Tratamiento de búsqueda de dosis de aminopterina para la artritis reumatoide sin tratamiento previo con metotrexato

Criterios de inclusión:

1. > 18 años de edad.
2. Un diagnóstico de AR establecido por los criterios ACR/EULAR 2010 aplicados a pacientes que: 1) tienen >1 articulación con sinovitis clínica definida (hinchazón); 2) con sinovitis no explicada mejor por otra enfermedad.

Añadir puntuaciones de categorías A-D; se requiere una puntuación >6/10 para ingresar al estudio.

A. Participación conjunta:

1 articulación grande=0; 2-10 articulaciones grandes=1; 1-3 articulaciones pequeñas (con o sin compromiso de las articulaciones grandes=2; 4-10 articulaciones pequeñas (con o sin compromiso de las articulaciones grandes)=3; >10 articulaciones (al menos 1 articulación pequeña)=5.

B. Serología (se necesita al menos 1 resultado de prueba para la clasificación):

FR negativo y ACPA negativo=0; RF positivo bajo o ACPA positivo bajo = 2; RF positivo alto o ACPA positivo alto=3.

C. Reactivos de fase aguda (se necesita al menos 1 resultado de prueba para la clasificación):

PCR normal y VSG normal=0; PCR anormal o VSG anormal=1.

D. Duración de los síntomas:

menos de 6 semanas=0; 6 semanas o más = 1.

3. Clase I, II o III funcional según los criterios revisados ​​de ACR 1992 para la clasificación del estado funcional global en AR.

4. La AR es activa, definida como ≥ 6 articulaciones hinchadas y ≥ 6 articulaciones sensibles.

5. Capacidad para comprender y firmar el consentimiento informado por escrito.

6. Para hombres sexualmente activos y para mujeres en edad fértil, una forma adecuada de anticoncepción.

7. Para mujeres premenopáusicas, una prueba de embarazo negativa obtenida dentro de la semana anterior a la primera dosis del fármaco del estudio.

8. Serología negativa para hepatitis B y hepatitis C.

9. Los siguientes análisis de sangre de laboratorio de detección deben tener los siguientes valores, o no ser clínicamente significativos según lo determinado por el PI y el monitor médico: WBC WNL; recuento absoluto de neutrófilos > límite inferior de lo normal; recuento de plaquetas WNL; hemoglobina >10,0 g/dL; AST WNL.

10. Función renal adecuada: FG estimado por fórmula de Cockcroft-Gault > 60 ml/min

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes conocidos de hepatitis, infección por VIH, enfermedad pulmonar intersticial.
2. Consumo de alcohol de forma regular y no desea o no puede interrumpir este consumo durante el período de estudio.
3. Tratamiento previo con metotrexato o aminopterina.
4. Tratamiento previo con fármacos biológicos (p. ej., etanercept, adalimumab, infliximab).
5. Dentro de las 2 semanas anteriores al Día 0 del estudio, o el Día 0 del estudio, o en cualquier momento durante el estudio, el uso de cualquiera de los siguientes medicamentos que pueden provocar interacciones farmacológicas con AMT: trimetoprima con o sin sulfametoxazol; sulfonamidas; sulfonilureas; pirimetamina; triametamina; dipiridamol; colchicina; probenecid; aminoglucósidos; teofilina; fenitoína; y ácido folínico (es decir, leucovorina).
6. En el día 0 del estudio, uso de FARME y productos biológicos (excepto antipalúdicos), incluidos oro oral o inyectable, azatioprina, penicilamina, sulfasalazina o ciclosporina. Los sujetos tratados previamente con cualquiera de estos medicamentos son elegibles siempre que se complete un lavado de 28 días antes del día 0 del estudio. Los antipalúdicos se pueden continuar con la misma dosis si se han administrado a la misma dosis durante 8 semanas antes del día 0 del estudio. y se administrarán a la misma dosis durante todo el estudio. Los AINE o los corticosteroides (≤ 10 mg de prednisona o equivalente/día) se pueden continuar con la misma dosis si se han usado en una dosis estable durante dos semanas antes del Día 0 del estudio, y se continuarán con las mismas dosis durante todo el estudio.
7. Uso de corticosteroides en exceso de 10 mg de prednisona o equivalente/día.
8. Neoplasia maligna concurrente conocida, excepto carcinoma de piel de células basales o de células escamosas, o carcinoma de cuello uterino in situ.
9. Participación simultánea en otro ensayo clínico que involucre un tratamiento experimental dentro de los 30 días del Día 0 del estudio.
10. Infecciones actuales y no controladas, condiciones cardiovasculares, renales, pulmonares, hepáticas o gastrointestinales que interferirán con la realización del ensayo o supondrán un riesgo mórbido.
11. La opinión del investigador de que una enfermedad o condición concurrente afecta la capacidad del sujeto para completar el ensayo: incluye condiciones psicológicas, familiares, sociológicas, geográficas o médicas.