Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tolvaptan for hyponatremi hos cirrhotiske pasienter med ascites (TONIC)

29. oktober 2012 oppdatert av: Won Hyeok Choe, Konkuk University Medical Center

Effekt- og sikkerhetsstudie av tolvaptan for levercirrhotiske pasienter med hyponatremi og ascites: en multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert 4-ukers klinisk studie

Formålet med studien er å undersøke effektivitet og sikkerhet for behandling av hyponatremi og ascites hos pasienter med levercirrhose.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pasienter med avansert cirrhose utvikler ofte fortynningshyponatremi på grunn av svekket nyreevne til å eliminere vann uten oppløsninger. Selv om patofysiologien til denne lidelsen er multifaktoriell, er økt hypersekresjon av arginin vasopressin (AVP) en viktig faktor. Prevalensen av hyponatremi ved skrumplever, som definert ved et serumnatriumnivå på 130 mmol/L er rapportert å være ca. 20 %, og det er flere bevis for at hyponatremi er en risikofaktor for utvikling av leverencefalopati, og at det forutsier dårlig livskvalitet uavhengig av leverfunksjon. Hyponatremi forutsier også kortsiktig dødelighet hos cirrhotiske pasienter som venter på levertransplantasjon. Prinsippet for behandling av hypervolemisk hyponatremi er å indusere en negativ vannbalanse, med sikte på å normalisere det økte totale kroppsvannet, noe som vil resultere i en forbedring i serumnatriumkonsentrasjonen. Væskebegrensning er den mest aksepterte ikke-farmakologiske behandlingen, men dens effektivitet er svært begrenset. Administrering av hypertonisk natriumklorid har vært vanlig ved alvorlig hypervolemisk hyponatremi, men effekten er bare delvis og kortvarig; dessuten kan ytterligere utvidelse av væske forverre ascites og ødem. Derfor fokuserer den patofysiologisk orienterte behandlingen av hyponatremi på å hemme handlingene til AVP. Nylig har antagonister av V2-reseptorene av vasopressin blitt foreslått for å behandle hyponatremipasienter, slik som hjertesvikt, syndrom med upassende antidiuretisk hormon eller levercirrhose. Spesielt mange hyponatremipasienter med cirrhose hadde ascites, og noen av dem hadde vanskelig å behandle ascites. Hos disse pasientene kan antagonister av V2-reseptorene til vasopressin inkludert tolvaptan ha gunstig effekt for å forsterke ikke bare hyponatremi, men også ascites

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

105

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 143-729
        • Konkuk University Medical Center
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

20 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. 20 år eller eldre
  2. Pasienter med cirrhose som diagnostisert ved leverbiopsi eller en kombinasjon av laboratorie (trombocytopeni), radiologisk (cirrhotisk trekk i leveren, splenomegali, kollateral shunt på UL, CT eller MR) og endoskopiske funn (gastoesofageale varicer eller portal hypertensiv gastropati)
  3. ≥ Grad 2 ascites som allerede har blitt behandlet med begrenset saltdiett innen 3 måneder
  4. Hyponatremi (serumnatrium ≥120 mEq/L og ≤130 mEq/L)
  5. Skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Hypovolemisk hyponatremi (pasienter med hypotensjon eller kronisk hjertesvikt)
  2. Serumkaliumkonsentrasjon > 5,5 mEq/L
  3. Serumbilirubin > 5,0 mg/dL
  4. Blodkoagulasjonsfaktor < 40 % eller internasjonal normalisert ratio (INR) > 2,3
  5. Blodplateantall < 30 000/mm3
  6. Serumkreatinin > 3 mg/dL
  7. Behandling innen 2 uker med vasopressinaloger
  8. Systolisk blodtrykk <80 mmHg
  9. Anamnese med gastrointestinalsofageal varix blødning variceal blødning
  10. Spontan bakteriell peritonitt
  11. Hepatisk encefalopati ≥ grad 3
  12. Anamnese med hepatocellulært karsinombehandling innen 3 måneder eller levedyktig svulst Levedyktig hepatocellulært karsinom
  13. Levertransplantasjon
  14. Tidligere behandling med transjugulær intrahepatisk portosystemisk stentshunt (TIPS)
  15. Anamnese med betydelige hjertesykdommer som nylig hjerteinfarkt eller iskemiske sykdommer innen 1 år etter screening
  16. Forlenget QTc-intervall på > 500 ms basert på elektrokardiografi
  17. Behandling innen 2 uker med stoffer eller legemidler som enten kan indusere eller signifikant hemme cytokrom P450 3A (ketokonazol, klaritromycin, erytromycin, flukonazol, diltiazem, verapamil, etc)
  18. Gravid eller ammer
  19. Pasienter med galaktoseintoleranse eller malabsorpsjon (da produksjonen av legemidlet inneholder laktose)
  20. HbA1Cc ≥ 9 %
  21. Alvorlig medisinsk sykdom (f. hjertesvikt, alvorlige lungesykdommer, alkoholavhengighet, ondartede svulster osv.)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: DOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Tolvaptan-gruppen
Form : Tablett, Dosering: 15 mg, 30 mg eller 60 mg, Frekvens: en gang daglig. Varighet: 28 dager
Legemiddel: Tolvaptan
15 - 60 mg/dag i 28 dager
Andre navn:
  • SAMSCA
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo gruppe
Form : Tablett, Dosering: 15 mg, 30 mg eller 60 mg, Frekvens: en gang daglig. Varighet: 28 dager
Legemiddel: placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
endringen i gjennomsnittlig daglig areal under kurven (AUC) for serumnatriumkonsentrasjonen fra baseline til dag 28 etter intervensjon
Tidsramme: baseline og 28 dager
baseline og 28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
endringen i gjennomsnittlig daglig areal under kurven (AUC) for serumnatriumkonsentrasjonen fra baseline til dag 4
Tidsramme: baseline og 4 dager
baseline og 4 dager
tiden til normalisering av serumnatriumkonsentrasjonen
Tidsramme: opptil 28 dager
opptil 28 dager
tiden til første paracentese, antall paracentese, volumet av ascitesvæske oppnådd fra paracentese
Tidsramme: opptil 28 dager
opptil 28 dager
Abdominal ubehag basert på en 100 mm visuell analog skala (VAS)
Tidsramme: dag 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21, 28
dag 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21, 28
Endringen i dosen av samtidig diuretika fra baseline på dag 28
Tidsramme: dag 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21, 28
dag 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21, 28
antall deltakere med alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: fra baseline til dag 28 etter intervensjon
fra baseline til dag 28 etter intervensjon
tiden til ascites forbedring
Tidsramme: opptil 28 dager
opptil 28 dager
tidspunktet for forverring av ascites
Tidsramme: opptil 28 dager
opptil 28 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Konkuk University Medical Center

Samarbeidspartnere

Samsung Medical Center
Seoul St. Mary's Hospital
Korea University Anam Hospital
Kyungpook National University Hospital
Chung-Ang University Hosptial, Chung-Ang University College of Medicine
Inje University
Hanyang University
Severance Hospital
Soonchunhyang University Hospital
Hallym University Medical Center
Incheon St.Mary's Hospital
Inha University Hospital
Chungnam National University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: June Sung Lee, MD, PhD, Inje University Ilsan Paik Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2012

Primær fullføring (FORVENTES)

1. januar 2014

Studiet fullført (FORVENTES)

1. februar 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. oktober 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. oktober 2012

Først lagt ut (ANSLAG)

30. oktober 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

30. oktober 2012

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. oktober 2012

Sist bekreftet

1. oktober 2012

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • KUH1010412

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ukraine

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere