Tolvaptan för hyponatremi hos cirrospatienter med ascites (TONIC)
29 oktober 2012 uppdaterad av: Won Hyeok Choe, Konkuk University Medical Center
Effekt- och säkerhetsstudie av tolvaptan för levercirrospatienter med hyponatremi och ascites: en multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad 4-veckors klinisk prövning
Syftet med studien är att undersöka effektiviteten och säkerheten för behandling av hyponatremi och ascites hos patienter med levercirros.
Studieöversikt
Status
Okänd
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Patienter med avancerad cirros utvecklar ofta utspädd hyponatremi på grund av nedsatt njurförmåga att eliminera löst vatten.
Även om patofysiologin för denna störning är multifaktoriell, är en ökad hypersekretion av argininvasopressin (AVP) en viktig faktor.
Prevalensen av hyponatremi vid cirros, definierad av en serumnatriumnivå på 130 mmol/L rapporteras vara cirka 20 %, och det finns flera bevis för att hyponatremi är en riskfaktor för utveckling av leverencefalopati, och att det förutsäger en dålig livskvalitet oberoende av leverfunktionen.
Hyponatremi förutsäger också korttidsdödlighet hos cirrospatienter som väntar på levertransplantation.
Principen för hanteringen av hypervolemisk hyponatremi är att inducera en negativ vattenbalans, i syfte att normalisera det ökade totala kroppsvattnet, vilket skulle resultera i en förbättring av natriumkoncentrationen i serum.
Vätskerestriktion är den mest accepterade icke-farmakologiska behandlingen, men dess effektivitet är mycket begränsad.
Administrering av hyperton natriumklorid har varit vanlig vid svår hypervolemisk hyponatremi, men dess effekt är endast partiell och kortlivad; dessutom kan ytterligare expansion av vätska förvärra ascites och ödem.
Därför fokuserar den patofysiologiskt orienterade behandlingen av hyponatremi på att hämma verkan av AVP.
Nyligen har antagonister av V2-receptorerna av vasopressin föreslagits för att hantera hyponatremipatienter, såsom hjärtsvikt, syndrom av olämpligt antidiuretiskt hormon eller levercirros.
Särskilt många hyponatremipatienter med cirros hade ascites, och några av dem hade svårbehandlad ascites.
Hos dessa patienter kan antagonister av V2-receptorerna för vasopressin inklusive tolvaptan ha en gynnsam effekt för att förstärka inte bara hyponatremi utan även ascites
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
105
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Seoul, Korea, Republiken av, 143-729
- Konkuk University Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
20 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- 20 år eller äldre
- Patienter med cirros som diagnostiserats genom leverbiopsi eller en kombination av laboratorieprov (trombocytopeni), radiologiska (cirrhotiska egenskaper i levern, splenomegali, kollateral shunt på UL, CT eller MRI) och endoskopiska fynd (gastoesofageala varicer eller portal hypertensiv gastropati)
- ≥ Grad 2 ascites som redan har behandlats med begränsad saltdiet inom 3 månader
- Hyponatremi (serumnatrium ≥120 mEq/L och ≤130 mEq/L)
- Skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Hypovolemisk hyponatremi (patienter med hypotoni eller kronisk hjärtsvikt)
- Serumkaliumkoncentration > 5,5 mEq/L
- Serumbilirubin > 5,0 mg/dL
- Blodkoagulationsfaktor < 40 % eller internationell normaliserad ratio (INR) > 2,3
- Trombocytantal < 30 000/mm3
- Serumkreatinin > 3 mg/dL
- Behandling inom 2 veckor med vasopressinaloger
- Systoliskt blodtryck <80 mmHg
- Historik med gastrointestinalesofageal varixblödning variceal blödning
- Spontan bakteriell peritonit
- Leverencefalopati ≥ grad 3
- Historik med behandling av hepatocellulärt karcinom inom 3 månader eller livskraftig tumör Livskraftigt hepatocellulärt karcinom
- Levertransplantation
- Tidigare behandling med transjugulär intrahepatisk portosystemisk stentshunt (TIPS)
- Historik av betydande hjärtsjukdomar såsom nyligen genomförd hjärtinfarkt eller ischemiska sjukdomar inom 1 år efter screening
- Förlängt QTc-intervall på > 500 ms baserat på elektrokardiografi
- Behandling inom 2 veckor med substanser eller läkemedel som antingen kan inducera eller signifikant hämma cytokrom P450 3A (ketokonazol, klaritromycin, erytromycin, flukonazol, diltiazem, verapamil, etc)
- Gravid eller ammar
- Patienter med galaktosintolerans eller malabsorption (eftersom produktionen av läkemedlet innehåller laktos)
- HbA1Cc ≥ 9 %
- Allvarlig medicinsk sjukdom (t. hjärtsvikt, allvarliga lungsjukdomar, alkoholberoende, maligna tumörer, etc)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: DUBBEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Tolvaptan-gruppen
Form : Tablett, Dosering: 15 mg, 30 mg eller 60 mg, Frekvens: en gång om dagen.
Varaktighet: 28 dagar
|
15 - 60 mg/dag i 28 dagar
Andra namn:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebogrupp
Form : Tablett, Dosering: 15 mg, 30 mg eller 60 mg, Frekvens: en gång om dagen.
Varaktighet: 28 dagar
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
förändringen i den genomsnittliga dagliga arean under kurvan (AUC) för serumnatriumkoncentrationen från baslinjen till dag 28 efter intervention
Tidsram: baslinje och 28 dagar
|
baslinje och 28 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
förändringen av den genomsnittliga dagliga arean under kurvan (AUC) för serumnatriumkoncentrationen från baslinjen till dag 4
Tidsram: baslinje och 4 dagar
|
baslinje och 4 dagar
|
|
tiden till normalisering av serumnatriumkoncentrationen
Tidsram: upp till 28 dagar
|
upp till 28 dagar
|
|
tiden till första paracentes, antal paracentes, volymen ascitesvätska som erhålls från paracentes
Tidsram: upp till 28 dagar
|
upp till 28 dagar
|
|
Abdominalt obehag baserat på en 100 mm visuell analog skala (VAS)
Tidsram: dag 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21, 28
|
dag 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21, 28
|
|
Ändringen i dosen av samtidig diuretika från baslinjen vid dag 28
Tidsram: dag 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21, 28
|
dag 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21, 28
|
|
antalet deltagare med allvarliga biverkningar
Tidsram: från baslinjen till dag 28 efter intervention
|
från baslinjen till dag 28 efter intervention
|
|
tiden för ascitesförbättring
Tidsram: upp till 28 dagar
|
upp till 28 dagar
|
|
tidpunkten för försämring av ascites
Tidsram: upp till 28 dagar
|
upp till 28 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: June Sung Lee, MD, PhD, Inje University Ilsan Paik Hospital
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 november 2012
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
1 januari 2014
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
1 februari 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
18 oktober 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
29 oktober 2012
Första postat (UPPSKATTA)
30 oktober 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
30 oktober 2012
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
29 oktober 2012
Senast verifierad
1 oktober 2012
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- KUH1010412
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .