Bezpečnost a účinnost křemičitanu zirkoničitého při mírné až střední hyperkalemii
14. září 2018 aktualizováno: ZS Pharma, Inc.
Multicentrická, dvoufázová, vícedávková, prospektivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie bezpečnosti a účinnosti mikroporézního, frakcionovaného, protonovaného křemičitanu zirkoničitého při mírné až střední hyperkalemii
Akutní fáze: Předpokládá se, že ZS (křemičitan zirkoničitý) je účinnější než kontrola s placebem (alternativní hypotéza) při snižování hladin S-K u subjektů s S-K mezi 5,0 - 6,5 mmol/l oproti žádnému rozdílu mezi ZS a kontrolou placeba (nulová hypotéza).
Subakutní fáze (randomizované vysazení): Předpokládá se, že ZS jednou denně je účinnější než kontrola placeba (alternativní hypotézy) při udržování normokalemických hladin (3,5 – 4,9 mmol/l) u subjektů, které dokončily akutní fázi, oproti žádnému rozdílu mezi každou dávkou ZS a příslušné placebo kontroly (nulové hypotézy).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Do studie bude zařazeno celkem 750 subjektů s mírnou až středně těžkou hyperkalémií (hladiny draslíku i-STAT mezi 5,0-6,5 mmol/l včetně), kde budou dvojitě zaslepeným způsobem randomizováni 1:1:1 :1:1 pro příjem jedné ze čtyř (4) dávek ZS (1,25 g, 2,5 g, 5 g a 10 g) nebo placebo kontroly, podávané 3krát denně (tid) s jídlem po dobu prvních 48 hodin (akutní fáze), následuje subakutní fáze (randomizované vysazení), během které budou pacienti léčení aktivními dávkami v akutní fázi, kteří dosáhnou normokalémie (hodnoty draslíku i-STAT 3,5 až 4,9 mmol/l včetně), randomizováni do 12denní subakutní, jednou za rok. denní (qd) dávkování. Provede se jednorázová randomizace k přiřazení léčby akutní fáze a léčby subakutní fáze. Subakutní fáze bude zahrnovat subjekty, které se staly normokalemickými na aktivním léku a ty, které se staly normokalemickými na placebu. První z nich budou randomizováni v poměru 1:1 mezi stejnou dávkou ZS, kterou dostali během akutní fáze, ale podávanou pouze jednou denně (qd) nebo placebem, qd. Subjekty s placebem během akutní fáze, které jsou normokalemické ráno 3. dne studie, budou randomizovány tak, aby dostávaly buď 1,25 nebo 2,5 g ZS, qd jako léčbu subakutní fáze.
Bezpečnost a snášenlivost bude průběžně vyhodnocovat nezávislý výbor pro monitorování bezpečnosti dat (DSMB). Každá skupina s aktivní dávkou se bude skládat ze 150 pacientů na léčebnou skupinu včetně kontrolní skupiny s placebem pro celkem 750 pacientů; alokace 1:1:1:1:1 pomáhá optimalizovat porovnání více aktivních dávek s příslušnými kontrolami placeba pro subakutní fázi.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
754
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Gosford, New South Wales, Austrálie, 02250
- Renal Research
-
-
Victoria
-
Reservoir, Victoria, Austrálie, 03073
- Melbourne Renal Research Group
-
-
-
-
Alabama
-
Anniston, Alabama, Spojené státy, 36207
- Pinnacle Research Group
-
Huntsville, Alabama, Spojené státy, 35801
- Saadat Ansari Internal Medicine
-
-
Arizona
-
Glendale, Arizona, Spojené státy, 85301
- Aspire Clinical Studies, LLC
-
Tempe, Arizona, Spojené státy, 85284
- Southwest Clinical Research Institute
-
-
California
-
Chula Vista, California, Spojené státy, 91910
- California Institute of Renal Research
-
Lomita, California, Spojené státy, 90717
- Torrance Clinical Research
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90022
- Academic Medical Research Institute
-
Paramount, California, Spojené státy, 90723
- Mohammad Ismail, Inc
-
Riverside, California, Spojené státy, 92505
- Apex Research of Riverside
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95825
- Capital Nephrology Clinical Group
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Spojené státy, 80909
- Pikes Peak Nephrology Associates
