Chimiothérapie à base de platine de phase I plus indométhacine (PIFA)

Critère d'intégration:

• Sujets présentant une malignité histologiquement prouvée recevant du cisplatine associé à de la gemcitabine ou du 5FU/capécitabine. (intervalle de dose de cisplatine 60-80 mg/m2) (Bras I) ou CAPOX (oxaliplatine, capécitabine) (Bras II) dans un cycle de 21 jours.
• Âge ≥ 18 ans
• Naïf de chimiothérapie à base de platine depuis au moins 6 mois.
• Sujets avec au moins une lésion évaluable.
• Statut de performance de l'OMS de 0 ou 1.
• Les participantes doivent être en âge de procréer, soit physiologiquement, soit en utilisant une contraception adéquate, avoir un test de grossesse sérique négatif et s'abstenir d'allaiter.
• Consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

• Allergie ou hypersensibilité connue ou suspectée à l'indométhacine ou à tout agent administré en association avec cet essai, en particulier les sujets ayant des antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères aux anti-émétiques (antagonistes 5-HT3, métoclopramide ou corticostéroïdes) et à l'acide acétylsalicylique ou à une autre prostaglandine synthétase inhibiteurs.
• Tumeurs cérébrales ou méningées symptomatiques
• Sujets souffrant de troubles épileptiques nécessitant des médicaments (tels que des corticostéroïdes ou des antiépileptiques).
• L'une des conditions médicales graves et/ou non contrôlées suivantes pouvant compromettre la participation à l'étude :
• Hypertension artérielle non contrôlée, antécédents d'hypertension labile ou antécédents de mauvaise observance d'un traitement antihypertenseur
• Angine de poitrine instable
• Insuffisance cardiaque congestive symptomatique Classe NYHA ≥ 3 (voir annexe 13.6)
• Infarctus du myocarde ≤ 6 mois avant la randomisation
• Arythmie cardiaque grave non contrôlée
• Ulcère peptique actif, gastrite, maladie intestinale inflammatoire.
• Antécédents de saignement gastro-intestinal actif
• Antécédents de maladie cérébrovasculaire
• Diathèse hémorragique
• Maladie rénale chronique définie comme GFR (MDRD) <60 ml/min
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) < 1,5 x 109/L (< 1500/mm3)
• Plaquettes (PLT) < 100 x 109/L (< 100 000/mm3)
• Hémoglobine (Hb) < 6,0 mmol/l (les patients peuvent être transfusés pour obtenir une Hb adéquate)
• Temps de thromboplastine partielle (PTT) > 1,5 x LSN
• Bilirubine sérique > 1,5 LSN
• Aspartate aminotransférase (AST/SGOT) et alanine aminotransférase (ALT/SGPT) > 3,0 x LSN (> 5 x LSN si présence de métastases hépatiques)
• Patients qui ne peuvent ou ne veulent pas se conformer au protocole
• Traitement chronique par un agent corticoïde (les corticoïdes par nébulisation sont autorisés)
• Patients ayant reçu une radiothérapie dans les 4 semaines suivant le début de l'étude
• Patients ayant reçu un agent expérimental moins de 4 semaines avant le début de l'étude.
• Patients ayant utilisé des produits contenant des oméga-3/oméga-6, y compris des produits à base d'huile de poisson moins de 2 semaines avant le début de l'étude.
• Utilisation chronique d'AINS et/ou d'acide acétylsalicylique et/ou d'autres inhibiteurs de la prostaglandine synthétase.
• Utilisation d'un traitement anticoagulant