Tolvaptán para la hiponatremia en pacientes cirróticos con ascitis (TONIC)
29 de octubre de 2012 actualizado por: Won Hyeok Choe, Konkuk University Medical Center
Estudio de eficacia y seguridad de tolvaptán para pacientes con cirrosis hepática con hiponatremia y ascitis: un ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de 4 semanas
El propósito del estudio es investigar la eficacia y seguridad para el tratamiento de la hiponatremia y la ascitis en pacientes con cirrosis hepática.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes con cirrosis avanzada desarrollan con frecuencia hiponatremia por dilución debido al deterioro de su capacidad renal para eliminar agua libre de solutos.
Aunque la fisiopatología de este trastorno es multifactorial, un factor importante es una hipersecreción aumentada de arginina vasopresina (AVP).
Se informa que la prevalencia de hiponatremia en la cirrosis, definida por un nivel de sodio sérico de 130 mmol/L, es de alrededor del 20 %, y existen varias líneas de evidencia de que la hiponatremia es un factor de riesgo para el desarrollo de encefalopatía hepática y que predice una mala calidad de vida independientemente de la función hepática.
La hiponatremia también predice la mortalidad a corto plazo en pacientes cirróticos que esperan un trasplante de hígado.
El principio del manejo de la hiponatremia hipervolémica es inducir un balance hídrico negativo, con el objetivo de normalizar el aumento de agua corporal total, lo que resultaría en una mejora en la concentración sérica de sodio.
La restricción de líquidos es la terapia no farmacológica más aceptada, pero su eficacia es muy limitada.
La administración de cloruro de sodio hipertónico ha sido común en la hiponatremia hipervolémica severa, pero su efecto es solo parcial y de corta duración; además, la expansión adicional de líquido puede empeorar la ascitis y el edema.
Por tanto, el tratamiento de la hiponatremia orientado fisiopatológicamente se centra en la inhibición de las acciones de la AVP.
Recientemente, se han propuesto antagonistas de los receptores V2 de la vasopresina para el manejo de pacientes hiponatrémicos, como insuficiencia cardíaca, síndrome de hormona antidiurética inadecuada o cirrosis hepática.
Especialmente, muchos pacientes hiponatrémicos con cirrosis tenían ascitis y algunos de ellos tenían ascitis intratable.
En estos pacientes, los antagonistas de los receptores V2 de la vasopresina, incluido el tolvaptán, podrían tener un efecto beneficioso al mejorar no solo la hiponatremia, sino también la ascitis.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
105
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Won Hyeok Choe, MD
- Número de teléfono: 82-2-2030-7506
- Correo electrónico: 20050101@kuh.ac.kr
Ubicaciones de estudio
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Seoul, Corea, república de, 143-729
- Konkuk University Medical Center
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Contacto:
- Won Hyeok Choe, MD
- Número de teléfono: 82-2-2030-5027
- Correo electrónico: 20050101@kuh.ac.kr
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
20 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- 20 años de edad o más
- Pacientes con cirrosis diagnosticada por biopsia hepática o una combinación de hallazgos de laboratorio (trombocitopenia), radiológicos (característica cirrótica del hígado, esplenomegalia, derivación colateral en ecografía, tomografía computarizada o resonancia magnética) y endoscópicos (várices gastroesofágicas o gastropatía portal hipertensiva)
- Ascitis de grado ≥ 2 que ya han sido tratados con una dieta restringida en sal dentro de los 3 meses
- Hiponatremia (sodio sérico ≥120 mEq/L y ≤130 mEq/L)
- Consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Hiponatremia hipovolémica (Pacientes con hipotensión o insuficiencia cardíaca crónica)
- Concentración sérica de potasio > 5,5 mEq/L
- Bilirrubina sérica > 5,0 mg/dL
- Factor de coagulación sanguínea < 40 % o índice internacional normalizado (INR) > 2,3
- Recuento de plaquetas < 30.000/mm3
- Creatinina sérica > 3 mg/dL
- Tratamiento en 2 semanas con análogos de vasopresina
- Presión arterial sistólica <80 mmHg
- Antecedentes de hemorragia por varices gastrointestinalesofágicas hemorragia por varices
- Peritonitis bacteriana espontánea
- Encefalopatía hepática ≥ grado 3
- Antecedentes de tratamiento de carcinoma hepatocelular dentro de los 3 meses o tumor viable Carcinoma hepatocelular viable
- Trasplante de hígado
- Tratamiento previo con stent portosistémico intrahepático transyugular (TIPS)
- Antecedentes de enfermedades cardíacas significativas, como infarto de miocardio reciente o enfermedades isquémicas en el año anterior a la selección.
- Intervalo QTc prolongado de > 500 ms según electrocardiografía
- Tratamiento dentro de las 2 semanas con sustancias o fármacos que pueden inducir o inhibir significativamente el citocromo P450 3A (ketoconazol, claritromicina, eritromicina, fluconazol, diltiazem, verapamilo, etc.)
- embarazada o amamantando
- Pacientes con intolerancia a la galactosa o malabsorción (ya que la producción del fármaco contiene lactosa)
- HbA1Cc ≥ 9 %
- Enfermedad médica grave (p. insuficiencia cardíaca, trastornos pulmonares graves, dependencia del alcohol, tumores malignos, etc.)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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COMPARADOR_ACTIVO: Grupo tolvaptán
Forma : Tableta, Dosis: 15 mg, 30 mg o 60 mg, Frecuencia: una vez al día.
Duración: 28 días
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15 - 60 mg/día durante 28 días
Otros nombres:
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PLACEBO_COMPARADOR: Grupo placebo
Forma : Tableta, Dosis: 15 mg, 30 mg o 60 mg, Frecuencia: una vez al día.
Duración: 28 días
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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el cambio en el área diaria promedio bajo la curva (AUC) para la concentración sérica de sodio desde el inicio hasta el día 28 después de la intervención
Periodo de tiempo: línea de base y 28 días
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línea de base y 28 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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el cambio en el área diaria promedio bajo la curva (AUC) para la concentración sérica de sodio desde el inicio hasta el día 4
Periodo de tiempo: línea de base y 4 días
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línea de base y 4 días
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el tiempo hasta la normalización de la concentración sérica de sodio
Periodo de tiempo: hasta 28 días
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hasta 28 días
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el tiempo hasta la primera paracentesis, el número de paracentesis, el volumen de líquido ascítico obtenido de la paracentesis
Periodo de tiempo: hasta 28 días
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hasta 28 días
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Molestias abdominales basadas en escalas analógicas visuales (EVA) de 100 mm
Periodo de tiempo: día 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21, 28
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día 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21, 28
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El cambio en la dosis de diuréticos concomitantes desde el inicio en el día 28
Periodo de tiempo: día 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21, 28
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día 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21, 28
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el número de participantes con eventos adversos graves
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta el día 28 después de la intervención
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desde el inicio hasta el día 28 después de la intervención
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el tiempo para la mejora de la ascitis
Periodo de tiempo: hasta 28 días
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hasta 28 días
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el momento del empeoramiento de la ascitis
Periodo de tiempo: hasta 28 días
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hasta 28 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: June Sung Lee, MD, PhD, Inje University Ilsan Paik Hospital
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2012
Finalización primaria (ANTICIPADO)
1 de enero de 2014
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
1 de febrero de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de octubre de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de octubre de 2012
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
30 de octubre de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
30 de octubre de 2012
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de octubre de 2012
Última verificación
1 de octubre de 2012
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- KUH1010412
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