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80230
- Denver Nephrologists, PC
-
-
Connecticut
-
Middlebury, Connecticut, Spojené státy, 06762
- Nephrology and Hypertension Associates
-
-
Florida
-
Atlantis, Florida, Spojené státy, 33462
- JEM Research Institute
-
Brandon, Florida, Spojené státy, 33511
- Clinical Research of Brandon
-
Brooksville, Florida, Spojené státy, 34601
- Meridien Research
-
Edgewater, Florida, Spojené státy, 32123
- Riverside Clinical Research
-
Lake Mary, Florida, Spojené státy, 32746
- Endocrinology of Central Florida
-
Lakeland, Florida, Spojené státy, 33805
- Meridien Research
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33169
- Elite Research Institute
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33015
- San Marcus Research Clinic
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33125
- Medical Consulting Center
-
Miramar, Florida, Spojené státy, 33023
- Prevention & Strengthening Solutions, Inc
-
New Smyrna, Florida, Spojené státy, 32168
- PCCC of Volusia
-
Saint Petersburg, Florida, Spojené státy, 33709
- Meridien Research
-
Summerfield, Florida, Spojené státy, 34491
- Lakeview Medical Research
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33607
- Clinical Research Trials of Florida
-
West Palm Beach, Florida, Spojené státy, 33401
- Metabolic Research Institute
-
-
Illinois
-
Evergreen Park, Illinois, Spojené státy, 60805
- Research by Design
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Spojené státy, 67213
- Professional Research Network of Kansas, LLC
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20814
- Washington Nephrology Associates
-
-
Michigan
-
Kalamazoo, Michigan, Spojené státy, 49007
- Nephrology Center DBA, Paragon Health PC
-
-
Mississippi
-
Biloxi, Mississippi, Spojené státy, 39531
- The Center for Clinical Trials
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64111
- Clinical Research Consultants, LLC
-
-
New York
-
Binghamton, New York, Spojené státy, 13903
- United Medical Associates
-
Brooklyn, New York, Spojené státy, 11206
- Life Medi-research and Management
-
-
Pennsylvania
-
Doylestown, Pennsylvania, Spojené státy, 18901
- Doylestown Hospital Medical Research
-
-
South Carolina
-
Orangeburg, South Carolina, Spojené státy, 29118
- South Carolina Nephrology & Hypertension
-
Sumter, South Carolina, Spojené státy, 29150
- Carolina Diabetes and Kidney Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77099
- Southwest Houston Research, Ltd
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78215
- Clinical Advancement Center, PLLC
-
-
Utah
-
Saint George, Utah, Spojené státy, 84770
- Southern Utah Kidney and Hypertension Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Poskytnutí písemného informovaného souhlasu.
- Starší 18 let.
- Průměrné hodnoty i-STAT draslíku mezi 5,0 - 6,5 mmol/l včetně, při screeningu (den studie 0).
- Možnost opakovaného odběru krve nebo účinné žilní katetrizace.
- Ženy ve fertilním věku musí praktikovat vysoce účinnou metodu antikoncepce.
Kritéria vyloučení:
- Příznaky a symptomy pseudohyperkalémie, jako je nadměrné sevření hemolyzovaného krevního vzorku v pěst, závažná leukocytóza nebo trombocytóza.
- Subjekty léčené laktulózou, xifaxanem nebo jinými neabsorbovanými antibiotiky pro hyperamonémii během posledních 7 dnů.
- Subjekty léčené pryskyřicemi (jako je Sevelamer acetát nebo polystyrensulfonát sodný [SPS; např. Kayexalate®]), octan vápenatý, uhličitan vápenatý nebo uhličitan lanthanitý, během posledních 7 dnů.
- Subjekty s předpokládanou délkou života méně než 3 měsíce.
- Subjekty, které jsou HIV pozitivní.
- Subjekty, které jsou těžce fyzicky nebo duševně nezpůsobilé a které podle názoru zkoušejícího nejsou schopny plnit úkoly subjektů spojené s protokolem.
- Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují otěhotnět.
- Subjekty s ketoacidózou/acidemií.
- Přítomnost jakéhokoli stavu, který podle názoru zkoušejícího vystavuje subjekt nepřiměřenému riziku nebo potenciálně ohrožuje kvalitu generovaných údajů.
- Známá přecitlivělost nebo předchozí anafylaxe na ZS nebo na jeho složky.
- Předchozí léčba ZS
- Léčba lékem nebo zařízením během posledních 30 dnů, které nebyly schváleny regulačními orgány v době vstupu do studie.
- Subjekty se srdeční arytmií, které vyžadují okamžitou léčbu.
- Diabetes mellitus závislý na inzulínu
- Subjekty na dialýze
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: SUPPORTIVE_CARE
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Zirkoniumsilikát (akutní fáze)
Randomizované perorální dávky (1,25 g, 2,5 g, 5 g a 10 g) mikroporézního, frakcionovaného, protonovaného křemičitanu zirkoničitého podávané 3krát (tid) denně s jídlem po dobu 48 hodin.
|
Randomizované perorální dávky (1,25 g, 2,5 g, 5 g a 10 g) mikroporézního, frakcionovaného, protonovaného křemičitanu zirkoničitého podávané 3krát (tid) denně s jídlem po dobu 48 hodin.
Ostatní jména:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo (akutní fáze)
Placebo (silicifikovaná mikrokrystalická celulóza) randomizované tak, aby napodobovalo dávky experimentálního léčiva podávané 3krát (tid) denně s jídlem.
|
Randomizované tak, aby napodobovaly dávky experimentálního léku podávané 3krát (tid) denně s jídlem po dobu 48 hodin během akutní fáze.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Zirkoniumsilikát (subakutní fáze)
Randomizované perorální dávky (1,25 g, 2,5 g, 5 g a 10 g) mikroporézního, frakcionovaného, protonovaného křemičitanu zirkoničitého podávané jednou denně před ranním jídlem po dobu 12 dnů.
|
Randomizované perorální dávky (1,25 g, 2,5 g, 5 g a 10 g) mikroporézního, frakcionovaného, protonovaného křemičitanu zirkoničitého podávané jednou denně před ranním jídlem po dobu 12 dnů.
Ostatní jména:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo (subakutní fáze)
Placebo (silicifikovaná mikrokrystalická celulóza) randomizované tak, aby napodobovalo dávky experimentálního léčiva podávané jednou denně (qd) před ranním jídlem po dobu 12 dnů.
|
Randomizováno tak, aby napodobovalo dávky experimentálního léku podávané jednou denně před ranním jídlem po dobu 12 dnů během subakutní fáze.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Exponenciální rychlost změny hladin draslíku v séru (S-K) během počátečních 48 hodin léčby studovaným lékem.
Časové okno: Během 48 hodin akutní fáze
|
Během 48 hodin akutní fáze
|
|
Exponenciální rychlost změny hladin S-K v subakutní fázi.
Časové okno: Přes 12 dní subakutní fáze (3. až 15. den)
|
Přes 12 dní subakutní fáze (3. až 15. den)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento subjektů, které dosáhly normalizace hladin S-K po 48 hodinách léčby
Časové okno: Během 48 hodin akutní fáze
|
Během 48 hodin akutní fáze
|
|
|
Průměrná změna od základní linie v S-K ve všech časových bodech Akutní fáze
Časové okno: Během 48 hodin akutní fáze. Zejména na základní linii; 1, 2, 4 hodiny po 1. dávce v 1. den studie; 0 hodin před dávkou, 1, 4 hodiny po 1. dávce 2. den studie; a 0 hodin před podáním dávky 3. den studie.
