Chemioterapia di fase I a base di platino più indometacina (PIFA)

Criterio di inclusione:

• Soggetti con tumore maligno istologico provato che ricevono cisplatino in combinazione con gemcitabina o 5FU/capecitabina. (intervallo di dose di cisplatino 60-80 mg/m2) (Braccio I) o CAPOX (oxaliplatino, capecitabina) (Braccio II) in un ciclo di 21 giorni.
• Età ≥ 18 anni
• Naïve alla chemioterapia a base di platino da almeno 6 mesi.
• Soggetti con almeno una lesione valutabile.
• Stato delle prestazioni dell'OMS di 0 o 1.
• Le partecipanti di sesso femminile devono essere in età fertile o fisiologica o utilizzando una contraccezione adeguata, avere un test di gravidanza su siero negativo e astenersi dall'allattamento al seno.
• Consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Allergia o ipersensibilità nota o sospetta all'indometacina o a qualsiasi agente somministrato in associazione a questo studio, in particolare soggetti che hanno una storia di gravi reazioni di ipersensibilità agli antiemetici (antagonisti 5-HT3, metoclopramide o corticosteroidi) e acido acetilsalicilico o altra prostaglandina sintetasi inibitori.
• Tumori cerebrali o meningei sintomatici
• Soggetti con disturbi convulsivi che richiedono farmaci (come corticosteroidi o antiepilettici).
• Una qualsiasi delle seguenti condizioni mediche concomitanti gravi e/o incontrollate che potrebbero compromettere la partecipazione allo studio:
• Ipertensione incontrollata, storia di ipertensione labile o storia di scarsa compliance con un regime antipertensivo
• Angina pectoris instabile
• Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica Classe NYHA ≥ 3 (vedere appendice 13.6)
• Infarto del miocardio ≤ 6 mesi prima della randomizzazione
• Aritmia cardiaca grave incontrollata
• Ulcera peptica attiva, gastrite, malattia infiammatoria intestinale.
• Storia di sanguinamento gastrointestinale attivo
• Storia della malattia cerebrovascolare
• Diatesi sanguinante
• Malattia renale cronica definita come GFR (MDRD) <60 ml/min
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1,5 x 109/L (< 1500/mm3)
• Piastrine (PLT) < 100 x 109/L (< 100.000/mm3)
• Emoglobina (Hgb) < 6,0 mmol/l (i pazienti possono essere sottoposti a trasfusione per ottenere un'adeguata Hb)
• Tempo di tromboplastina parziale (PTT) > 1,5 x ULN
• Bilirubina sierica > 1,5 ULN
• Aspartato aminotransferasi (AST/SGOT) e alanina aminotransferasi (ALT/SGPT) > 3,0 x ULN (> 5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche)
• Pazienti che non sono in grado o non vogliono rispettare il protocollo
• Trattamento cronico con un agente corticosteroide (sono consentiti corticosteroidi nebulizzati)
• Pazienti che hanno ricevuto radioterapia entro 4 settimane dall'inizio dello studio
• Pazienti che hanno ricevuto un agente sperimentale meno di 4 settimane prima dell'inizio dello studio.
• Pazienti che hanno utilizzato prodotti contenenti Omega-3/omega-6, compresi i prodotti a base di olio di pesce meno di 2 settimane prima dell'inizio dello studio.
• Uso cronico di FANS e/o acido acetilsalicilico e/o altri inibitori della prostaglandina sintetasi.
• Uso della terapia anticoagulante