Léčba pro zjištění dávky aminopterinu u revmatoidní artritidy dosud neléčené methotrexátem

Kritéria pro zařazení:

1. > 18 let.
2. Diagnóza RA stanovená kritérii ACR/EULAR 2010 aplikovaná na pacienty, kteří: 1) mají >1 kloub s jednoznačnou klinickou synovitidou (otoky); 2) se synovitidou, kterou nelze lépe vysvětlit jiným onemocněním.

Přidejte skóre kategorií A-D; Pro vstup do studia je vyžadováno skóre >6/10.

A. Společné zapojení:

1 velký kloub=0; 2-10 velkých spojů=1; 1-3 malé klouby (s nebo bez postižení velkých kloubů=2; 4-10 malých kloubů (s nebo bez postižení velkých kloubů)=3; >10 kloubů (alespoň 1 malý kloub)=5.

B. Sérologie (pro klasifikaci je potřeba alespoň 1 výsledek testu):

negativní RF a negativní ACPA=0; Nízkopozitivní RF nebo nízkopozitivní ACPA=2; Vysoce pozitivní RF nebo vysoce pozitivní ACPA=3.

C. Reaktanty akutní fáze (pro klasifikaci je potřeba alespoň 1 výsledek testu):

Normální CRP a normální ESR=0; Abnormální CRP nebo abnormální ESR=1.

D. Trvání symptomů:

méně než 6 týdnů=0; 6 týdnů nebo déle = 1.

3. Funkční třída I, II nebo III podle revidovaných kritérií ACR 1992 pro klasifikaci globálního funkčního stavu u RA.

4. RA je aktivní, definovaná jako ≥ 6 oteklých kloubů a ≥ 6 bolestivých kloubů.

5. Schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a podepsat jej.

6. Pro sexuálně aktivní muže a pro ženy ve fertilním věku adekvátní forma antikoncepce.

7. U premenopauzálních žen negativní těhotenský test získaný během 1 týdne před první dávkou studovaného léku.

8. Negativní sérologie hepatitidy B a hepatitidy C.

9. Následující screeningové laboratorní krevní testy musí mít následující nebo klinicky nevýznamné hodnoty stanovené PI a lékařským monitorem: WBC WNL; absolutní počet neutrofilů > dolní hranice normy; počet krevních destiček WNL; hemoglobin >10,0 g/dl; AST WNL.

10. Adekvátní funkce ledvin: GFR odhadnutá podle Cockcroft-Gaultova vzorce >60 ml/min

Kritéria vyloučení:

1. Známá anamnéza hepatitidy, infekce HIV, intersticiální plicní choroby.
2. Pravidelná konzumace alkoholu a neochotná nebo neschopná přerušit tuto konzumaci během období studie.
3. Předchozí léčba methotrexátem nebo aminopterinem.
4. Předchozí biologická farmakoterapie (např. etanercept, adalimumab, infliximab).
5. Během 2 týdnů před 0. dnem studie nebo 0. dnem studie nebo kdykoli v průběhu studie, použití kteréhokoli z následujících léků, které mohou vést k lékovým/lékovým interakcím s AMT: trimethoprim se sulfamethoxazolem nebo bez něj; sulfonamidy; sulfonylmočoviny; pyrimethamin; triamethamin; dipyridamol; kolchicin; probenecid; aminoglykosidy; theofylin; fenytoin; a kyselina folinová (tj. leukovorin).
6. V den studie 0 použití DMARD a biologických látek (kromě antimalarika) včetně orálního nebo injekčního zlata, azathioprinu, penicilaminu, sulfasalazinu nebo cyklosporinu. Subjekty, které byly dříve léčeny kterýmkoli z těchto léků, jsou způsobilé za předpokladu, že je před 0. dnem studie dokončeno 28denní vymývání. Antimalarika mohou pokračovat ve stejné dávce, pokud byla podávána ve stejné dávce po dobu 8 týdnů před dnem studie 0, a budou podávány ve stejné dávce po celou dobu studie. NSAID nebo kortikosteroidy (< 10 mg prednisonu nebo ekvivalent/den) mohou pokračovat ve stejné dávce, pokud byly používány ve stabilní dávce po dobu dvou týdnů před Dnem studie 0, a bude se v nich pokračovat ve stejných dávkách po celou dobu studie.
7. Použití kortikosteroidů v dávce vyšší než 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu/den.
8. Známá souběžná malignita kromě bazálního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu děložního čípku in situ.
9. Souběžná účast v jiné klinické studii zahrnující experimentální léčbu do 30 dnů od 0. dne studie.
10. Současná a nekontrolovaná infekce, kardiovaskulární, renální, plicní, jaterní nebo GI stavy, které budou interferovat s prováděním studie nebo budou představovat morbidní riziko.
11. Názor výzkumníka, že souběžná nemoc nebo stav zhoršuje schopnost subjektu dokončit studii: zahrnuje psychologické, rodinné, sociologické, geografické nebo zdravotní stavy.