Leczenie ustalania dawki aminopteryny w reumatoidalnym zapaleniu stawów nieleczonych wcześniej metotreksatem

Kryteria przyjęcia:

1. > 18 lat.
2. Rozpoznanie RZS ustalone na podstawie kryteriów ACR/EULAR 2010 dotyczy pacjentów, którzy: 1) mają >1 staw z wyraźnym klinicznym zapaleniem błony maziowej (obrzęk); 2) z zapaleniem błony maziowej, którego nie można lepiej wytłumaczyć inną chorobą.

Dodaj wyniki kategorii A-D; do przyjęcia na studia wymagany jest wynik > 6/10.

A. Wspólne zaangażowanie:

1 duży staw=0; 2-10 dużych stawów = 1; 1-3 małe stawy (z zajęciem dużych stawów lub bez nich = 2; 4-10 małych stawów (z zajęciem dużych stawów lub bez) = 3; >10 stawów (co najmniej 1 mały staw) = 5.

B. Serologia (do klasyfikacji potrzebny jest co najmniej 1 wynik testu):

Ujemny RF i ujemny ACPA=0; Nisko dodatni RF lub nisko dodatni ACPA=2; Wysoko dodatnie RF lub wysoko dodatnie ACPA=3.

C. Reagenty fazy ostrej (do klasyfikacji potrzebny jest co najmniej 1 wynik testu):

CRP w normie i ESR w normie = 0; Nieprawidłowe CRP lub nieprawidłowe ESR=1.

D. Czas trwania objawów:

mniej niż 6 tygodni = 0; 6 tygodni lub więcej = 1.

3. Czynnościowe klasy I, II lub III zgodnie z poprawionymi kryteriami klasyfikacji ogólnego stanu czynnościowego w RZS ACR 1992.

4. RZS jest aktywny, definiowany jako ≥ 6 stawów obrzękniętych i ≥ 6 stawów bolesnych.

5. Umiejętność zrozumienia i podpisania pisemnej świadomej zgody.

6. Dla mężczyzn aktywnych seksualnie i kobiet w wieku rozrodczym odpowiednia forma antykoncepcji.

7. W przypadku kobiet przed menopauzą negatywny test ciążowy uzyskany w ciągu 1 tygodnia przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

8. Ujemna serologia w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B i wirusowego zapalenia wątroby typu C.

9. Następujące przesiewowe laboratoryjne badania krwi muszą mieć następujące wartości lub nieistotne klinicznie, zgodnie z ustaleniami PI i Monitora Medycznego: WBC WNL; bezwzględna liczba neutrofilów > dolna granica normy; liczba płytek krwi WNL; hemoglobina >10,0 g/dl; AST WNL.

10. Prawidłowa czynność nerek: GFR oszacowany wzorem Cockcrofta-Gaulta >60 ml/min

Kryteria wyłączenia:

1. Znana historia zapalenia wątroby, zakażenia wirusem HIV, śródmiąższowej choroby płuc.
2. Regularne spożywanie alkoholu i brak chęci lub możliwości przerwania tego spożycia w okresie badania.
3. Wcześniejsza terapia metotreksatem lub aminopteryną.
4. Wcześniejsza terapia lekami biologicznymi (np. etanerceptem, adalimumabem, infliksymabem).
5. W ciągu 2 tygodni przed dniem badania 0 lub w dniu badania 0 lub w dowolnym momencie badania należy stosować którykolwiek z następujących leków, które mogą powodować interakcje lek/lek z AMT: trimetoprim z sulfametoksazolem lub bez; sulfonamidy; sulfonylomoczniki; pirymetamina; triametamina; dipirydamol; kolchicyna; probenecyd; aminoglikozydy; teofilina; fenytoina; i kwas folinowy (tj. leukoworyna).
6. W dniu badania 0 stosowanie DMARDs i leków biologicznych (z wyjątkiem leków przeciwmalarycznych), w tym złota doustnego lub we wstrzyknięciach, azatiopryny, penicylaminy, sulfasalazyny lub cyklosporyny. Osoby wcześniej leczone którymkolwiek z tych leków kwalifikują się pod warunkiem, że przed dniem badania 0 zostanie zakończone 28-dniowe wypłukiwanie. Leki przeciwmalaryczne można kontynuować w tej samej dawce, jeśli były podawane w tej samej dawce przez 8 tygodni przed dniem badania 0, i będą podawane w tej samej dawce przez cały okres badania. NLPZ lub kortykosteroid (≤ 10 mg prednizonu lub równoważnej dawki na dobę) można kontynuować w tej samej dawce, jeśli były one stosowane w stabilnej dawce przez dwa tygodnie przed dniem 0 badania i będą kontynuowane w tych samych dawkach przez całe badanie.
7. Stosowanie kortykosteroidów w dawce przekraczającej 10 mg prednizonu lub równoważnej dawki na dobę.
8. Znany współistniejący nowotwór złośliwy z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ.
9. Jednoczesny udział w innym badaniu klinicznym obejmującym leczenie eksperymentalne w ciągu 30 dni od dnia badania 0.
10. Obecna i niekontrolowana infekcja, choroby sercowo-naczyniowe, nerkowe, płucne, wątrobowe lub żołądkowo-jelitowe, które mogą zakłócać przebieg badania lub stwarzać ryzyko chorobowe.
11. Opinia badacza, że ​​współistniejąca choroba lub schorzenie upośledza zdolność uczestnika do ukończenia badania: obejmuje uwarunkowania psychologiczne, rodzinne, socjologiczne, geograficzne lub medyczne.