Fase I platinbaseret kemoterapi plus indomethacin (PIFA)

Inklusionskriterier:

• Personer med en histologisk påvist malignitet, der får cisplatin kombineret med gemcitabin eller 5FU/capecitabin. (cisplatin dosisområde 60-80 mg/m2) (arm I) eller CAPOX (oxaliplatin, capecitabin) (arm II) i en 21 dages cyklus.
• Alder ≥ 18 år
• Platinbaseret kemoterapi naiv i mindst 6 måneder.
• Forsøgspersoner med mindst én evaluerbar læsion.
• WHO Performance Status på 0 eller 1.
• Kvindelige deltagere bør være i ikke-bartilitet, enten fysiologiske eller ved at bruge passende prævention, have en negativ serumgraviditetstest og afstå fra at amme.
• Skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Kendt eller mistænkt allergi eller overfølsomhed over for indomethacin eller ethvert middel givet i forbindelse med dette forsøg, især personer, der har haft alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for antiemetika (5-HT3-antagonister, metoclopramid eller kortikosteroider) og acetylsalicylsyre eller anden prostaglandinsyntetase. inhibitorer.
• Symptomatiske hjerne- eller meningeale tumorer
• Personer med krampeanfald, der kræver medicin (såsom kortikosteroider eller antiepileptika).
• Enhver af følgende samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande, som kan kompromittere deltagelse i undersøgelsen:
• Ukontrolleret højt blodtryk, anamnese med labil hypertension eller historie med dårlig overholdelse af et antihypertensivt regime
• Ustabil angina pectoris
• Symptomatisk kongestiv hjertesvigt NYHA klasse ≥ 3 (se bilag 13.6)
• Myokardieinfarkt ≤ 6 måneder før randomisering
• Alvorlig ukontrolleret hjertearytmi
• Aktiv mavesår, gastritis, inflammatorisk tarmsygdom.
• Anamnese med aktiv gastrointestinal blødning
• Historie om cerebrovaskulær sygdom
• Blødende diatese
• Kronisk nyresygdom defineret som GFR (MDRD) <60 ml/min
• Absolut neutrofiltal (ANC) < 1,5 x 109/L (< 1500/mm3)
• Blodplader (PLT) < 100 x 109/L (< 100.000/mm3)
• Hæmoglobin (Hgb) < 6,0 mmol/l (patienter kan blive transfunderet for at opnå tilstrækkelig Hb)
• Partiel tromboplastintid (PTT) > 1,5 x ULN
• Serumbilirubin > 1,5 ULN
• Aspartataminotransferase (AST/SGOT) og alaninaminotransferase (ALT/SGPT) > 3,0 x ULN (> 5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede)
• Patienter, der ikke er i stand til eller ønsker at overholde protokollen
• Kronisk behandling med et kortikosteroidmiddel (forstøvede kortikosteroider er tilladt)
• Patienter, der modtog strålebehandling inden for 4 uger efter studiets start
• Patienter, der modtog et forsøgsmiddel mindre end 4 uger før starten af ​​undersøgelsen.
• Patienter, der brugte Omega-3/omega-6-holdige produkter, herunder fiskeolieprodukter, mindre end 2 uger før start af undersøgelsen.
• Kronisk brug af NSAID'er og/eller acetylsalicylsyre og/eller andre prostaglandinsyntetasehæmmere.
• Brug af antikoagulerende terapi