腹水を伴う肝硬変患者における低ナトリウム血症に対するトルバプタン (TONIC)

進行性肝硬変の患者は、溶質を含まない水を除去する腎機能の障害により、希釈性低ナトリウム血症を発症することがよくあります。 この障害の病態生理学は多因子性ですが、アルギニン バソプレシン (AVP) の過剰分泌の増加が主要な要因です。 肝硬変における低ナトリウム血症の有病率は、130mmol/Lの血清ナトリウムレベルによって定義されるように、約20%であると報告されており、低ナトリウム血症が肝性脳症の発症の危険因子であるといういくつかの証拠があります。肝機能とは無関係に生活の質が低いことを予測します。 低ナトリウム血症は、肝移植を待つ肝硬変患者の短期死亡率も予測します。 血液量増加性低ナトリウム血症の管理の原則は、血清ナトリウム濃度の改善をもたらす、増加した総体水分を正常化することを目的として、負の水分バランスを誘発することです。 水分制限は最も広く受け入れられている非薬理学的療法ですが、その有効性は非常に限られています。 高張性塩化ナトリウムの投与は、重度の血液量増加性低ナトリウム血症では一般的ですが、その効果は部分的で短命です。さらに、体液がさらに膨張すると、腹水や浮腫が悪化する可能性があります。 したがって、低ナトリウム血症の病態生理学的治療は、AVP の作用を阻害することに焦点を当てています。 最近、バソプレシンの V2 受容体のアンタゴニストが、心不全、不適切な抗利尿ホルモン症候群または肝硬変などの低ナトリウム血症患者を管理するために提案されています。 特に、肝硬変の低ナトリウム血症患者には腹水が多く、中には難治性の腹水を伴う患者もいました。 これらの患者では、トルバプタンを含むバソプレシンの V2 受容体のアンタゴニストが、低ナトリウム血症だけでなく腹水の増進にも有益な効果がある可能性があります。