Химиотерапия фазы I на основе платины плюс индометацин (PIFA)

Критерии включения:

• Субъекты с гистологически подтвержденным злокачественным новообразованием, получающие цисплатин в сочетании с гемцитабином или 5FU/капецитабином. (диапазон доз цисплатина 60-80 мг/м2) (Группа I) или CAPOX (оксалиплатин, капецитабин) (Группа II) в 21-дневном цикле.
• Возраст ≥ 18 лет
• Химиотерапия на основе платины не проводилась в течение как минимум 6 месяцев.
• Субъекты с по крайней мере одним оцениваемым поражением.
• Статус производительности ВОЗ 0 или 1.
• Женщины-участницы должны быть неспособны к деторождению либо физиологически, либо с использованием адекватной контрацепции, иметь отрицательный сывороточный тест на беременность и воздерживаться от грудного вскармливания.
• Письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Известная или предполагаемая аллергия или гиперчувствительность к индометацину или любому агенту, назначаемому в связи с этим исследованием, в частности, у субъектов, у которых в анамнезе были тяжелые реакции гиперчувствительности на противорвотные средства (антагонисты 5-HT3, метоклопрамид или кортикостероиды) и ацетилсалициловую кислоту или другие простагландинсинтетазы. ингибиторы.
• Симптоматические опухоли головного мозга или мозговых оболочек
• Субъекты с судорожным расстройством, которым требуется лечение (например, кортикостероиды или противоэпилептические средства).
• Любое из следующих одновременных тяжелых и/или неконтролируемых заболеваний, которые могут поставить под угрозу участие в исследовании:
• Неконтролируемое высокое кровяное давление, лабильная гипертензия в анамнезе или несоблюдение антигипертензивного режима в анамнезе
• Нестабильная стенокардия
• Симптоматическая застойная сердечная недостаточность класса NYHA ≥ 3 (см. приложение 13.6)
• Инфаркт миокарда ≤ 6 месяцев до рандомизации
• Серьезная неконтролируемая сердечная аритмия
• Активная язвенная болезнь, гастрит, воспалительные заболевания кишечника.
• В анамнезе активное желудочно-кишечное кровотечение.
• История цереброваскулярных заболеваний
• Кровоточащий диатез
• Хроническая болезнь почек, определяемая как СКФ (MDRD) <60 мл/мин.
• Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) < 1,5 x 109/л (< 1500/мм3)
• Тромбоциты (PLT) < 100 x 109/л (< 100 000/мм3)
• Гемоглобин (Hgb) < 6,0 ммоль/л (пациенты могут быть перелиты для достижения адекватного уровня Hb)
• Частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) > 1,5 x ULN
• Билирубин сыворотки > 1,5 ВГН
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ/SGOT) и аланинаминотрансфераза (ALT/SGPT) > 3,0 x ВГН (> 5 x ВГН при наличии метастазов в печени)
• Пациенты, которые не могут или не хотят соблюдать протокол
• Хроническое лечение кортикостероидным средством (разрешены небулайзерные кортикостероиды)
• Пациенты, получившие лучевую терапию в течение 4 недель от начала исследования
• Пациенты, получившие экспериментальный препарат менее чем за 4 недели до начала исследования.
• Пациенты, которые использовали продукты, содержащие омега-3/омега-6, включая продукты с рыбьим жиром, менее чем за 2 недели до начала исследования.
• Хронический прием НПВП и/или ацетилсалициловой кислоты и/или других ингибиторов простагландинсинтетазы.
• Применение антикоагулянтной терапии