Tolvaptán hyponatremia kezelésére ascitesben szenvedő cirrhoticus betegeknél (TONIC)
2012. október 29. frissítette: Won Hyeok Choe, Konkuk University Medical Center
A Tolvaptan hatékonysági és biztonságossági vizsgálata hyponatrémiában és ascitesben szenvedő májcirrhotikus betegeknél: többközpontú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, 4 hetes klinikai vizsgálat
A vizsgálat célja a hyponatraemia és az ascites kezelésének hatékonyságának és biztonságosságának vizsgálata májcirrhosisban szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Ismeretlen
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az előrehaladott cirrhosisban szenvedő betegeknél gyakran alakul ki hígításos hyponatraemia a vese képességének károsodása miatt az oldott víz eltávolítására.
Bár ennek a rendellenességnek a patofiziológiája többtényezős, az arginin vazopresszin (AVP) fokozott hiperszekréciója a fő tényező.
A 130 mmol/l szérum nátriumszint által meghatározott hyponatraemia prevalenciája cirrhosisban körülbelül 20%, és számos bizonyíték van arra vonatkozóan, hogy a hyponatraemia kockázati tényező a hepatikus encephalopathia kialakulásában, és a májműködéstől független rossz életminőséget jósol.
A hyponatremia a májátültetésre váró cirrhoticus betegek rövid távú halálozását is előrevetíti.
A hypervolaemiás hyponatraemia kezelésének elve a negatív vízháztartás előidézése, a megnövekedett teljes testvíz normalizálása érdekében, ami a szérum nátriumkoncentrációjának javulását eredményezné.
A folyadékkorlátozás a legszélesebb körben elfogadott nem gyógyszeres terápia, de hatékonysága nagyon korlátozott.
A hipertóniás nátrium-klorid beadása gyakori volt súlyos hypervolaemiás hyponatraemia esetén, de hatása csak részleges és rövid életű; továbbá a folyadék további tágulása ronthatja az ascitest és az ödémát.
Ezért a hyponatraemia patofiziológiailag orientált kezelése az AVP hatásainak gátlására összpontosít.
A közelmúltban a vazopresszin V2 receptorainak antagonistáit javasolták hyponatraemiás betegek kezelésére, mint például szívelégtelenség, nem megfelelő antidiuretikus hormon szindróma vagy májcirrhosis.
Különösen sok cirrhosisban szenvedő hyponatraemiás betegnek volt ascitesje, és néhányuknak kezelhetetlen ascitesje volt.
Ezeknél a betegeknél a vazopresszin V2-receptorainak antagonistái, beleértve a tolvaptánt, nemcsak a hyponatraemia, hanem az ascites is fokozhatják.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
105
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 143-729
- Konkuk University Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
20 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 20 éves vagy idősebb
- Májbiopsziával vagy laboratóriumi vizsgálattal (thrombocytopenia), radiológiai (májcirrózisos jellemző, lépmegnagyobbodás, kollaterális shunt UH, CT vagy MRI) és endoszkópos leletekkel (gastooesophagealis varixok vagy portális hipertóniás gastropathia) diagnosztizált cirrhosisban szenvedő betegek
- ≥ 2. fokozatú ascites, akiket 3 hónapon belül már kezeltek korlátozott sódiétával
- Hiponatrémia (szérum nátrium ≥120 mekv/l és ≤130 mEq/l)
- Írásbeli beleegyezés
Kizárási kritériumok:
- Hypovolémiás hyponatraemia (hipotenzióban vagy krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegek)
- A szérum káliumkoncentrációja > 5,5 mEq/L
- Szérum bilirubin > 5,0 mg/dl
- Véralvadási faktor < 40% vagy nemzetközi normalizált arány (INR) > 2.3
- Thrombocytaszám < 30 000/mm3
- Szérum kreatinin > 3 mg/dl
- Kezelés 2 héten belül vazopresszin analógokkal
- Szisztolés vérnyomás <80 Hgmm
- Gastrointestinalesophagealis varix vérzéses varix vérzés a kórtörténetben
- Spontán bakteriális peritonitis
- Hepatikus encephalopathia ≥ 3. fokozat
- Hepatocellularis karcinóma 3 hónapon belüli kezelésének története vagy életképes daganat Életképes hepatocelluláris karcinóma
- Májátültetés
- Korábbi kezelés transzjuguláris intrahepatikus portoszisztémás stent shunttal (TIPS)
- Jelentős szívbetegségek a kórtörténetében, mint például a közelmúltban átélt szívinfarktus vagy ischaemiás betegségek a szűrést követő 1 éven belül
- Az elektrokardiográfia alapján megnyúlt QTc-intervallum > 500 ms
- 2 héten belüli kezelés olyan anyagokkal vagy gyógyszerekkel, amelyek indukálhatják vagy jelentősen gátolhatják a citokróm P450 3A-t (ketokonazol, klaritromicin, eritromicin, flukonazol, diltiazem, verapamil stb.)
