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Acides gras oméga-3 et sensibilité à l'insuline

18 janvier 2017 mis à jour par: Ian R. Lanza, Mayo Clinic

Les acides gras oméga-3 alimentaires comme stratégie thérapeutique chez les humains résistants à l'insuline

Cette étude est menée pour comprendre les effets des acides gras oméga-3 alimentaires sur la sensibilité à l'insuline chez les hommes et les femmes adultes.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les acides gras polyinsaturés oméga-3 alimentaires (AGPI n-3), qui comprennent l'acide eicosapentaénoïque (EPA) et l'acide docosahexaénoïque (DHA) de l'huile de poisson, préviennent la résistance à l'insuline chez les rongeurs, mais les données chez l'homme sont ambiguës. Aucune étude existante n'a systématiquement évalué l'influence des AGPI n-3 sur la sensibilité à l'insuline et la fonction des cellules bêta chez les humains non diabétiques résistants à l'insuline. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que 6 mois de supplémentation orale d'EPA/DHA purifié (3,9 g/jour) amélioreront de manière significative la sensibilité à l'insuline hépatique et périphérique et la réactivité des cellules bêta chez les individus non diabétiques résistants à l'insuline. Sur la base de travaux récents chez la souris, les chercheurs émettent également l'hypothèse que l'EPA/DHA augmentera le contenu et la fonction des mitochondries dans le muscle squelettique, mesurés à l'aide d'une combinaison de méthodes in vivo et in vitro. Dans l'ensemble, les chercheurs émettent l'hypothèse que la supplémentation en EPA + DHA améliorera la sensibilité à l'insuline hépatique et périphérique chez les humains résistants à l'insuline, et cette amélioration sera associée à la biogenèse mitochondriale et à une accumulation de lipides atténuée dans le muscle squelettique et le foie.

Une sous-étude a été ajoutée dans laquelle les participants recevant des acides gras oméga-3 alimentaires ou des suppléments placebo ont subi des biopsies du tissu adipeux sous-cutané abdominal pour mesurer le contenu en macrophages inflammatoires totaux, pro-(M1) et anti-(M2) (immunohistochimie), -like structures (immunohistochimie) et cellules sénescentes (coloration β-galactosidase), ainsi qu'un clamp pancréatique euglycémique en deux étapes avec une perfusion de précurseur marqué par un isotope stable (palmitate (U-13C)) pour déterminer la concentration d'insuline nécessaire pour supprimer le flux de palmitate de 50 % (IC50(palmitate)f).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

31

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge 18-65 ans
  2. Résistant à l'insuline (homéostasie modèle d'évaluation (HOMA) résistance à l'insuline (IR) ≥2,6)

Critère d'exclusion:

  1. Utilisation actuelle des suppléments nutritionnels oméga-3
  2. Glycémie à jeun ≥126 mg/dL
  3. Maladie coronarienne active
  4. Participation à des exercices structurés (> 2 fois par semaine pendant 30 minutes ou plus)
  5. Fumeur
  6. Médicaments connus pour affecter le métabolisme musculaire (par exemple, les bêta-bloquants, les corticostéroïdes, les antidépresseurs tricycliques, les benzodiazépines, les opiacés, les barbituriques, les anticoagulants)
  7. Insuffisance rénale (créatinine sérique > 1,5 mg/dl)
  8. Maladie hépatique chronique active (AST>144 UI/L et alanine transaminase (ALT)>165 UI/L)
  9. Traitement anticoagulant (warfarine/héparine)
  10. Ratio international normalisé (INR) >3
  11. Utilisation de glucocorticoïdes systémiques
  12. Utilisation chronique d'AINS ou d'aspirine
  13. Grossesse ou allaitement
  14. Consommation d'alcool supérieure à 2 verres/jour
  15. Hypothyroïdie
  16. Allergie au poisson ou aux crustacés

