Fas I platinabaserad kemoterapi plus indometacin (PIFA)

Inklusionskriterier:

• Patienter med en histologiskt bevisad malignitet som får cisplatin i kombination med gemcitabin eller 5FU/capecitabin. (cisplatindosintervall 60-80 mg/m2) (arm I) eller CAPOX (oxaliplatin, capecitabin) (arm II) i en 21 dagars cykel.
• Ålder ≥ 18 år
• Platinabaserad kemoterapi naiv i minst 6 månader.
• Försökspersoner med minst en utvärderbar lesion.
• WHO:s prestationsstatus på 0 eller 1.
• Kvinnliga deltagare bör vara i icke-ferdig ålder, antingen fysiologiskt eller genom att använda adekvat preventivmedel, ha ett negativt serumgraviditetstest och avstå från att amma.
• Skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Känd eller misstänkt allergi eller överkänslighet mot indometacin eller något medel som ges i samband med denna studie, i synnerhet patienter som har en historia av allvarliga överkänslighetsreaktioner mot antiemetika (5-HT3-antagonister, metoklopramid eller kortikosteroider) och acetylsalicylsyra eller annat prostaglandinsyntetas inhibitorer.
• Symtomatiska hjärn- eller meningeala tumörer
• Patienter med krampanfall som kräver medicinering (som kortikosteroider eller antiepileptika).
• Något av följande samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd som kan äventyra deltagandet i studien:
• Okontrollerat högt blodtryck, historia av labil hypertoni eller historia av dålig överensstämmelse med en antihypertensiv regim
• Instabil angina pectoris
• Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt NYHA klass ≥ 3 (se bilaga 13.6)
• Hjärtinfarkt ≤ 6 månader före randomisering
• Allvarlig okontrollerad hjärtarytmi
• Aktiv magsår, gastrit, inflammatorisk tarmsjukdom.
• Historik av aktiv gastrointestinal blödning
• Historik av cerebrovaskulär sjukdom
• Blödande diates
• Kronisk njursjukdom definierad som GFR (MDRD) <60 ml/min
• Absolut neutrofilantal (ANC) < 1,5 x 109/L (< 1500/mm3)
• Trombocyter (PLT) < 100 x 109/L (< 100 000/mm3)
• Hemoglobin (Hgb) < 6,0 mmol/l (patienter kan få transfusion för att uppnå adekvat Hb)
• Partiell tromboplastintid (PTT) > 1,5 x ULN
• Serumbilirubin > 1,5 ULN
• Aspartataminotransferas (AST/SGOT) och alaninaminotransferas (ALT/SGPT) > 3,0 x ULN (> 5 x ULN om levermetastaser finns)
• Patienter som inte kan eller vill följa protokollet
• Kronisk behandling med kortikosteroidmedel (nebuliserade kortikosteroider är tillåtna)
• Patienter som fick strålbehandling inom 4 veckor efter studiestart
• Patienter som fick ett experimentellt medel mindre än 4 veckor innan studiens start.
• Patienter som använde Omega-3/omega-6-innehållande produkter, inklusive fiskoljeprodukter mindre än 2 veckor innan studiens start.
• Kronisk användning av NSAID och/eller acetylsalicylsyra och/eller andra prostaglandinsyntetasinhibitorer.
• Användning av antikoagulantia