Traitement de recherche de dose d'aminoptérine pour la polyarthrite rhumatoïde n'ayant jamais reçu de méthotrexate

Critère d'intégration:

1. > 18 ans.
2. Un diagnostic de PR établi par les critères ACR/EULAR 2010 appliqués aux patients qui : 1) ont > 1 articulation avec une synovite clinique définie (gonflement) ; 2) avec la synovite pas mieux expliquée par une autre maladie.

Ajouter des scores de catégories A-D ; un score> 6/10 est requis pour l'entrée à l'étude.

A. Participation conjointe :

1 grosse articulation=0 ; 2-10 grosses articulations=1 ; 1 à 3 petites articulations (avec ou sans atteinte des grosses articulations = 2 ; 4 à 10 petites articulations (avec ou sans atteinte des grosses articulations) = 3 ; > 10 articulations (au moins 1 petite articulation) = 5.

B. Sérologie (au moins 1 résultat de test est nécessaire pour la classification) :

RF négatif et ACPA négatif=0 ; RF faiblement positif ou ACPA faiblement positif=2 ; RF hautement positif ou ACPA hautement positif = 3.

C. Réactifs de phase aiguë (au moins 1 résultat de test est nécessaire pour la classification) :

CRP normale et VS normale = 0 ; CRP anormale ou VS anormale=1.

D. Durée des symptômes :

moins de 6 semaines=0 ; 6 semaines ou plus = 1.

3. Classe fonctionnelle I, II ou III selon les critères révisés ACR 1992 pour la classification de l'état fonctionnel global dans la PR.

4. La PR est active, définie comme ≥ 6 articulations enflées et ≥ 6 articulations douloureuses.

5. Capacité à comprendre et à signer un consentement éclairé écrit.

6. Pour les hommes sexuellement actifs et pour les femmes en âge de procréer, une forme de contraception adéquate.

7. Pour les femmes pré-ménopausées, un test de grossesse négatif, obtenu dans la semaine précédant la première dose du médicament à l'étude.

8. Sérologie négative pour l'hépatite B et l'hépatite C.

9. Les tests sanguins de laboratoire de dépistage suivants doivent avoir les valeurs suivantes, ou non cliniquement significatives telles que déterminées par le PI et le moniteur médical : WBC WNL ; nombre absolu de neutrophiles > limite inférieure de la normale ; numération plaquettaire WNL ; hémoglobine > 10,0 g/dL ; AST WNL.

10. Fonction rénale adéquate : GFR estimé par la formule de Cockcroft-Gault > 60 ml/min

Critère d'exclusion:

1. Antécédents connus d'hépatite, d'infection par le VIH, de pneumopathie interstitielle.
2. Consommation d'alcool sur une base régulière et refus ou incapacité d'arrêter cette consommation pendant la période d'étude.
3. Traitement antérieur par méthotrexate ou aminoptérine.
4. Traitement médicamenteux biologique antérieur (p. ex., étanercept, adalimumab, infliximab).
5. Dans les 2 semaines précédant le jour d'étude 0, ou le jour d'étude 0, ou à tout moment pendant l'étude, utilisation de l'un des médicaments suivants pouvant entraîner des interactions médicamenteuses/médicaments avec l'AMT : triméthoprime avec ou sans sulfaméthoxazole ; les sulfamides; les sulfonylurées; pyriméthamine; triaméthamine; dipyridamole; colchicine; probénécide; les aminoglycosides; théophylline; phénytoïne; et l'acide folinique (c'est-à-dire la leucovorine).
6. Au jour d'étude 0, utilisation de DMARD et de produits biologiques (à l'exception des antipaludéens), y compris l'or oral ou injectable, l'azathioprine, la pénicillamine, la sulfasalazine ou la cyclosporine. Les sujets précédemment traités avec l'un de ces médicaments sont éligibles à condition qu'un sevrage de 28 jours soit terminé avant le jour d'étude 0. L'antipaludéen peut être poursuivi à la même dose s'ils ont été administrés à la même dose pendant 8 semaines avant le jour d'étude 0, et ils seront administrés à la même dose tout au long de l'étude. Les AINS ou les corticostéroïdes (≤ 10 mg de prednisone ou équivalent/jour) peuvent être poursuivis à la même dose s'ils ont été utilisés à une dose stable pendant deux semaines avant le jour 0 de l'étude, et seront poursuivis aux mêmes doses tout au long de l'étude.
7. Utilisation de corticostéroïdes à plus de 10 mg de prednisone ou équivalent/jour.
8. Tumeur maligne concomitante connue, à l'exception du carcinome cutané basocellulaire ou épidermoïde, ou du carcinome cervical in situ.
9. Participation simultanée à un autre essai clinique impliquant un traitement expérimental dans les 30 jours suivant le jour d'étude 0.
10. Infection actuelle et non contrôlée, affections cardiovasculaires, rénales, pulmonaires, hépatiques ou gastro-intestinales qui interféreront avec le déroulement de l'essai ou poseront un risque morbide.
11. L'avis de l'investigateur selon lequel une maladie ou un état concomitant altère la capacité du sujet à terminer l'essai : inclut les états psychologiques, familiaux, sociologiques, géographiques ou médicaux.