Chemioterapia fazy I na bazie platyny plus indometacyna (PIFA)

Kryteria przyjęcia:

• Osoby z histologicznie potwierdzonym nowotworem złośliwym otrzymujące cisplatynę w skojarzeniu z gemcytabiną lub 5FU/kapecytabiną. (zakres dawek cisplatyny 60-80 mg/m2) (Ramię I) lub CAPOX (oksaliplatyna, kapecytabina) (Ramię II) w cyklu 21-dniowym.
• Wiek ≥ 18 lat
• Chemioterapia oparta na związkach platyny nie była wcześniej leczona przez co najmniej 6 miesięcy.
• Osoby z co najmniej jedną zmianą nadającą się do oceny.
• Status wydajności WHO 0 lub 1.
• Uczestniczki powinny być w wieku rozrodczym pod względem fizjologicznym lub stosować odpowiednią antykoncepcję, mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy i powstrzymać się od karmienia piersią.
• Pisemna świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

• Znana lub podejrzewana alergia lub nadwrażliwość na indometacynę lub jakikolwiek inny środek podawany w związku z tym badaniem, w szczególności u pacjentów, u których w przeszłości występowały ciężkie reakcje nadwrażliwości na leki przeciwwymiotne (antagoniści 5-HT3, metoklopramid lub kortykosteroidy) i kwas acetylosalicylowy lub inną syntetazę prostaglandyny inhibitory.
• Objawowe guzy mózgu lub opon mózgowych
• Pacjenci z zaburzeniami napadowymi wymagającymi leczenia (takiego jak kortykosteroidy lub leki przeciwpadaczkowe).
• Dowolne z następujących współistniejących ciężkich i/lub niekontrolowanych schorzeń, które mogą zagrozić uczestnictwu w badaniu:
• Niekontrolowane wysokie ciśnienie krwi, chwiejne nadciśnienie w wywiadzie lub złe przestrzeganie schematu leczenia hipotensyjnego w wywiadzie
• Niestabilna dusznica bolesna
• Objawowa zastoinowa niewydolność serca klasa NYHA ≥ 3 (patrz załącznik 13.6)
• Zawał mięśnia sercowego ≤ 6 miesięcy przed randomizacją
• Poważna niekontrolowana arytmia serca
• Czynna choroba wrzodowa, zapalenie błony śluzowej żołądka, nieswoiste zapalenie jelit.
• Historia aktywnego krwawienia z przewodu pokarmowego
• Historia chorób naczyń mózgowych
• Skaza krwotoczna
• Przewlekła choroba nerek zdefiniowana jako GFR (MDRD) <60 ml/min
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) < 1,5 x 109/l (< 1500/mm3)
• Płytki krwi (PLT) < 100 x 109/l (< 100 000/mm3)
• Hemoglobina (Hgb) < 6,0 mmol/l (pacjenci mogą być przetaczani w celu uzyskania odpowiedniego stężenia Hb)
• Czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) > 1,5 x GGN
• Stężenie bilirubiny w surowicy > 1,5 GGN
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST/SGOT) i aminotransferaza alaninowa (ALT/SGPT) > 3,0 x GGN (> 5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
• Pacjenci, którzy nie są w stanie lub nie chcą zastosować się do protokołu
• Przewlekłe leczenie kortykosteroidami (dozwolone są kortykosteroidy w nebulizacji)
• Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania
• Pacjenci, którzy otrzymali środek eksperymentalny mniej niż 4 tygodnie przed rozpoczęciem badania.
• Pacjenci, którzy stosowali produkty zawierające kwasy omega-3/omega-6, w tym produkty zawierające olej rybny, mniej niż 2 tygodnie przed rozpoczęciem badania.
• Przewlekłe stosowanie NLPZ i (lub) kwasu acetylosalicylowego i (lub) innych inhibitorów syntetazy prostaglandyn.
• Stosowanie terapii przeciwzakrzepowej