitát megjelenési arányának (azaz a fluxus) 50%-os (IC50(palmitát)f) elnyomásához szükséges inzulinkoncentrációként számítottuk ki.
|
körülbelül 6 hónapos kezelés után
|
|
Idősödő sejtek
Időkeret: körülbelül 6 hónapos kezelés után
|
Az öregedő sejtek szöveti terhelése, amelyet festéssel mértek az öregedéssel összefüggő B-galaktozidáz aktivitásra, és 100 magozott pozitív sejtre jutó számként fejezték ki.
|
körülbelül 6 hónapos kezelés után
|
|
A makrofágok terhelésének immunhisztokémiai értékelései
Időkeret: körülbelül 6 hónapos kezelés után
|
Egy héttel a hasnyálmirigy-bilincs vizsgálat után a résztvevők standardizált étkezést kaptak egy éjszakai böjt előtt.
Másnap reggel hasi zsírszövet-biopsziát vettünk, és a mintákat elemeztük a zsírsejtek méretére.
Immunhisztokémiát használtunk a makrofágterhelés felmérésére (összes (CD68), M1 (CD14) és M2 (CD206) makrofág 100 zsírsejtekre vonatkoztatva.
|
körülbelül 6 hónapos kezelés után
|
|
Makrofág koronaszerű struktúrák
Időkeret: körülbelül 6 hónapos kezelés után
|
A haldokló vagy elhalt zsírsejteket körülvevő makrofágok koronaszerű struktúrákat (CLS) alkotnak.
Egy héttel a hasnyálmirigy-bilincs vizsgálat után a résztvevők standardizált étkezést kaptak egy éjszakai böjt előtt.
Másnap reggel hasi zsírszövet-biopsziát vettünk, és a mintákat elemeztük a zsírsejtek méretére.
Immunhisztokémiát használtunk a koronaszerű struktúrák 10 képenkénti számának meghatározására.
|
körülbelül 6 hónapos kezelés után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Ian Lanza, PhD, Mayo Clinic
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Lalia AZ, Johnson ML, Jensen MD, Hames KC, Port JD, Lanza IR. Effects of Dietary n-3 Fatty Acids on Hepatic and Peripheral Insulin Sensitivity in Insulin-Resistant Humans. Diabetes Care. 2015 Jul;38(7):1228-37. doi: 10.2337/dc14-3101. Epub 2015 Apr 7.
- Hames KC, Morgan-Bathke M, Harteneck DA, Zhou L, Port JD, Lanza IR, Jensen MD. Very-long-chain omega-3 fatty acid supplements and adipose tissue functions: a randomized controlled trial. Am J Clin Nutr. 2017 Jun;105(6):1552-1558. doi: 10.3945/ajcn.116.148114. Epub 2017 Apr 19.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 12-004590
- KL2TR000136 (NIH, Nemzeti Egészségügyi Intézet)
- U24DK100469 (NIH, Nemzeti Egészségügyi Intézet)
- DK50456 (OTHER_GRANT: Minnesota Obesity Center)
- DK40484 (OTHER_GRANT: Minnesota Obesity Center)
- 5T32DK007352 (NIH, Nemzeti Egészségügyi Intézet)
- 5UL1TR000135 (NIH, Nemzeti Egészségügyi Intézet)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .