Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Tolvaptan voor hyponatriëmie bij cirrotische patiënten met ascites (TONIC)

29 oktober 2012 bijgewerkt door: Won Hyeok Choe, Konkuk University Medical Center

Werkzaamheids- en veiligheidsonderzoek van tolvaptan bij levercirrosepatiënten met hyponatriëmie en ascites: een multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd 4 weken durend klinisch onderzoek

Het doel van de studie is het onderzoeken van de werkzaamheid en veiligheid voor de behandeling van hyponatriëmie en ascites bij patiënten met levercirrose.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten met vergevorderde cirrose ontwikkelen vaak verdunnende hyponatriëmie als gevolg van een verminderde nierfunctie om water zonder opgeloste stoffen te elimineren. Hoewel de pathofysiologie van deze aandoening multifactorieel is, is een verhoogde hypersecretie van argininevasopressine (AVP) een belangrijke factor. De prevalentie van hyponatriëmie bij cirrose, zoals gedefinieerd door een serumnatriumgehalte van 130 mmol/L, is naar verluidt ongeveer 20%, en er zijn verschillende aanwijzingen dat hyponatriëmie een risicofactor is voor de ontwikkeling van hepatische encefalopathie, en dat het voorspelt een slechte kwaliteit van leven onafhankelijk van de leverfunctie. Hyponatriëmie voorspelt ook de mortaliteit op korte termijn bij patiënten met cirrose die wachten op een levertransplantatie. Het principe van de behandeling van hypervolemische hyponatriëmie is het induceren van een negatieve waterbalans, met als doel de toename van het totale lichaamsvocht te normaliseren, wat zou resulteren in een verbetering van de serumnatriumconcentratie. Vochtbeperking is de meest algemeen aanvaarde niet-farmacologische therapie, maar de werkzaamheid ervan is zeer beperkt. De toediening van hypertoon natriumchloride is gebruikelijk bij ernstige hypervolemische hyponatriëmie, maar het effect is slechts gedeeltelijk en van korte duur; bovendien kan extra vochtuitzetting ascites en oedeem verergeren. Daarom richt de pathofysiologisch georiënteerde behandeling van hyponatriëmie zich op het remmen van de werking van AVP. Onlangs zijn antagonisten van de V2-receptoren van vasopressine voorgesteld om hyponatremische patiënten te behandelen, zoals hartfalen, syndroom van ongepast antidiuretisch hormoon of levercirrose. Vooral veel hyponatremische patiënten met cirrose hadden ascites, en sommigen hadden hardnekkige ascites. Bij deze patiënten kunnen antagonisten van de V2-receptoren van vasopressine, waaronder tolvaptan, een gunstig effect hebben bij het versterken van niet alleen hyponatriëmie, maar ook ascites.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

105

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

20 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. 20 jaar of ouder
  2. Patiënten met cirrose zoals gediagnosticeerd door leverbiopsie of een combinatie van laboratorium (trombocytopenie), radiologisch (cirrose kenmerk van de lever, splenomegalie, collaterale shunt op echografie, CT of MRI) en endoscopische bevindingen (gastoesofageale varices of portale hypertensieve gastropathie)
  3. ≥ Graad 2 ascites die al binnen 3 maanden met een zoutarm dieet zijn behandeld
  4. Hyponatriëmie (serumnatrium ≥120 mEq/L en ≤130 mEq/L)
  5. Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  1. Hypovolemische hyponatriëmie (patiënten met hypotensie of chronisch hartfalen)
  2. Serumkaliumconcentratie > 5,5 mEq/L
  3. Serumbilirubine > 5,0 mg/dL
  4. Bloedstollingsfactor < 40% of internationaal genormaliseerde ratio (INR) > 2,3
  5. Aantal bloedplaatjes < 30.000/mm3
  6. Serumcreatinine > 3 mg/dL
  7. Behandeling binnen 2 weken met vasopressine-analogen
  8. Systolische bloeddruk <80 mmHg
  9. Geschiedenis van gastro-intestinale slokdarmspataderbloeding varicesbloeding
  10. Spontane bacteriële peritonitis
  11. Hepatische encefalopathie ≥ graad 3
  12. Geschiedenis van behandeling van hepatocellulair carcinoom binnen 3 maanden of levensvatbare tumor Levensvatbaar hepatocellulair carcinoom
  13. Levertransplantatie
  14. Eerdere behandeling met transjugulaire intrahepatische portosystemische stentshunt (TIPS)
  15. Geschiedenis van significante hartaandoeningen zoals recent myocardinfarct of ischemische ziekten binnen 1 jaar na screening
  16. Verlengd QTc-interval van > 500 ms op basis van elektrocardiografie
  17. Behandeling binnen 2 weken met stoffen of geneesmiddelen die cytochroom P450 3A kunnen induceren of significant remmen (ketoconazol, claritromycine, erytromycine, fluconazol, diltiazem, verapamil, enz.)
  18. Zwanger of borstvoeding
  19. Patiënten met galactose-intolerantie of malabsorptie (aangezien de productie van het geneesmiddel lactose bevat)
  20. HbA1Cc ≥ 9 %
  21. Ernstige medische aandoening (bijv. hartfalen, ernstige longaandoeningen, alcoholafhankelijkheid, kwaadaardige tumoren, enz.)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: DUBBELE

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ACTIVE_COMPARATOR: Tolvaptan-groep
Vorm: tablet, dosering: 15 mg, 30 mg of 60 mg, frequentie: eenmaal daags. Duur: 28 dagen
Geneesmiddel: Tolvaptan
15 - 60 mg/dag gedurende 28 dagen
Andere namen:
  • SAMSCA
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo-groep
Vorm: tablet, dosering: 15 mg, 30 mg of 60 mg, frequentie: eenmaal daags. Duur: 28 dagen
Geneesmiddel: placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
de verandering in de gemiddelde dagelijkse oppervlakte onder de curve (AUC) voor de serumnatriumconcentratie vanaf baseline tot dag 28 na interventie
Tijdsspanne: basislijn en 28 dagen
basislijn en 28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
de verandering in de gemiddelde dagelijkse oppervlakte onder de curve (AUC) voor de serumnatriumconcentratie vanaf baseline tot dag 4
Tijdsspanne: basislijn en 4 dagen
basislijn en 4 dagen
de tijd tot normalisatie van de serumnatriumconcentratie
Tijdsspanne: tot 28 dagen
tot 28 dagen
de tijd tot de eerste paracentese, het aantal paracenteses, het volume ascitesvloeistof verkregen uit paracentese
Tijdsspanne: tot 28 dagen
tot 28 dagen
Abdominaal ongemak op basis van een 100-mm visuele analoge schaal (VAS)
Tijdsspanne: dag 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21, 28
dag 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21, 28
De verandering in de dosis van gelijktijdig toegediende diuretica ten opzichte van de uitgangswaarde op dag 28
Tijdsspanne: dag 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21, 28
dag 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21, 28
het aantal deelnemers met ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: vanaf baseline tot dag 28 na interventie
vanaf baseline tot dag 28 na interventie
de tijd om ascites te verbeteren
Tijdsspanne: tot 28 dagen
tot 28 dagen
de tijd van verslechtering van ascites
Tijdsspanne: tot 28 dagen
tot 28 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Konkuk University Medical Center

Medewerkers

Samsung Medical Center
Seoul St. Mary's Hospital
Korea University Anam Hospital
Kyungpook National University Hospital
Chung-Ang University Hosptial, Chung-Ang University College of Medicine
Inje University
Hanyang University
Severance Hospital
Soonchunhyang University Hospital
Hallym University Medical Center
Incheon St.Mary's Hospital
Inha University Hospital
Chungnam National University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: June Sung Lee, MD, PhD, Inje University Ilsan Paik Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2012

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 januari 2014

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 februari 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 oktober 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 oktober 2012

Eerst geplaatst (SCHATTING)

30 oktober 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

30 oktober 2012

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 oktober 2012

Laatst geverifieerd

1 oktober 2012

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • KUH1010412

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ascites

Klinische onderzoeken op placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ireland

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren