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Omega-3 脂肪酸和胰岛素敏感性

2017年1月18日 更新者:Ian R. Lanza、Mayo Clinic

膳食 Omega-3 脂肪酸作为胰岛素抵抗人类的治疗策略

正在进行这项研究,以了解饮食中的 omega-3 脂肪对成年男性和女性胰岛素敏感性的影响。

研究概览

地位

完全的

详细说明

膳食 omega-3 多不饱和脂肪酸 (n-3 PUFA),包括来自鱼油的二十碳五烯酸 (EPA) 和二十二碳六烯酸 (DHA),可预防啮齿动物的胰岛素抵抗,但人类数据不明确。 目前还没有研究系统地评估 n-3 多不饱和脂肪酸对胰岛素抵抗、非糖尿病人的胰岛素敏感性和 β 细胞功能的影响。 研究人员假设,口服补充纯化的 EPA/DHA(3.9 克/天)6 个月将显着改善胰岛素抵抗、非糖尿病个体的肝脏和外周胰岛素敏感性以及 β 细胞反应性。 根据最近对小鼠的研究,研究人员还假设 EPA/DHA 将增加骨骼肌中线粒体的含量和功能,这是通过体内和体外方法的组合进行测量的。 总的来说,研究人员假设 EPA+DHA 补充剂将改善胰岛素抵抗人群的肝脏和外周胰岛素敏感性,并且这种改善将与线粒体生物合成和骨骼肌和肝脏中脂质积累的减弱有关。

添加了一项子研究,其中接受膳食 omega-3 脂肪酸或安慰剂补充剂的参与者接受腹部皮下脂肪组织活检,以测量总的、促 (M1) 和抗 (M2) 炎症巨噬细胞(免疫组织化学)、冠- 样结构(免疫组织化学)和衰老细胞(β-半乳糖苷酶染色),以及两步正常血糖的胰钳夹和稳定同位素标记的前体((U-13C)棕榈酸酯)输注以确定所需的胰岛素浓度将棕榈酸酯通量抑制 50% (IC50(palmitate)f)。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

31

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic in Rochester

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 18-65岁
  2. 胰岛素抵抗(稳态模型评估(HOMA)胰岛素抵抗(IR)≥2.6)

排除标准:

  1. 当前使用 omega-3 营养补充剂
  2. 空腹血糖≥126 mg/dL
  3. 活动性冠状动脉疾病
  4. 参加有组织的锻炼(每周 > 2 次,每次 30 分钟或更长时间)
  5. 抽烟
  6. 已知会影响肌肉代谢的药物(例如,β 受体阻滞剂、皮质类固醇、三环类抗抑郁药、苯二氮卓类药物、阿片类药物、巴比妥类药物、抗凝剂)
  7. 肾功能衰竭(血清肌酐 > 1.5mg/dl)
  8. 慢性活动性肝病(AST>144 IU/L 和丙氨酸转氨酶 (ALT)>165 IU/L)
  9. 抗凝治疗(华法林/肝素)
  10. 国际标准化比值 (INR) >3
  11. 使用全身性糖皮质激素
  12. 长期使用非甾体抗炎药或阿司匹林
  13. 怀孕或哺乳
  14. 饮酒量大于 2 杯/天
  15. 甲减
  16. 鱼或贝类过敏

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:平行线
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:欧米加3
该组患者将接受为期 6 个月的口服 EPA+DHA(3.9 克/天)补充剂。
该组患者将接受为期 6 个月的口服 EPA+DHA(3.9 克/天)补充剂。
其他名称:
  • 洛瓦扎
  • Omega-3 多不饱和脂肪酸
  • Omega-3 脂肪酸
  • 必需脂肪酸
  • 多不饱和脂肪酸
PLACEBO_COMPARATOR:安慰剂
该组患者将补充含有油酸乙酯的安慰剂胶囊。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在基线和 6 个月随访时通过高胰岛素-正常血糖钳对胰岛素敏感性
大体时间:基线,治疗 6 个月后
将进行 2 阶段胰岛素钳夹,滴定葡萄糖以维持血糖正常。 将输注 D2 葡萄糖以评估基线时的肝葡萄糖生成和对胰岛素的反应。 高胰岛素-正常血糖钳夹技术:血浆胰岛素浓度急剧升高并通过持续输注胰岛素来维持。 同时,血浆葡萄糖浓度通过可变的葡萄糖输注保持在基础水平。 当达到稳态时,葡萄糖输注率 (GIR) 等于体内所有组织对葡萄糖的摄取,因此是组织胰岛素敏感性的量度。
基线,治疗 6 个月后

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
基线和 6 个月随访时摄入混合餐后胰岛素分泌的 β 细胞功能
大体时间:基线,治疗 6 个月后
食用混合餐后,将通过连续测量 C 肽来评估 β 细胞功能。 使用电化学发光检测的双侧免疫测定法测量 C 肽。
基线,治疗 6 个月后
基线和 6 个月随访时肌肉活检确定的线粒体功能
大体时间:基线,治疗 6 个月后
分离线粒体中耗氧量的测量将使用极谱氧电极进行。
基线,治疗 6 个月后
抑制棕榈酸酯出现率所需的胰岛素浓度 (IC50(Palmitate)f)
大体时间:大约在治疗 6 个月后
脂肪组织脂肪分解对胰岛素抑制的敏感性计算为将棕榈酸酯出现率(即通量)抑制 50%(IC50(棕榈酸酯)f)所需的胰岛素浓度。
大约在治疗 6 个月后
衰老细胞
大体时间:大约在治疗 6 个月后
衰老细胞的组织负荷,通过对衰老相关的 B-半乳糖苷酶活性进行染色来测量,并表示为每 100 个有核阳性细胞的数量。
大约在治疗 6 个月后
巨噬细胞负荷的免疫组织化学评估
大体时间:大约在治疗 6 个月后
胰腺钳夹研究一周后,参与者在禁食过夜之前得到了标准化的膳食。 第二天早上,收集了腹部脂肪组织活检,并分析了样本的脂肪细胞大小。 免疫组织化学用于评估巨噬细胞负荷(每 100 个脂肪细胞的总巨噬细胞 (CD68)、M1 (CD14) 和 M2 (CD206) 巨噬细胞)。
大约在治疗 6 个月后
巨噬细胞冠状结构
大体时间:大约在治疗 6 个月后
垂死或死亡的脂肪细胞周围的巨噬细胞形成冠状结构 (CLS)。 胰腺钳夹研究一周后,参与者在禁食过夜之前得到了标准化的膳食。 第二天早上,收集了腹部脂肪组织活检,并分析了样本的脂肪细胞大小。 免疫组织化学用于评估每 10 张图像中冠状结构的数量。
大约在治疗 6 个月后

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2012年12月21日

初级完成 (实际的)

2014年10月30日

研究完成 (实际的)

2015年6月8日

研究注册日期

首次提交

2012年9月11日

首先提交符合 QC 标准的

2012年9月17日

首次发布 (估计)

2012年9月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年3月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年1月18日

最后验证

2017年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • 12-004590
  • KL2TR000136 (NIH)
  • U24DK100469 (NIH)
  • DK50456 (OTHER_GRANT:Minnesota Obesity Center)
  • DK40484 (OTHER_GRANT:Minnesota Obesity Center)
  • 5T32DK007352 (NIH)
  • 5UL1TR000135 (NIH)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

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安慰剂的临床试验

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