Tolvaptan für Hyponatriämie bei Patienten mit Zirrhose und Aszites (TONIC)

Patienten mit fortgeschrittener Zirrhose entwickeln häufig eine Verdünnungshyponatriämie aufgrund einer Beeinträchtigung ihrer renalen Fähigkeit, gelöstes Wasser zu eliminieren. Obwohl die Pathophysiologie dieser Störung multifaktoriell ist, ist eine erhöhte Hypersekretion von Arginin-Vasopressin (AVP) ein Hauptfaktor. Die Prävalenz von Hyponatriämie bei Zirrhose, definiert durch einen Serum-Natriumspiegel von 130 mmol/l, wird mit etwa 20 % angegeben, und es gibt mehrere Hinweise darauf, dass Hyponatriämie ein Risikofaktor für die Entwicklung einer hepatischen Enzephalopathie ist und dass dies der Fall ist sagt unabhängig von der Leberfunktion eine schlechte Lebensqualität voraus. Hyponatriämie sagt auch die kurzfristige Sterblichkeit bei Zirrhosepatienten voraus, die auf eine Lebertransplantation warten. Das Prinzip der Behandlung einer hypervolämischen Hyponatriämie besteht darin, eine negative Wasserbilanz zu induzieren, mit dem Ziel, das erhöhte Gesamtkörperwasser zu normalisieren, was zu einer Verbesserung der Natriumkonzentration im Serum führen würde. Flüssigkeitsrestriktion ist die am weitesten verbreitete nichtpharmakologische Therapie, aber ihre Wirksamkeit ist sehr begrenzt. Die Verabreichung von hypertonem Natriumchlorid war bei schwerer hypervolämischer Hyponatriämie üblich, aber seine Wirkung ist nur teilweise und von kurzer Dauer; Darüber hinaus kann eine zusätzliche Flüssigkeitsausdehnung Aszites und Ödeme verschlimmern. Daher konzentriert sich die pathophysiologisch orientierte Behandlung der Hyponatriämie auf die Hemmung der Wirkungen von AVP. Kürzlich wurden Antagonisten der V2-Rezeptoren von Vasopressin vorgeschlagen, um hyponatriämische Patienten zu behandeln, wie z. B. Herzinsuffizienz, Syndrom des inadäquaten antidiuretischen Hormons oder Leberzirrhose. Insbesondere hatten viele hyponatriämische Patienten mit Zirrhose Aszites, und einige von ihnen hatten hartnäckigen Aszites. Bei diesen Patienten könnten Antagonisten der V2-Rezeptoren von Vasopressin, einschließlich Tolvaptan, eine positive Wirkung haben, indem sie nicht nur Hyponatriämie, sondern auch Aszites verstärken