Fáze I chemoterapie na bázi platiny plus indometacin (PIFA)

Kritéria pro zařazení:

• Jedinci s histologicky prokázanou malignitou užívající cisplatinu v kombinaci s gemcitabinem nebo 5FU/kapecitabinem. (rozmezí dávek cisplatiny 60-80 mg/m2) (rameno I) nebo CAPOX (oxaliplatina, kapecitabin) (rameno II) ve 21denním cyklu.
• Věk ≥ 18 let
• Chemoterapie na bázi platiny dosud neléčená po dobu nejméně 6 měsíců.
• Subjekty s alespoň jednou hodnotitelnou lézí.
• Stav výkonu podle WHO 0 nebo 1.
• Účastnice by měly být fyziologicky nebo používat vhodnou antikoncepci, měly by mít negativní těhotenský test v séru a neměly by kojit.
• Písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Známá nebo suspektní alergie nebo přecitlivělost na indomethacin nebo jakoukoli látku podávanou v souvislosti s touto studií, zejména subjekty, které mají v anamnéze závažné reakce z přecitlivělosti na antiemetika (antagonisté 5-HT3, metoklopramid nebo kortikosteroidy) a kyselinu acetylsalicylovou nebo jinou prostaglandin syntetázu inhibitory.
• Symptomatické mozkové nebo meningeální nádory
• Subjekty se záchvatovou poruchou vyžadující léky (jako jsou kortikosteroidy nebo antiepileptika).
• Jakýkoli z následujících souběžných závažných a/nebo nekontrolovaných zdravotních stavů, které by mohly ohrozit účast ve studii:
• Nekontrolovaný vysoký krevní tlak, labilní hypertenze v anamnéze nebo špatná kompliance s antihypertenzním režimem v anamnéze
• Nestabilní angina pectoris
• Symptomatické městnavé srdeční selhání NYHA třída ≥ 3 (viz příloha 13.6)
• Infarkt myokardu ≤ 6 měsíců před randomizací
• Závažná nekontrolovaná srdeční arytmie
• Aktivní peptický vřed, gastritida, zánětlivé onemocnění střev.
• Anamnéza aktivního gastrointestinálního krvácení
• Anamnéza cerebrovaskulárních onemocnění
• Krvácavá diatéza
• Chronické onemocnění ledvin definované jako GFR (MDRD) <60 ml/min
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1,5 x 109/l (< 1500/mm3)
• Krevní destičky (PLT) < 100 x 109/L (< 100 000/mm3)
• Hemoglobin (Hgb) < 6,0 mmol/l (pacientům lze podat transfuzi k dosažení adekvátního Hb)
• Parciální tromboplastinový čas (PTT) > 1,5 x ULN
• Sérový bilirubin > 1,5 ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST/SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT/SGPT) > 3,0 x ULN (> 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
• Pacienti, kteří nejsou schopni nebo ochotni dodržovat protokol
• Chronická léčba kortikosteroidy (nebulizované kortikosteroidy jsou povoleny)
• Pacienti, kteří dostali radiační terapii do 4 týdnů od začátku studie
• Pacienti, kteří dostali experimentální činidlo méně než 4 týdny před zahájením studie.
• Pacienti, kteří používali produkty obsahující Omega-3/omega-6, včetně produktů z rybího tuku, méně než 2 týdny před zahájením studie.
• Chronické užívání NSAID a/nebo kyseliny acetylsalicylové a/nebo jiných inhibitorů prostaglandin syntetázy.
• Použití antikoagulační terapie