Fase I platinabasert kjemoterapi pluss indometacin (PIFA)

Inklusjonskriterier:

• Personer med en histologisk påvist malignitet som får cisplatin kombinert med gemcitabin eller 5FU/capecitabin. (cisplatindoseområde 60-80 mg/m2) (arm I) eller CAPOX (oksaliplatin, capecitabin) (arm II) i en 21 dagers syklus.
• Alder ≥ 18 år
• Platinabasert kjemoterapi har vært naiv i minst 6 måneder.
• Personer med minst én evaluerbar lesjon.
• WHO ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Kvinnelige deltakere bør være i ikke-fertil alder, enten fysiologisk eller ved å bruke adekvat prevensjon, ha en negativ serumgraviditetstest og avstå fra å amme.
• Skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Kjent eller mistenkt allergi eller overfølsomhet overfor indometacin eller ethvert middel gitt i forbindelse med denne studien, spesielt personer som har en historie med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor antiemetika (5-HT3-antagonister, metoklopramid eller kortikosteroider) og acetylsalisylsyre eller annen prostaglandinsyntetase inhibitorer.
• Symptomatiske svulster i hjernen eller hjernehinnen
• Personer med anfallslidelse som krever medisinering (som kortikosteroider eller antiepileptika).
• Enhver av følgende samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander som kan kompromittere deltakelse i studien:
• Ukontrollert høyt blodtrykk, historie med labil hypertensjon eller historie med dårlig overholdelse av et antihypertensivt regime
• Ustabil angina pectoris
• Symptomatisk kongestiv hjertesvikt NYHA klasse ≥ 3 (se vedlegg 13.6)
• Hjerteinfarkt ≤ 6 måneder før randomisering
• Alvorlig ukontrollert hjertearytmi
• Aktiv magesårsykdom, gastritt, inflammatorisk tarmsykdom.
• Anamnese med aktiv gastrointestinal blødning
• Historie med cerebrovaskulær sykdom
• Blødende diatese
• Kronisk nyresykdom definert som GFR (MDRD) <60 ml/min
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1,5 x 109/L (< 1500/mm3)
• Blodplater (PLT) < 100 x 109/L (< 100 000/mm3)
• Hemoglobin (Hgb) < 6,0 mmol/l (pasienter kan få transfusert for å oppnå tilstrekkelig Hb)
• Partiell tromboplastintid (PTT) > 1,5 x ULN
• Serumbilirubin > 1,5 ULN
• Aspartataminotransferase (AST/SGOT) og alaninaminotransferase (ALT/SGPT) > 3,0 x ULN (> 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede)
• Pasienter som ikke er i stand til eller ønsker å overholde protokollen
• Kronisk behandling med et kortikosteroidmiddel (nebuliserte kortikosteroider er tillatt)
• Pasienter som fikk strålebehandling innen 4 uker etter studiestart
• Pasienter som mottok et eksperimentelt middel mindre enn 4 uker før studiestart.
• Pasienter som brukte Omega-3/omega-6-holdige produkter, inkludert fiskeoljeprodukter mindre enn 2 uker før studiestart.
• Kronisk bruk av NSAIDs og/eller acetylsalisylsyre og/eller andre prostaglandinsyntetaseinhibitorer.
• Bruk av antikoagulerende terapi