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty v S-K ve všech časových bodech během počátečních 48 hodin
|
Během 48 hodin akutní fáze. Zejména na základní linii; 1, 2, 4 hodiny po 1. dávce v 1. den studie; 0 hodin před dávkou, 1, 4 hodiny po 1. dávce 2. den studie; a 0 hodin před podáním dávky 3. den studie.
|
|
Průměrná procentní změna od základní linie v S-K změně ve všech časových bodech Akutní fáze
Časové okno: Během 48 hodin akutní fáze. Zejména 1, 2, 4 hodiny po 1. dávce v 1. den studie; 0 hodin před dávkou, 1, 4 hodiny po 1. dávce 2. den studie; a 0 hodin před podáním dávky 3. den studie.
|
Průměrná procentní změna od výchozí hodnoty v S-K ve všech časových bodech během počátečních 48 hodin
|
Během 48 hodin akutní fáze. Zejména 1, 2, 4 hodiny po 1. dávce v 1. den studie; 0 hodin před dávkou, 1, 4 hodiny po 1. dávce 2. den studie; a 0 hodin před podáním dávky 3. den studie.
|
|
Doba, kdy předměty zůstávají normokalemické (subakutní fáze)
Časové okno: Během 18 dnů (12 dnů léčba, 6 dnů sledování) subakutní fáze
|
Doba (počet dní), po kterou jedinci zůstávají v normokalemické (3,5 - 5,0 mmol/l) subakutní fázi
|
Během 18 dnů (12 dnů léčba, 6 dnů sledování) subakutní fáze
|
|
Procento subjektů v každé léčebné skupině, kteří si zachovali normální hodnoty S-K na konci subakutní fáze
Časové okno: Přes 18 dní subakutní fáze (12 dní léčba, 6 dní sledování)
|
Procento subjektů v každé léčebné skupině, kteří si zachovali normální hodnoty S-K (hodnoty mezi 3,5-5,0
mmol/l) na konci subakutní fáze
|
Přes 18 dní subakutní fáze (12 dní léčba, 6 dní sledování)
|
|
Průměrná změna od subakutní základní linie v séru draslíku ve všech časových bodech.
Časové okno: Přes 18 dní subakutní fáze (12 dní léčba, 6 dní sledování)
|
Průměrná změna od výchozí subakutní hladiny draslíku v séru ve všech časových bodech během subakutní fáze
|
Přes 18 dní subakutní fáze (12 dní léčba, 6 dní sledování)
|
|
Průměrná procentní změna od subakutní výchozí hodnoty v séru draslíku ve všech časových bodech.
Časové okno: Přes 18 dní subakutní fáze (12 dní léčba, 6 dní sledování)
|
Průměrná procentuální změna od výchozí subakutní hladiny draslíku v séru ve všech časových bodech během subakutní fáze
|
Přes 18 dní subakutní fáze (12 dní léčba, 6 dní sledování)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Natale P, Palmer SC, Ruospo M, Saglimbene VM, Strippoli GF. Potassium binders for chronic hyperkalaemia in people with chronic kidney disease. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Jun 26;6(6):CD013165. doi: 10.1002/14651858.CD013165.pub2.
- Amin AN, Menoyo J, Singh B, Kim CS. Efficacy and safety of sodium zirconium cyclosilicate in patients with baseline serum potassium level >/= 5.5 mmol/L: pooled analysis from two phase 3 trials. BMC Nephrol. 2019 Dec 2;20(1):440. doi: 10.1186/s12882-019-1611-8.
- Friedman PA, Scott CG, Bailey K, Baumann NA, Albert D, Attia ZI, Ladewig DJ, Yasin O, Dillon JJ, Singh B. Errors of Classification With Potassium Blood Testing: The Variability and Repeatability of Critical Clinical Tests. Mayo Clin Proc. 2018 May;93(5):566-572. doi: 10.1016/j.mayocp.2018.03.013.
- Packham DK, Rasmussen HS, Lavin PT, El-Shahawy MA, Roger SD, Block G, Qunibi W, Pergola P, Singh B. Sodium zirconium cyclosilicate in hyperkalemia. N Engl J Med. 2015 Jan 15;372(3):222-31. doi: 10.1056/NEJMoa1411487. Epub 2014 Nov 21.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
30. listopadu 2012
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
31. října 2013
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
30. listopadu 2013
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. listopadu 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. listopadu 2012
První zveřejněno (ODHAD)
29. listopadu 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
12. října 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
14. září 2018
Naposledy ověřeno
1. září 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ZS-003
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .