Tolvaptan pro hyponatrémii u cirhotických pacientů s ascitem (TONIC)
29. října 2012 aktualizováno: Won Hyeok Choe, Konkuk University Medical Center
Studie účinnosti a bezpečnosti tolvaptanu u pacientů s jaterní cirhózou s hyponatrémií a ascitem: Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná čtyřtýdenní klinická studie
Účelem studie je prozkoumat účinnost a bezpečnost při léčbě hyponatremie a ascitu u pacientů s jaterní cirhózou.
Přehled studie
Detailní popis
U pacientů s pokročilou cirhózou se často vyvine diluční hyponatremie v důsledku poruchy jejich renální schopnosti eliminovat vodu bez solutů.
Ačkoli je patofyziologie této poruchy multifaktoriální, hlavním faktorem je zvýšená hypersekrece arginin vasopresinu (AVP).
Prevalence hyponatremie u cirhózy, jak je definována hladinou sodíku v séru 130 mmol/l, se uvádí asi 20 % a existuje několik linií důkazů, že hyponatremie je rizikovým faktorem pro rozvoj jaterní encefalopatie a že předpovídá špatnou kvalitu života nezávislou na funkci jater.
Hyponatremie také predikuje krátkodobou mortalitu u cirhotických pacientů čekajících na transplantaci jater.
Principem léčby hypervolemické hyponatrémie je navození negativní vodní bilance s cílem normalizace zvýšené celkové tělesné vody, což by vedlo ke zlepšení koncentrace sodíku v séru.
Omezení tekutin je nejrozšířenější nefarmakologickou terapií, ale její účinnost je velmi omezená.
Podání hypertonického chloridu sodného bylo běžné u těžké hypervolemické hyponatremie, ale jeho účinek je pouze částečný a krátkodobý; navíc další expanze tekutiny může zhoršit ascites a edém.
Proto se patofyziologicky orientovaná léčba hyponatremie zaměřuje na inhibici působení AVP.
Nedávno byly navrženy antagonisty V2 receptorů vazopresinu k léčbě hyponatremických pacientů, jako je srdeční selhání, syndrom nevhodného antidiuretického hormonu nebo jaterní cirhóza.
Zejména mnoho hyponatremických pacientů s cirhózou mělo ascites a někteří z nich měli nezvladatelný ascites.
U těchto pacientů mohou mít antagonisté V2 receptorů vazopresinu včetně tolvaptanu příznivý účinek nejen na zvýšení hyponatremie, ale také ascitu.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
105
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Seoul, Korejská republika, 143-729
- Konkuk University Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
20 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 20 let nebo starší
- Pacienti s cirhózou diagnostikovanou jaterní biopsií nebo kombinací laboratorních (trombocytopenie), radiologických (cirhotický rys jater, splenomegalie, kolaterální zkrat na US, CT nebo MRI) a endoskopických nálezů (gastoezofageální varixy nebo portální hypertenzní gastropatie)
- ≥ Ascites 2. stupně, kteří již byli léčeni dietou s omezeným obsahem soli během 3 měsíců
- Hyponatrémie (sérový sodík ≥120 mEq/l a ≤130 mEq/l)
- Písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Hypovolemická hyponatrémie (pacienti s hypotenzí nebo chronickým srdečním selháním)
- Koncentrace draslíku v séru > 5,5 mEq/L
- Sérový bilirubin > 5,0 mg/dl
- Krevní koagulační faktor < 40 % nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 2,3
- Počet krevních destiček < 30 000/mm3
- Sérový kreatinin > 3 mg/dl
- Léčba do 2 týdnů vazopresinovými analogy
- Systolický krevní tlak <80 mmHg
- Anamnéza krvácení z gastrointestinálních varixů, krvácení z varixů
- Spontánní bakteriální peritonitida
- Jaterní encefalopatie ≥ 3. stupně
- Léčba hepatocelulárního karcinomu v anamnéze do 3 měsíců nebo životaschopný nádor Životaschopný hepatocelulární karcinom
- Transplantace jater
- Předchozí léčba transjugulárním intrahepatickým portosystémovým stent shuntem (TIPS)
- Anamnéza významných srdečních onemocnění, jako je nedávný infarkt myokardu nebo ischemická onemocnění do 1 roku od screeningu
- Prodloužený QTc interval > 500 ms na základě elektrokardiografie
- Léčba do 2 týdnů látkami nebo léky, které mohou buď indukovat nebo významně inhibovat cytochrom P450 3A (ketokonazol, klarithromycin, erythromycin, flukonazol, diltiazem, verapamil atd.)
- Těhotná nebo kojená
- Pacienti s intolerancí galaktózy nebo malabsorpcí (protože výroba léku obsahuje laktózu)
- HbA1Cc ≥ 9 %
- Závažné zdravotní onemocnění (např. srdeční selhání, těžké plicní poruchy, závislost na alkoholu, zhoubné nádory atd.)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: DVOJNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Skupina tolvaptan
Forma: Tableta, Dávkování: 15 mg, 30 mg nebo 60 mg, Frekvence: jednou denně.
Doba trvání: 28 dní
|
15 - 60 mg/den po dobu 28 dnů
Ostatní jména:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo skupina
Forma: Tableta, Dávkování: 15 mg, 30 mg nebo 60 mg, Frekvence: jednou denně.
Doba trvání: 28 dní
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
změna průměrné denní plochy pod křivkou (AUC) pro koncentraci sodíku v séru od výchozí hodnoty do 28. dne po intervenci
Časové okno: výchozí stav a 28 dní
|
výchozí stav a 28 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
změna průměrné denní plochy pod křivkou (AUC) pro koncentraci sodíku v séru od výchozí hodnoty do dne 4
Časové okno: základní stav a 4 dny
|
základní stav a 4 dny
|
|
čas do normalizace koncentrace sodíku v séru
Časové okno: až 28 dní
|
až 28 dní
|
|
čas do první paracentézy, počet paracentéz, objem ascitické tekutiny získané z paracentézy
Časové okno: až 28 dní
|
až 28 dní
|
|
Břišní diskomfort na základě 100mm vizuální analogové stupnice (VAS)
Časové okno: den 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21, 28
|
den 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21, 28
|
|
Změna v dávce současně podávaných diuretik oproti výchozí hodnotě 28
Časové okno: den 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21, 28
|
den 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21, 28
|
|
počet účastníků se závažnými nežádoucími účinky
Časové okno: od výchozího stavu do 28. dne po intervenci
|
od výchozího stavu do 28. dne po intervenci
|
|
čas ke zlepšení ascitu
Časové okno: až 28 dní
|
až 28 dní
|
|
doba zhoršení ascitu
Časové okno: až 28 dní
|
až 28 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: June Sung Lee, MD, PhD, Inje University Ilsan Paik Hospital
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. listopadu 2012
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
1. ledna 2014
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
1. února 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
18. října 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
29. října 2012
První zveřejněno (ODHAD)
30. října 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
30. října 2012
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
29. října 2012
Naposledy ověřeno
1. října 2012
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- KUH1010412
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .