Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Толваптан при гипонатриемии у пациентов с циррозом печени и асцитом (TONIC)

29 октября 2012 г. обновлено: Won Hyeok Choe, Konkuk University Medical Center

Исследование эффективности и безопасности толваптана у пациентов с циррозом печени с гипонатриемией и асцитом: многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое 4-недельное клиническое исследование

Цель исследования — изучить эффективность и безопасность лечения гипонатриемии и асцита у пациентов с циррозом печени.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

У пациентов с прогрессирующим циррозом часто развивается дилюционная гипонатриемия из-за нарушения их почечной способности выводить свободную от растворенных веществ воду. Хотя патофизиология этого расстройства является многофакторной, основным фактором является повышенная гиперсекреция аргинин-вазопрессина (АВП). Сообщается, что распространенность гипонатриемии при циррозе печени, определяемая уровнем натрия в сыворотке крови 130 ммоль/л, составляет около 20%, и имеется несколько доказательств того, что гипонатриемия является фактором риска развития печеночной энцефалопатии и что она предсказывает плохое качество жизни независимо от функции печени. Гипонатриемия также предсказывает краткосрочную смертность у пациентов с циррозом печени, ожидающих трансплантацию печени. Принцип лечения гиперволемической гипонатриемии заключается в том, чтобы вызвать отрицательный водный баланс с целью нормализации повышенного общего содержания воды в организме, что приведет к улучшению концентрации натрия в сыворотке. Ограничение жидкости является наиболее широко применяемым немедикаментозным методом лечения, но его эффективность очень ограничена. Введение гипертонического раствора хлорида натрия было обычным при тяжелой гиперволемической гипонатриемии, но его эффект является лишь частичным и кратковременным; кроме того, дополнительное расширение жидкости может усилить асцит и отек. Поэтому патофизиологически ориентированное лечение гипонатриемии направлено на торможение действия АВП. Недавно антагонисты рецепторов V2 вазопрессина были предложены для лечения пациентов с гипонатриемией, таких как сердечная недостаточность, синдром неадекватного антидиуретического гормона или цирроз печени. В частности, у многих пациентов с гипонатриемией и циррозом печени был асцит, а у некоторых из них был трудноизлечимый асцит. У этих пациентов антагонисты рецепторов V2 вазопрессина, включая толваптан, могут иметь положительный эффект в отношении усиления не только гипонатриемии, но и асцита.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

105

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

20 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. 20 лет и старше
  2. Пациенты с циррозом, диагностированным с помощью биопсии печени или комбинации лабораторных (тромбоцитопения), рентгенологических (цирроз печени, спленомегалия, коллатеральный шунт на УЗИ, КТ или МРТ) и эндоскопических данных (гастоэзофагеальный варикоз или портальная гипертоническая гастропатия)
  3. ≥ Асцит 2 степени, которые уже лечились диетой с ограничением соли в течение 3 месяцев
  4. Гипонатриемия (натрий в сыворотке ≥120 мэкв/л и ≤130 мэкв/л)
  5. Письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  1. Гиповолемическая гипонатриемия (пациенты с гипотензией или хронической сердечной недостаточностью)
  2. Концентрация калия в сыворотке > 5,5 мЭкв/л
  3. Билирубин сыворотки > 5,0 мг/дл
  4. Коэффициент свертывания крови < 40% или международное нормализованное отношение (МНО) > 2,3
  5. Количество тромбоцитов < 30 000/мм3
  6. Креатинин сыворотки > 3 мг/дл
  7. Лечение в течение 2 недель аналогами вазопрессина
  8. Систолическое артериальное давление <80 мм рт.ст.
  9. В анамнезе желудочно-пищеводное варикозное кровотечение варикозное кровотечение
  10. Спонтанный бактериальный перитонит
  11. Печеночная энцефалопатия ≥ 3 степени
  12. История лечения гепатоцеллюлярной карциномы в течение 3 месяцев или жизнеспособная опухоль Жизнеспособная гепатоцеллюлярная карцинома
  13. Пересадка печени
  14. Предшествующее лечение трансъюгулярным внутрипеченочным портосистемным стент-шунтированием (TIPS)
  15. История серьезных сердечных заболеваний, таких как недавно перенесенный инфаркт миокарда или ишемическая болезнь, в течение 1 года после скрининга
  16. Удлиненный интервал QTc > 500 мс по данным электрокардиографии
  17. Лечение в течение 2 недель веществами или препаратами, которые могут индуцировать или значительно ингибировать цитохром Р450 3А (кетоконазол, кларитромицин, эритромицин, флуконазол, дилтиазем, верапамил и т. д.)
  18. Беременные или кормящие грудью
  19. Пациенты с непереносимостью галактозы или мальабсорбцией (поскольку производство препарата содержит лактозу)
  20. HbA1Cc ≥ 9 %
  21. Серьезное заболевание (например, сердечная недостаточность, тяжелые легочные заболевания, алкогольная зависимость, злокачественные опухоли и др.)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ДВОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ACTIVE_COMPARATOR: Толваптан группа
Форма: Таблетка. Дозировка: 15 мг, 30 мг или 60 мг. Частота: один раз в день. Продолжительность: 28дней
Лекарство: Толваптан
15 - 60 мг/день в течение 28 дней
Другие имена:
  • САМСКАЯ
PLACEBO_COMPARATOR: Группа плацебо
Форма: Таблетка. Дозировка: 15 мг, 30 мг или 60 мг. Частота: один раз в день. Продолжительность: 28дней
Лекарство: плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
изменение среднесуточной площади под кривой (AUC) концентрации натрия в сыворотке от исходного уровня до 28-го дня после вмешательства
Временное ограничение: исходный уровень и 28 дней
исходный уровень и 28 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
изменение среднесуточной площади под кривой (AUC) концентрации натрия в сыворотке от исходного уровня до 4-го дня
Временное ограничение: исходный уровень и 4 дня
исходный уровень и 4 дня
время до нормализации концентрации натрия в сыворотке крови
Временное ограничение: до 28 дней
до 28 дней
время до первого парацентеза, количество парацентезов, объем асцитической жидкости, полученной при парацентезе
Временное ограничение: до 28 дней
до 28 дней
Дискомфорт в животе по данным 100-мм визуальной аналоговой шкалы (ВАШ)
Временное ограничение: день 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21, 28
день 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21, 28
Изменение дозы сопутствующих диуретиков по сравнению с исходным уровнем на 28-й день
Временное ограничение: день 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21, 28
день 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21, 28
количество участников с серьезными нежелательными явлениями
Временное ограничение: от исходного уровня до 28-го дня после вмешательства
от исходного уровня до 28-го дня после вмешательства
время до улучшения асцита
Временное ограничение: до 28 дней
до 28 дней
время обострения асцита
Временное ограничение: до 28 дней
до 28 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Konkuk University Medical Center

Соавторы

Samsung Medical Center
Seoul St. Mary's Hospital
Korea University Anam Hospital
Kyungpook National University Hospital
Chung-Ang University Hosptial, Chung-Ang University College of Medicine
Inje University
Hanyang University
Severance Hospital
Soonchunhyang University Hospital
Hallym University Medical Center
Incheon St.Mary's Hospital
Inha University Hospital
Chungnam National University

Следователи

  • Главный следователь: June Sung Lee, MD, PhD, Inje University Ilsan Paik Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2012 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

1 января 2014 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

1 февраля 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 октября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 октября 2012 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

30 октября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

30 октября 2012 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 октября 2012 г.

Последняя проверка

1 октября 2012 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • KUH1010412

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Australia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться