Quimioterapia à Base de Platina de Fase I Mais Indometacina (PIFA)

Critério de inclusão:

• Indivíduos com malignidade histológica comprovada recebendo cisplatina combinada com gencitabina ou 5FU/capecitabina. (intervalo de dose de cisplatina 60-80 mg/m2) (Grupo I) ou CAPOX (oxaliplatina, capecitabina) (Grupo II) em um ciclo de 21 dias.
• Idade ≥ 18 anos
• Quimioterapia à base de platina virgem por pelo menos 6 meses.
• Indivíduos com pelo menos uma lesão avaliável.
• Status de desempenho da OMS de 0 ou 1.
• As participantes do sexo feminino devem ter potencial para não engravidar, seja fisiológico ou usando contracepção adequada, ter um teste de gravidez sérico negativo e abster-se de amamentar.
• Consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Alergia ou hipersensibilidade conhecida ou suspeita à indometacina ou a qualquer agente administrado em associação com este estudo, em particular indivíduos com histórico de reações graves de hipersensibilidade a antieméticos (antagonistas 5-HT3, metoclopramida ou corticosteróides) e ácido acetilsalicílico ou outra prostaglandina sintetase inibidores.
• Tumores cerebrais ou meníngeos sintomáticos
• Indivíduos com distúrbios convulsivos que requerem medicação (como corticosteróides ou antiepilépticos).
• Qualquer uma das seguintes condições médicas graves e/ou não controladas concomitantes que possam comprometer a participação no estudo:
• Hipertensão arterial não controlada, história de hipertensão lábil ou história de baixa adesão a um regime anti-hipertensivo
• Angina de peito instável
• Insuficiência cardíaca congestiva sintomática classe NYHA ≥ 3 (ver apêndice 13.6)
• Infarto do miocárdio ≤ 6 meses antes da randomização
• Arritmia cardíaca grave não controlada
• Úlcera péptica ativa, gastrite, doença inflamatória intestinal.
• História de sangramento gastrointestinal ativo
• História de doença cerebrovascular
• Diátese hemorrágica
• Doença renal crônica definida como TFG (MDRD) <60 ml/min
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1,5 x 109/L (< 1500/mm3)
• Plaquetas (PLT) < 100 x 109/L (< 100.000/mm3)
• Hemoglobina (Hgb) < 6,0 mmol/l (os pacientes podem ser transfundidos para atingir a Hb adequada)
• Tempo de tromboplastina parcial (PTT) > 1,5 x LSN
• Bilirrubina sérica > 1,5 LSN
• Aspartato aminotransferase (AST/SGOT) e alanina aminotransferase (ALT/SGPT) > 3,0 x LSN (> 5 x LSN se houver metástases hepáticas)
• Pacientes que não podem ou não querem cumprir o protocolo
• Tratamento crônico com um agente corticosteroide (corticosteroides nebulizados são permitidos)
• Pacientes que receberam radioterapia dentro de 4 semanas após o início do estudo
• Pacientes que receberam um agente experimental menos de 4 semanas antes do início do estudo.
• Pacientes que usaram produtos contendo ômega-3/ômega-6, incluindo produtos de óleo de peixe menos de 2 semanas antes do início do estudo.
• Uso crônico de AINEs e/ou ácido acetilsalicílico e/ou outros inibidores da prostaglandina sintetase.
• Uso de terapia anticoagulante