Tolvaptan pour l'hyponatrémie chez les patients cirrhotiques avec ascite (TONIC)
29 octobre 2012 mis à jour par: Won Hyeok Choe, Konkuk University Medical Center
Étude d'efficacité et d'innocuité du tolvaptan chez les patients cirrhotiques du foie atteints d'hyponatrémie et d'ascite : un essai clinique multicentrique, randomisé, à double insu et contrôlé par placebo de 4 semaines
Le but de l'étude est d'étudier l'efficacité et l'innocuité de la prise en charge de l'hyponatrémie et de l'ascite chez les patients atteints de cirrhose du foie.
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients atteints de cirrhose avancée développent fréquemment une hyponatrémie de dilution en raison d'une altération de leur capacité rénale à éliminer l'eau sans soluté.
Bien que la physiopathologie de ce trouble soit multifactorielle, une hypersécrétion accrue d'arginine vasopressine (AVP) est un facteur majeur.
La prévalence de l'hyponatrémie dans la cirrhose, telle que définie par un taux de sodium sérique de 130 mmol/L, serait d'environ 20 %, et il existe plusieurs éléments de preuve indiquant que l'hyponatrémie est un facteur de risque pour le développement de l'encéphalopathie hépatique, et qu'elle prédit une mauvaise qualité de vie indépendamment de la fonction hépatique.
L'hyponatrémie prédit également la mortalité à court terme chez les patients cirrhotiques en attente d'une transplantation hépatique.
Le principe de la prise en charge de l'hyponatrémie hypervolémique est d'induire un bilan hydrique négatif, dans le but de normaliser l'augmentation de l'eau corporelle totale, ce qui se traduirait par une amélioration de la concentration sérique de sodium.
La restriction hydrique est la thérapie non pharmacologique la plus largement acceptée, mais son efficacité est très limitée.
L'administration de chlorure de sodium hypertonique a été courante dans l'hyponatrémie hypervolémique sévère, mais son effet n'est que partiel et de courte durée; de plus, une expansion supplémentaire du liquide peut aggraver l'ascite et l'œdème.
Par conséquent, le traitement physiopathologique de l'hyponatrémie se concentre sur l'inhibition des actions de l'AVP.
Récemment, des antagonistes des récepteurs V2 de la vasopressine ont été proposés pour prendre en charge des patients hyponatrémiques, tels qu'une insuffisance cardiaque, un syndrome d'hormone antidiurétique inappropriée ou une cirrhose du foie.
En particulier, beaucoup de patients hyponatrémiques atteints de cirrhose avaient une ascite, et certains d'entre eux avaient une ascite réfractaire.
Chez ces patients, les antagonistes des récepteurs V2 de la vasopressine, y compris le tolvaptan, pourraient avoir un effet bénéfique en améliorant non seulement l'hyponatrémie, mais également l'ascite.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
105
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Seoul, Corée, République de, 143-729
- Konkuk University Medical Center
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
20 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- 20 ans ou plus
- Patients atteints de cirrhose diagnostiquée par une biopsie hépatique ou une combinaison de résultats de laboratoire (thrombocytopénie), radiologiques (caractéristique cirrhotique du foie, splénomégalie, shunt collatéral à l'US, CT ou IRM) et endoscopiques (varices gastro-œsophagiennes ou gastropathie hypertensive portale)
- Ascite de grade ≥ 2 qui ont déjà été traités avec un régime restreint en sel dans les 3 mois
- Hyponatrémie (Sodium sérique ≥120 mEq/L et ≤130 mEq/L)
- Consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- Hyponatrémie hypovolémique (Patients souffrant d'hypotension ou d'insuffisance cardiaque chronique)
- Concentration de potassium sérique > 5,5 mEq/L
- Bilirubine sérique > 5,0 mg/dL
- Facteur de coagulation sanguine < 40 % ou rapport international normalisé (INR) > 2,3
- Numération plaquettaire < 30 000/mm3
- Créatinine sérique > 3 mg/dL
- Traitement dans les 2 semaines avec des analogues de la vasopressine
- Pression artérielle systolique <80 mmHg
- Antécédents d'hémorragie variqueuse gastro-intestinale oesophagienne hémorragie variqueuse
- Péritonite bactérienne spontanée
- Encéphalopathie hépatique ≥ grade 3
- Antécédents de traitement du carcinome hépatocellulaire dans les 3 mois ou tumeur viable Carcinome hépatocellulaire viable
- Greffe du foie
- Traitement antérieur avec un shunt d'endoprothèse porto-systémique transjugulaire intrahépatique (TIPS)
- Antécédents de maladies cardiaques importantes telles qu'un infarctus du myocarde récent ou des maladies ischémiques dans l'année suivant le dépistage
- Intervalle QTc prolongé de > 500 ms selon l'électrocardiographie
- Traitement dans les 2 semaines avec des substances ou des médicaments pouvant induire ou inhiber significativement le cytochrome P450 3A (kétoconazole, clarithromycine, érythromycine, fluconazole, diltiazem, vérapamil, etc.)
- Enceinte ou allaitante
- Patients présentant une intolérance au galactose ou une malabsorption (car la production du médicament contient du lactose)
- HbA1Cc ≥ 9 %
- Maladie grave (par ex. insuffisance cardiaque, troubles pulmonaires graves, dépendance à l'alcool, tumeurs malignes, etc.)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: DOUBLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR: Groupe tolvaptan
Forme : Comprimé, Posologie : 15 mg, 30 mg ou 60 mg, Fréquence : une fois par jour.
Durée : 28 jours
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15 - 60 mg/jour pendant 28 jours
Autres noms:
|
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PLACEBO_COMPARATOR: Groupe placebo
Forme : Comprimé, Posologie : 15 mg, 30 mg ou 60 mg, Fréquence : une fois par jour.
Durée : 28 jours
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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la variation de l'aire quotidienne moyenne sous la courbe (ASC) de la concentration sérique de sodium entre le départ et le jour 28 après l'intervention
Délai: ligne de base et 28 jours
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ligne de base et 28 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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la variation de l'aire quotidienne moyenne sous la courbe (ASC) pour la concentration sérique de sodium de la ligne de base au jour 4
Délai: ligne de base et 4 jours
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ligne de base et 4 jours
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le temps de normalisation de la concentration sérique de sodium
Délai: jusqu'à 28 jours
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jusqu'à 28 jours
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le temps de la première paracentèse, le nombre de paracentèses, le volume de liquide d'ascite obtenu à partir de la paracentèse
Délai: jusqu'à 28 jours
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jusqu'à 28 jours
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|
Gêne abdominale basée sur une échelle visuelle analogique (EVA) de 100 mm
Délai: jour 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21, 28
|
jour 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21, 28
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|
Le changement de la dose de diurétiques concomitants par rapport à la ligne de base au jour 28
Délai: jour 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21, 28
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jour 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21, 28
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le nombre de participants avec des événements indésirables graves
Délai: de la ligne de base au jour 28 après l'intervention
|
de la ligne de base au jour 28 après l'intervention
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le temps d'amélioration de l'ascite
Délai: jusqu'à 28 jours
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jusqu'à 28 jours
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le moment de l'aggravation de l'ascite
Délai: jusqu'à 28 jours
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jusqu'à 28 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: June Sung Lee, MD, PhD, Inje University Ilsan Paik Hospital
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 novembre 2012
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
1 janvier 2014
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
1 février 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
18 octobre 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 octobre 2012
Première publication (ESTIMATION)
30 octobre 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
30 octobre 2012
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
29 octobre 2012
Dernière vérification
1 octobre 2012
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- KUH1010412
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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