Tolvaptan para hiponatremia em pacientes cirróticos com ascite (TONIC)
29 de outubro de 2012 atualizado por: Won Hyeok Choe, Konkuk University Medical Center
Estudo de eficácia e segurança de tolvaptano para pacientes cirróticos hepáticos com hiponatremia e ascite: um ensaio clínico multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de 4 semanas
O objetivo do estudo é investigar a eficácia e segurança no tratamento da hiponatremia e ascite em pacientes com cirrose hepática.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Pacientes com cirrose avançada freqüentemente desenvolvem hiponatremia dilucional devido ao comprometimento de sua capacidade renal de eliminar água isenta de soluto.
Embora a fisiopatologia desse distúrbio seja multifatorial, um aumento da hipersecreção de arginina vasopressina (AVP) é um fator importante.
A prevalência de hiponatremia na cirrose, definida por um nível sérico de sódio de 130 mmol/L, é de cerca de 20%, e há várias linhas de evidência de que a hiponatremia é um fator de risco para o desenvolvimento de encefalopatia hepática e que prediz uma má qualidade de vida independente da função hepática.
A hiponatremia também prediz a mortalidade a curto prazo em pacientes cirróticos que aguardam transplante de fígado.
O princípio do manejo da hiponatremia hipervolêmica é induzir um balanço hídrico negativo, com o objetivo de normalizar o aumento da água corporal total, o que resultaria em melhora da concentração sérica de sódio.
A restrição hídrica é a terapia não farmacológica mais amplamente aceita, mas sua eficácia é muito limitada.
A administração de cloreto de sódio hipertônico tem sido comum na hiponatremia hipervolêmica grave, mas seu efeito é apenas parcial e de curta duração; além disso, a expansão adicional de líquido pode piorar a ascite e o edema.
Portanto, o tratamento fisiopatologicamente orientado da hiponatremia concentra-se na inibição das ações da AVP.
Recentemente, antagonistas dos receptores V2 da vasopressina foram propostos para tratar pacientes hiponatrêmicos, como insuficiência cardíaca, síndrome de hormônio antidiurético inapropriado ou cirrose hepática.
Especialmente, muitos pacientes hiponatrêmicos com cirrose tinham ascite, e alguns deles tinham ascite intratável.
Nesses pacientes, os antagonistas dos receptores V2 da vasopressina, incluindo o tolvaptano, podem ter um efeito benéfico não apenas no aumento da hiponatremia, mas também na ascite.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
105
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Won Hyeok Choe, MD
- Número de telefone: 82-2-2030-7506
- E-mail: 20050101@kuh.ac.kr
Locais de estudo
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Seoul, Republica da Coréia, 143-729
- Konkuk University Medical Center
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Contato:
- Won Hyeok Choe, MD
- Número de telefone: 82-2-2030-5027
- E-mail: 20050101@kuh.ac.kr
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
20 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- 20 anos de idade ou mais
- Pacientes com cirrose diagnosticada por biópsia hepática ou uma combinação de achados laboratoriais (trombocitopenia), radiológicos (característica cirrótica do fígado, esplenomegalia, shunt colateral em US, TC ou RM) e achados endoscópicos (varizes gastoesofágicas ou gastropatia hipertensiva portal)
- ≥ Ascite de grau 2 que já foram tratados com dieta restrita em sal dentro de 3 meses
- Hiponatremia (sódio sérico ≥120 mEq/L e ≤130 mEq/L)
- Consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Hiponatremia hipovolêmica (pacientes com hipotensão ou insuficiência cardíaca crônica)
- Concentração sérica de potássio > 5,5 mEq/L
- Bilirrubina sérica > 5,0 mg/dL
- Fator de coagulação sanguínea < 40% ou razão normalizada internacional (INR) > 2,3
- Contagem de plaquetas < 30.000/mm3
- Creatinina sérica > 3 mg/dL
- Tratamento dentro de 2 semanas com análogos da vasopressina
- Pressão arterial sistólica <80 mmHg
- História de sangramento varicoso gastrointestinal esofágico hemorragia varicosa
- Peritonite bacteriana espontânea
- Encefalopatia hepática ≥ grau 3
- Histórico de tratamento de carcinoma hepatocelular em 3 meses ou tumor viável Carcinoma hepatocelular viável
- Transplante de fígado
- Tratamento prévio com stent portossistêmico intra-hepático transjugular (TIPS)
- Histórico de doenças cardíacas significativas, como infarto do miocárdio recente ou doenças isquêmicas, no período de 1 ano após a triagem
- Intervalo QTc prolongado de > 500 ms com base na eletrocardiografia
- Tratamento dentro de 2 semanas com substâncias ou medicamentos que podem induzir ou inibir significativamente o citocromo P450 3A (cetoconazol, claritromicina, eritromicina, fluconazol, diltiazem, verapamil, etc.)
- Grávida ou amamentando
- Pacientes com intolerância à galactose ou má absorção (pois a produção do medicamento contém lactose)
- HbA1Cc ≥ 9%
- Doença médica grave (por ex. insuficiência cardíaca, distúrbios pulmonares graves, dependência de álcool, tumores malignos, etc.)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR: Grupo tolvaptano
Forma : Comprimido, Dosagem: 15 mg, 30 mg ou 60 mg, Frequência: uma vez ao dia.
Duração: 28 dias
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15 - 60 mg/dia por 28 dias
Outros nomes:
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PLACEBO_COMPARATOR: Grupo placebo
Forma : Comprimido, Dosagem: 15 mg, 30 mg ou 60 mg, Frequência: uma vez ao dia.
Duração: 28 dias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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a mudança na área diária média sob a curva (AUC) para a concentração sérica de sódio desde o início até o dia 28 após a intervenção
Prazo: linha de base e 28 dias
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linha de base e 28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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a alteração na área diária média sob a curva (AUC) para a concentração sérica de sódio desde o início até o dia 4
Prazo: linha de base e 4 dias
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linha de base e 4 dias
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o tempo para normalização da concentração sérica de sódio
Prazo: até 28 dias
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até 28 dias
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o tempo até a primeira paracentese, número de paracentese, o volume de líquido ascítico obtido da paracentese
Prazo: até 28 dias
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até 28 dias
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Desconforto abdominal com base na escala visual analógica (EVA) de 100 mm
Prazo: dia 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21, 28
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dia 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21, 28
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A mudança na dose de diuréticos concomitantes da linha de base no dia 28
Prazo: dia 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21, 28
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dia 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21, 28
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o número de participantes com eventos adversos graves
Prazo: da linha de base até o dia 28 após a intervenção
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da linha de base até o dia 28 após a intervenção
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o tempo para melhora da ascite
Prazo: até 28 dias
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até 28 dias
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o tempo de agravamento da ascite
Prazo: até 28 dias
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até 28 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: June Sung Lee, MD, PhD, Inje University Ilsan Paik Hospital
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2012
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
1 de janeiro de 2014
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
1 de fevereiro de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de outubro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de outubro de 2012
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
30 de outubro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
30 de outubro de 2012
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de outubro de 2012
Última verificação
1 de outubro de 2012
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- KUH1010412
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