- Terhes vagy szoptató
- Galaktóz intoleranciában vagy felszívódási zavarban szenvedő betegek (mivel a gyógyszer termelése laktózt tartalmaz)
- HbA1Cc ≥ 9 %
- Súlyos egészségügyi betegség (pl. szívelégtelenség, súlyos tüdőbetegségek, alkoholfüggőség, rosszindulatú daganatok stb.)
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: KETTŐS
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Tolvaptán csoport
Forma: Tabletta, Adagolás: 15 mg, 30 mg vagy 60 mg, Gyakoriság: naponta egyszer.
Időtartam: 28 nap
|
15-60 mg/nap 28 napig
Más nevek:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo csoport
Forma: Tabletta, Adagolás: 15 mg, 30 mg vagy 60 mg, Gyakoriság: naponta egyszer.
Időtartam: 28 nap
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
a szérum nátriumkoncentráció átlagos napi görbe alatti területének (AUC) változása a kiindulási értékről a beavatkozás utáni 28. napra
Időkeret: alapvonal és 28 nap
|
alapvonal és 28 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
a szérum nátriumkoncentráció átlagos napi görbe alatti területének (AUC) változása a kiindulási értékről a 4. napra
Időkeret: alapvonal és 4 nap
|
alapvonal és 4 nap
|
|
a szérum nátriumkoncentráció normalizálódásáig eltelt idő
Időkeret: legfeljebb 28 napig
|
legfeljebb 28 napig
|
|
az első paracentézisig eltelt idő, a paracentézisek száma, a paracentézisből nyert ascites folyadék térfogata
Időkeret: legfeljebb 28 napig
|
legfeljebb 28 napig
|
|
Hasi diszkomfort 100 mm-es vizuális analóg mérleg (VAS) alapján
Időkeret: 1., 2., 3., 4., 7., 14., 21., 28. nap
|
1., 2., 3., 4., 7., 14., 21., 28. nap
|
|
Az egyidejűleg alkalmazott diuretikumok dózisának változása a kiindulási értékhez képest a 28. napon
Időkeret: 1., 2., 3., 4., 7., 14., 21., 28. nap
|
1., 2., 3., 4., 7., 14., 21., 28. nap
|
|
a súlyos nemkívánatos eseményeket szenvedő résztvevők száma
Időkeret: az alapvonaltól a beavatkozás utáni 28. napig
|
az alapvonaltól a beavatkozás utáni 28. napig
|
|
az ascites javulásának ideje
Időkeret: legfeljebb 28 napig
|
legfeljebb 28 napig
|
|
az ascites súlyosbodásának ideje
Időkeret: legfeljebb 28 napig
|
legfeljebb 28 napig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: June Sung Lee, MD, PhD, Inje University Ilsan Paik Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2012. november 1.
Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)
2014. január 1.
A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)
2014. február 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2012. október 18.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. október 29.
Első közzététel (BECSLÉS)
2012. október 30.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
2012. október 30.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. október 29.
Utolsó ellenőrzés
2012. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- KUH1010412
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .