Fase I op platina gebaseerde chemotherapie plus indomethacine (PIFA)

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen met een histologisch bewezen maligniteit die cisplatine in combinatie met gemcitabine of 5FU/capecitabine krijgen. (dosisbereik cisplatine 60-80 mg/m2) (arm I) of CAPOX (oxaliplatine, capecitabine) (arm II) in een cyclus van 21 dagen.
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Op platina gebaseerde chemotherapie naïef gedurende ten minste 6 maanden.
• Proefpersonen met ten minste één evalueerbare laesie.
• WHO-prestatiestatus van 0 of 1.
• Vrouwelijke deelnemers moeten fysiologisch of door het gebruik van adequate anticonceptie niet zwanger kunnen worden, een negatieve serumzwangerschapstest hebben en geen borstvoeding geven.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

• Bekende of vermoede allergie of overgevoeligheid voor indomethacine of een middel dat in verband met deze studie wordt gegeven, met name personen met een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op anti-emetica (5-HT3-antagonisten, metoclopramide of corticosteroïden) en acetylsalicylzuur of andere prostaglandinesynthetase remmers.
• Symptomatische hersen- of meningeale tumoren
• Proefpersonen met epilepsie die medicatie nodig hebben (zoals corticosteroïden of anti-epileptica).
• Een van de volgende gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen die deelname aan het onderzoek in gevaar kunnen brengen:
• Ongecontroleerde hoge bloeddruk, voorgeschiedenis van labiele hypertensie of voorgeschiedenis van slechte naleving van een antihypertensivum
• Instabiele angina pectoris
• Symptomatisch congestief hartfalen NYHA-klasse ≥ 3 (zie bijlage 13.6)
• Myocardinfarct ≤ 6 maanden voorafgaand aan randomisatie
• Ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen
• Actieve maagzweer, gastritis, inflammatoire darmziekte.
• Geschiedenis van actieve gastro-intestinale bloedingen
• Geschiedenis van cerebrovasculaire aandoeningen
• Bloedingsdiathese
• Chronische nierziekte gedefinieerd als GFR (MDRD) <60 ml/min
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1,5 x 109/L (< 1500/mm3)
• Bloedplaatjes (PLT) < 100 x 109/L (< 100.000/mm3)
• Hemoglobine (Hgb) < 6,0 mmol/l (patiënten kunnen een transfusie krijgen om voldoende Hb te bereiken)
• Partiële tromboplastinetijd (PTT) > 1,5 x ULN
• Serumbilirubine > 1,5 ULN
• Aspartaataminotransferase (AST/SGOT) en alanineaminotransferase (ALT/SGPT) > 3,0 x ULN (> 5 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn)
• Patiënten die zich niet aan het protocol kunnen of willen houden
• Chronische behandeling met een corticosteroïd (vernevelde corticosteroïden zijn toegestaan)
• Patiënten die binnen 4 weken na de start van het onderzoek bestraald werden
• Patiënten die minder dan 4 weken voor aanvang van het onderzoek een experimenteel middel kregen.
• Patiënten die minder dan 2 weken voor aanvang van het onderzoek omega-3/omega-6-bevattende producten, waaronder visolieproducten, gebruikten.
• Chronisch gebruik van NSAID's en/of acetylsalicylzuur en/of andere prostaglandinesynthetaseremmers.
• Gebruik van anticoagulantia