Tolvaptan til hyponatriæmi hos cirrosepatienter med ascites (TONIC)

Patienter med fremskreden cirrose udvikler hyppigt fortyndet hyponatriæmi på grund af svækkelse af deres nyreevne til at eliminere vandfrit opløst stof. Selvom patofysiologien af ​​denne lidelse er multifaktoriel, er en øget hypersekretion af arginin vasopressin (AVP) en væsentlig faktor. Forekomsten af ​​hyponatriæmi i skrumpelever, som defineret ved et serumnatriumniveau på 130 mmol/L er rapporteret at være omkring 20 %, og der er flere linjer med bevis for, at hyponatriæmi er en risikofaktor for udvikling af hepatisk encefalopati, og at det forudsiger en dårlig livskvalitet uafhængigt af leverfunktionen. Hyponatriæmi forudsiger også kortvarig dødelighed hos cirrosepatienter, der venter på levertransplantation. Princippet for behandling af hypervolæmisk hyponatriæmi er at inducere en negativ vandbalance med det formål at normalisere det øgede samlede kropsvand, hvilket ville resultere i en forbedring af serumnatriumkoncentrationen. Væskebegrænsning er den mest almindeligt accepterede ikke-farmakologiske behandling, men dens effektivitet er meget begrænset. Administrationen af ​​hypertonisk natriumchlorid har været almindelig ved svær hypervolæmisk hyponatriæmi, men dens virkning er kun delvis og kortvarig; desuden kan yderligere udvidelse af væske forværre ascites og ødem. Derfor fokuserer den patofysiologisk orienterede behandling af hyponatriæmi på at hæmme virkningerne af AVP. For nylig er antagonister af V2-receptorerne af vasopressin blevet foreslået til at håndtere hyponatriemiske patienter, såsom hjertesvigt, syndrom med uhensigtsmæssigt antidiuretisk hormon eller levercirrhose. Især mange hyponatrimiske patienter med cirrose havde ascites, og nogle af dem havde vanskelige ascites. Hos disse patienter kan antagonister af V2-receptorerne af vasopressin inklusive tolvaptan have en gavnlig virkning til at forstærke ikke kun hyponatriæmi, men også ascites