Aminopteriinin annoksen löytävä hoito metotreksaattia aiemmin käyttämättömään nivelreumaan

Sisällyttämiskriteerit:

1. > 18 vuoden iässä.
2. ACR/EULAR 2010 kriteereillä vahvistettu nivelreuma-diagnoosi, jota sovellettiin potilaille, joilla: 1) on > 1 nivel, jolla on selvä kliininen niveltulehdus (turvotus); 2) niveltulehdus ei selitä paremmin toisella sairaudella.

Lisää pisteitä luokista A-D; Opintoihin pääsy edellyttää pistemäärää > 6/10.

A. Yhteinen osallistuminen:

1 iso liitos = 0; 2-10 suurta niveltä = 1; 1-3 pientä niveltä (suurten nivelten kanssa tai ilman = 2; 4-10 pientä niveltä (suurten nivelten kanssa tai ilman) = 3; > 10 niveltä (vähintään 1 pieni nivel) = 5.

B. Serologia (luokitukseen tarvitaan vähintään yksi testitulos):

Negatiivinen RF ja negatiivinen ACPA = 0; Matalapositiivinen RF tai matalapositiivinen ACPA=2; Erittäin positiivinen RF tai erittäin positiivinen ACPA = 3.

C. Akuutin faasin reagenssit (vähintään yksi testitulos tarvitaan luokitukseen):

Normaali CRP ja normaali ESR = 0; Epänormaali CRP tai epänormaali ESR = 1.

D. Oireiden kesto:

alle 6 viikkoa = 0; 6 viikkoa tai enemmän = 1.

3. Luokka I, II tai III toiminnallinen ACR 1992:n tarkistetun kriteerin mukaisesti globaalin toiminnallisen tilan luokittelulle nivelreumassa.

4. RA on aktiivinen, määritellään ≥ 6 turvonneeksi niveleksi ja ≥ 6 arkaksi niveleksi.

5. Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus.

6. Seksuaalisesti aktiivisille miehille ja hedelmällisessä iässä oleville naisille riittävä ehkäisymenetelmä.

7. Premenopausaalisille naisille negatiivinen raskaustesti, saatu 1 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.

8. Negatiivinen serologia hepatiitti B:lle ja hepatiitti C:lle.

9. Seuraavilla seulontalaboratorioverikokeilla on oltava seuraavat arvot tai ne eivät ole kliinisesti merkittäviä PI:n ja Medical Monitorin määrittämänä: WBC WNL; absoluuttinen neutrofiilien määrä > normaalin alaraja; verihiutaleiden määrä WNL; hemoglobiini > 10,0 g/dl; AST WNL.

10. Riittävä munuaisten toiminta: GFR arvioitu Cockcroft-Gault-kaavalla >60 ml/min

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu hepatiitti, HIV-infektio, interstitiaalinen keuhkosairaus.
2. Säännöllinen alkoholinkäyttö ja haluttomuus tai ei pysty lopettamaan tätä käyttöä tutkimusjakson aikana.
3. Aiempi metotreksaatti- tai aminopteriinihoito.
4. Aiempi biologinen lääkehoito (esim. etanersepti, adalimumabi, infliksimabi).
5. 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 0 tai tutkimuspäivänä 0 tai milloin tahansa tutkimuksen aikana mitä tahansa seuraavista lääkkeistä, jotka voivat johtaa lääke/lääkeinteraktioihin AMT:n kanssa: trimetopriimi sulfametoksatsolin kanssa tai ilman; sulfonamidit; sulfonyyliureat; pyrimetamiini; triametamiini; dipyridamoli; kolkisiini; probenesidi; aminoglykosidit; teofylliini; fenytoiini; ja foliinihappo (eli leukovoriini).
6. Tutkimuspäivänä 0 käytetään DMARD-lääkkeitä ja biologisia lääkkeitä (paitsi malarialääkkeitä), mukaan lukien oraalinen tai injektoitava kulta, atsatiopriini, penisillamiini, sulfasalatsiini tai syklosporiini. Koehenkilöt, joita on aiemmin hoidettu millä tahansa näistä lääkkeistä, ovat kelvollisia edellyttäen, että 28 päivän huuhtelu suoritetaan ennen tutkimuspäivää 0. Malarialääkkeitä voidaan jatkaa samalla annoksella, jos heitä on annettu samalla annoksella 8 viikkoa ennen tutkimuspäivää 0, ja niitä annetaan samalla annoksella koko tutkimuksen ajan. Tulehduskipulääkkeiden tai kortikosteroidien (≤ 10 mg prednisonia tai vastaava/vrk) käyttöä voidaan jatkaa samalla annoksella, jos niitä on käytetty vakaana annoksena kahden viikon ajan ennen tutkimuspäivää 0, ja niitä jatketaan samoilla annoksilla koko tutkimuksen ajan.
7. Kortikosteroidien käyttö yli 10 mg prednisonia tai vastaavaa/vrk.
8. Tunnettu samanaikainen pahanlaatuisuus paitsi tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ.
9. Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, johon sisältyy kokeellinen hoito 30 päivän kuluessa tutkimuspäivästä 0.
10. Nykyiset ja hallitsemattomat infektiot, sydän- ja verisuoni-, munuais-, keuhko-, maksa- tai GI-sairaudet, jotka häiritsevät tutkimuksen suorittamista tai aiheuttavat sairaalloisen riskin.
11. Tutkijan mielipide, jonka mukaan samanaikainen sairaus tai tila heikentää tutkittavan kykyä suorittaa tutkimus: sisältää psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset, maantieteelliset tai lääketieteelliset tilat.