Quimioterapia a base de platino de fase I más indometacina (PIFA)

Criterios de inclusión:

• Sujetos con una neoplasia maligna comprobada histológicamente que reciben cisplatino combinado con gemcitabina o 5FU/capecitabina. (rango de dosis de cisplatino 60-80 mg/m2) (Brazo I) o CAPOX (oxaliplatino, capecitabina) (Brazo II) en un ciclo de 21 días.
• Edad ≥ 18 años
• Quimioterapia basada en platino sin tratamiento previo durante al menos 6 meses.
• Sujetos con al menos una lesión evaluable.
• Estado funcional de la OMS de 0 o 1.
• Las participantes femeninas deben ser potencialmente no fértiles, ya sea fisiológicamente o mediante el uso de métodos anticonceptivos adecuados, tener una prueba de embarazo en suero negativa y abstenerse de amamantar.
• Consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Alergia o hipersensibilidad conocida o sospechada a la indometacina o cualquier agente administrado en asociación con este ensayo, en particular sujetos que tienen antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a los antieméticos (antagonistas de 5-HT3, metoclopramida o corticosteroides) y ácido acetilsalicílico u otra prostaglandina sintetasa inhibidores
• Tumores cerebrales o meníngeos sintomáticos
• Sujetos con trastorno convulsivo que requieran medicación (como corticosteroides o antiepilépticos).
• Cualquiera de las siguientes condiciones médicas graves y/o no controladas concurrentes que podrían comprometer la participación en el estudio:
• Presión arterial alta no controlada, antecedentes de hipertensión lábil o antecedentes de cumplimiento deficiente con un régimen antihipertensivo
• Angina de pecho inestable
• Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática clase NYHA ≥ 3 (ver apéndice 13.6)
• Infarto de miocardio ≤ 6 meses antes de la aleatorización
• Arritmia cardíaca grave no controlada
• Enfermedad de úlcera péptica activa, gastritis, enfermedad inflamatoria intestinal.
• Antecedentes de hemorragia digestiva activa
• Antecedentes de enfermedad cerebrovascular
• diátesis hemorrágica
• Enfermedad renal crónica definida como TFG (MDRD) <60 ml/min
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) < 1,5 x 109/L (< 1500/mm3)
• Plaquetas (PLT) < 100 x 109/L (< 100.000/mm3)
• Hemoglobina (Hgb) < 6,0 mmol/l (los pacientes pueden recibir transfusiones para lograr una Hb adecuada)
• Tiempo parcial de tromboplastina (PTT) > 1,5 x LSN
• Bilirrubina sérica > 1,5 LSN
• Aspartato aminotransferasa (AST/SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT/SGPT) > 3,0 x ULN (> 5 x ULN si hay metástasis hepáticas)
• Pacientes que no pueden o no quieren cumplir con el protocolo
• Tratamiento crónico con un agente corticosteroide (se permiten los corticosteroides nebulizados)
• Pacientes que recibieron radioterapia dentro de las 4 semanas del inicio del estudio.
• Pacientes que recibieron un agente experimental menos de 4 semanas antes del inicio del estudio.
• Pacientes que usaron productos que contienen Omega-3/omega-6, incluidos los productos de aceite de pescado, menos de 2 semanas antes del inicio del estudio.
• Uso crónico de AINE y/o ácido acetilsalicílico y/u otros inhibidores de la prostaglandina sintetasa.
• Uso de terapia anticoagulante.