Aminopterin Dos Finding Behandling för metotrexat-naiv reumatoid artrit

Inklusionskriterier:

1. > 18 år.
2. En diagnos av RA fastställd av ACR/EULAR 2010-kriterierna som tillämpas på patienter som: 1) har >1 led med definitiv klinisk synovit (svullnad); 2) med synovit inte bättre förklaras av en annan sjukdom.

Lägg till poäng av kategorierna A-D; ett poäng >6/10 krävs för studietillträde.

A. Gemensamt engagemang:

1 stor led=0; 2-10 stora leder=1; 1-3 små leder (med eller utan inblandning av stora leder=2; 4-10 små leder (med eller utan inblandning av stora leder)=3; >10 leder (minst 1 liten led)=5.

B. Serologi (minst 1 testresultat krävs för klassificering):

Negativ RF och negativ ACPA=0; Lågpositiv RF eller lågpositiv ACPA=2; Hög-positiv RF eller hög-positiv ACPA=3.

C. Akutfasreaktanter (minst 1 testresultat behövs för klassificering):

Normal CRP och normal ESR=0; Onormal CRP eller onormal ESR=1.

D. Symtomens varaktighet:

mindre än 6 veckor=0; 6 veckor eller mer=1.

3. Klass I, II eller III funktionell enligt ACR 1992 reviderade kriterier för klassificering av global funktionell status vid RA.

4. RA är aktiv, definierad som ≥ 6 svullna leder och ≥ 6 ömma leder.

5. Förmåga att förstå och underteckna skriftligt informerat samtycke.

6. För sexuellt aktiva män och för kvinnor i fertil ålder, en adekvat form av preventivmedel.

7. För premenopausala kvinnor, ett negativt graviditetstest, erhållet inom 1 vecka före första studieläkemedelsdosen.

8. Negativ serologi för hepatit B och hepatit C.

9. Följande screeninglaboratorieblodprover måste ha följande värden, eller inte kliniskt signifikanta som fastställts av PI och Medical Monitor: WBC WNL; absolut antal neutrofiler > nedre normalgräns; trombocytantal WNL; hemoglobin >10,0 g/dL; AST WNL.

10. Adekvat njurfunktion: GFR uppskattad med Cockcroft-Gault formel >60 ml/min

Exklusions kriterier:

1. Känd historia av hepatit, HIV-infektion, interstitiell lungsjukdom.
2. Alkoholkonsumtion på regelbunden basis och ovillig eller oförmögen att avbryta denna konsumtion under studieperioden.
3. Tidigare behandling med metotrexat eller aminopterin.
4. Tidigare biologisk läkemedelsbehandling (t.ex. etanercept, adalimumab, infliximab).
5. Inom 2 veckor före studiedag 0, eller på studiedag 0, eller när som helst under studien, användning av någon av följande mediciner som kan resultera i läkemedels-/läkemedelsinteraktioner med AMT: trimetoprim med eller utan sulfametoxazol; sulfonamider; sulfonylkarbamider; pyrimetamin; triametamin; dipyridamol; kolchicin; probenecid; aminoglykosider; teofyllin; fenytoin; och folinsyra (dvs leukovorin).
6. Vid studiedag 0 användes DMARDs och biologiska läkemedel (förutom antimalariamedel) inklusive oralt eller injicerbart guld, azatioprin, penicillamin, sulfasalazin eller ciklosporin. Försökspersoner som tidigare behandlats med någon av dessa mediciner är berättigade förutsatt att en 28-dagars tvättning slutförs före studiedag 0. Antimalariamedel kan fortsätta med samma dos om de har administrerats i samma dos i 8 veckor före studiedag 0, och de kommer att administreras i samma dos under hela studien. NSAID eller kortikosteroid (≤ 10 mg prednison eller motsvarande/dag) kan fortsätta med samma dos om de har använts i en stabil dos i två veckor före studiedag 0, och kommer att fortsätta med samma doser under hela studien.
7. Användning av kortikosteroider över 10 mg prednison eller motsvarande/dag.
8. Känd samtidig malignitet förutom basal- eller skivepitelcancer i huden, eller livmoderhalscancer in situ.
9. Samtidigt deltagande i en annan klinisk prövning som involverar experimentell behandling inom 30 dagar efter studiedag 0.
10. Aktuella och okontrollerade infektioner, kardiovaskulära, njur-, lung-, lever- eller gastrointestinala tillstånd som kommer att störa genomförandet av prövningen eller utgöra en sjuklig risk.
11. Utredarens åsikt att en samtidig sjukdom eller tillstånd försämrar försökspersonens förmåga att slutföra försöket: inkluderar psykologiska, familjära, sociologiska, geografiska eller medicinska tillstånd.