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Oméga 3
Les patients de ce groupe recevront une supplémentation orale en EPA+DHA (3,9 grammes/jour) pendant 6 mois.
Médicament: Oméga 3
Les patients de ce groupe recevront une supplémentation orale en EPA+DHA (3,9 grammes/jour) pendant 6 mois.
Autres noms:
  • Lovaza
  • Acides gras polyinsaturés oméga-3
  • Les acides gras omega-3
  • Acides gras essentiels
  • AGPI
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Les patients de ce groupe seront complétés par des gélules placebo contenant de l'oléate d'éthyle.
Médicament: placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sensibilité à l'insuline par clamp hyperinsulinémique-euglycémique au départ et suivi à 6 mois
Délai: Au départ, après 6 mois de traitement
Un clamp à insuline en 2 étapes sera effectué avec titrage du dextrose pour maintenir l'euglycémie. Le glucose D2 sera perfusé pour évaluer la production hépatique de glucose au départ et en réponse à l'insuline. Technique du clamp hyperinsulinémique-euglycémique : La concentration plasmatique d'insuline est augmentée de manière aiguë et maintenue par une perfusion continue d'insuline. Pendant ce temps, la concentration plasmatique de glucose est maintenue constante aux niveaux de base par une perfusion de glucose variable. Lorsque l'état d'équilibre est atteint, le débit de perfusion de glucose (GIR) est égal à l'absorption de glucose par tous les tissus du corps et constitue donc une mesure de la sensibilité tissulaire à l'insuline.
Au départ, après 6 mois de traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fonction des cellules bêta à partir de la sécrétion d'insuline après l'ingestion d'un repas composé au départ et suivi à 6 mois
Délai: de base, après 6 mois de traitement
Après la consommation d'un repas mixte, la fonction des cellules bêta sera évaluée à partir de mesures en série du peptide C. Le peptide C a été mesuré à l'aide d'un test immunométrique bilatéral utilisant une détection par électrochimiluminescence.
de base, après 6 mois de traitement
Fonction mitochondriale déterminée par biopsie musculaire au départ et suivi à 6 mois
Délai: Au départ, après 6 mois de traitement
Des mesures de consommation d'oxygène dans des mitochondries isolées seront réalisées à l'aide d'une électrode polarographique à oxygène.
Au départ, après 6 mois de traitement
Concentration d'insuline nécessaire pour supprimer les taux d'apparition de palmitate (IC50(Palmitate)f)
Délai: environ après 6 mois de traitement
La sensibilité de la lipolyse du tissu adipeux à la suppression de l'insuline a été calculée comme la concentration d'insuline nécessaire pour supprimer les taux d'apparition de palmitate (c'est-à-dire le flux) de 50 % (IC50 (palmitate) f).
environ après 6 mois de traitement
Cellules sénescentes
Délai: environ après 6 mois de traitement
Charge tissulaire des cellules sénescentes, qui a été mesurée par coloration de l'activité B-galactosidase associée à la sénescence et exprimée en nombre pour 100 cellules positives nucléées.
environ après 6 mois de traitement
Évaluations immunohistochimiques de la charge macrophage
Délai: environ après 6 mois de traitement
Une semaine après l'étude sur la pince pancréatique, les participants ont reçu un repas standardisé avant une nuit de jeûne. Le lendemain matin, une biopsie du tissu adipeux abdominal a été prélevée et les échantillons ont été analysés pour la taille des adipocytes. L'immunohistochimie a été utilisée pour évaluer la charge de macrophages (macrophages totaux (CD68), M1 (CD14) et M2 (CD206) pour 100 adipocytes).
environ après 6 mois de traitement
Structures en forme de couronne de macrophages
Délai: environ après 6 mois de traitement
Les macrophages entourant les adipocytes mourants ou morts forment des structures en forme de couronne (CLS). Une semaine après l'étude sur la pince pancréatique, les participants ont reçu un repas standardisé avant une nuit de jeûne. Le lendemain matin, une biopsie du tissu adipeux abdominal a été prélevée et les échantillons ont été analysés pour la taille des adipocytes. L'immunohistochimie a été utilisée pour évaluer le nombre de structures en forme de couronne pour 10 images.
environ après 6 mois de traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Mayo Clinic

Collaborateurs

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)
Building Interdisciplinary Research Careers in Women's Health

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ian Lanza, PhD, Mayo Clinic

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

21 décembre 2012

Achèvement primaire (RÉEL)

30 octobre 2014

Achèvement de l'étude (RÉEL)

8 juin 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 septembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 septembre 2012

Première publication (ESTIMATION)

18 septembre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

3 mars 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 janvier 2017

Dernière vérification

1 janvier 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 12-004590
  • KL2TR000136 (NIH)
  • U24DK100469 (NIH)
  • DK50456 (OTHER_GRANT: Minnesota Obesity Center)
  • DK40484 (OTHER_GRANT: Minnesota Obesity Center)
  • 5T32DK007352 (NIH)
  • 5UL1TR000135 (NIH)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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