Bezpieczeństwo i skuteczność krzemianu cyrkonu w łagodnej do umiarkowanej hiperkaliemii
14 września 2018 zaktualizowane przez: ZS Pharma, Inc.
Wieloośrodkowe, dwufazowe, wielodawkowe, prospektywne, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie bezpieczeństwa i skuteczności mikroporowatego, frakcjonowanego, protonowanego krzemianu cyrkonu w łagodnej do umiarkowanej hiperkaliemii
Faza ostra: Wysunięto hipotezę, że ZS (krzemian cyrkonu) jest skuteczniejszy niż kontrola placebo (hipoteza alternatywna) w obniżaniu poziomu S-K u pacjentów z SK między 5,0 - 6,5 mmol/l w porównaniu z brakiem różnicy między ZS a grupą kontrolną otrzymującą placebo (hipoteza zerowa).
Faza podostra (randomizowane odstawienie): Wysunięto hipotezę, że ZS raz dziennie jest skuteczniejszy niż grupa kontrolna placebo (hipotezy alternatywne) w utrzymaniu normokaliemii (3,5 - 4,9 mmol/l) wśród pacjentów, którzy ukończyli fazę ostrą w porównaniu z brakiem różnicy między każdą dawką ZS i odpowiednie kontrole placebo (hipotezy zerowe).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Szczegółowy opis
Łącznie 750 pacjentów z łagodną do umiarkowanej hiperkaliemią (stężenie potasu w i-STAT między 5,0-6,5 mmol/l włącznie) zostanie włączonych do badania, w którym, w sposób podwójnie ślepej próby, zostanie zrandomizowanych w stosunku 1:1:1 :1:1 w celu otrzymania jednej z czterech (4) dawek ZS (1,25 g, 2,5 g, 5 g i 10 g) lub kontroli placebo, podawanych 3 razy dziennie (tid) z posiłkami przez pierwsze 48 godzin (faza ostra), następnie faza podostra (randomizowane wycofanie), podczas której pacjenci leczeni dawkami aktywnymi w fazie ostrej, którzy osiągnęli normokaliemię (wartości potasu i-STAT od 3,5 do 4,9 mmol/l włącznie) zostaną losowo przydzieleni do 12-dniowej fazy podostrej, raz dawkowanie dzienne (qd). Nastąpi jednorazowa randomizacja w celu przypisania leczenia fazy ostrej i fazy podostrej. Faza podostra obejmie pacjentów, u których normokaliemię osiągnięto po aktywnym leku i tych, u których normokaliemia nastąpiła po placebo. Ci pierwsi zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 między taką samą dawką ZS, jaką otrzymali podczas ostrej fazy, ale podawaną tylko raz dziennie (qd) lub placebo, qd. Osoby przyjmujące placebo podczas fazy ostrej, u których rano w dniu 3 badania stwierdzono normokaliemię, zostaną losowo przydzielone do grup otrzymujących 1,25 lub 2,5 g ZS, qd jako leczenie w fazie podostrej.
Bezpieczeństwo i tolerancja będą na bieżąco oceniane przez Niezależną Radę Monitorującą Bezpieczeństwo Danych (DSMB). Każda grupa dawki czynnej będzie składać się ze 150 pacjentów na grupę leczoną, w tym grupę kontrolną otrzymującą placebo, łącznie 750 pacjentów; alokacja 1:1:1:1:1 pomaga zoptymalizować porównania wielokrotnych dawek aktywnych z odpowiednimi kontrolami placebo dla fazy podostrej.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
754
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
New South Wales
-
Gosford, New South Wales, Australia, 02250
- Renal Research
-
-
Victoria
-
Reservoir, Victoria, Australia, 03073
- Melbourne Renal Research Group
-
-
-
-
Alabama
-
Anniston, Alabama, Stany Zjednoczone, 36207
- Pinnacle Research Group
-
Huntsville, Alabama, Stany Zjednoczone, 35801
- Saadat Ansari Internal Medicine
-
-
Arizona
-
Glendale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85301
- Aspire Clinical Studies, LLC
-
Tempe, Arizona, Stany Zjednoczone, 85284
- Southwest Clinical Research Institute
-
-
California
-
Chula Vista, California, Stany Zjednoczone, 91910
- California Institute of Renal Research
-
Lomita, California, Stany Zjednoczone, 90717
- Torrance Clinical Research
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90022
- Academic Medical Research Institute
-
Paramount, California, Stany Zjednoczone, 90723
- Mohammad Ismail, Inc
-
Riverside, California, Stany Zjednoczone, 92505
- Apex Research of Riverside
-
Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95825
- Capital Nephrology Clinical Group
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Stany Zjednoczone, 80909
- Pikes Peak Nephrology Associates
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80230
- Denver Nephrologists, PC
-
-
Connecticut
-
Middlebury, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06762
- Nephrology and Hypertension Associates
-
-
Florida
-
Atlantis, Florida, Stany Zjednoczone, 33462
- JEM Research Institute
-
Brandon, Florida, Stany Zjednoczone, 33511
- Clinical Research of Brandon
-
Brooksville, Florida, Stany Zjednoczone, 34601
- Meridien Research
-
Edgewater, Florida, Stany Zjednoczone, 32123
- Riverside Clinical Research
-
Lake Mary, Florida, Stany Zjednoczone, 32746
- Endocrinology of Central Florida
-
Lakeland, Florida, Stany Zjednoczone, 33805
- Meridien Research
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33169
- Elite Research Institute
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33015
- San Marcus Research Clinic
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33125
- Medical Consulting Center
-
Miramar, Florida, Stany Zjednoczone, 33023
- Prevention & Strengthening Solutions, Inc
-
New Smyrna, Florida, Stany Zjednoczone, 32168
- PCCC of Volusia
-
Saint Petersburg, Florida, Stany Zjednoczone, 33709
- Meridien Research
-
Summerfield, Florida, Stany Zjednoczone, 34491
- Lakeview Medical Research
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33607
- Clinical Research Trials of Florida
-
West Palm Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33401
- Metabolic Research Institute
-
-
Illinois
-
Evergreen Park, Illinois, Stany Zjednoczone, 60805
- Research By Design
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Stany Zjednoczone, 67213
- Professional Research Network of Kansas, LLC
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20814
- Washington Nephrology Associates
-
-
Michigan
-
Kalamazoo, Michigan, Stany Zjednoczone, 49007
- Nephrology Center DBA, Paragon Health PC
-
-
Mississippi
-
Biloxi, Mississippi, Stany Zjednoczone, 39531
- The Center for Clinical Trials
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64111
- Clinical Research Consultants, LLC
-
-
New York
-
Binghamton, New York, Stany Zjednoczone, 13903
- United Medical Associates
-
Brooklyn, New York, Stany Zjednoczone, 11206
- Life Medi-research and Management
-
-
Pennsylvania
-
Doylestown, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 18901
- Doylestown Hospital Medical Research
-
-
South Carolina
-
Orangeburg, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29118
- South Carolina Nephrology & Hypertension
-
Sumter, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29150
- Carolina Diabetes and Kidney Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77099
- Southwest Houston Research, Ltd
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78215
- Clinical Advancement Center, PLLC
-
-
Utah
-
Saint George, Utah, Stany Zjednoczone, 84770
- Southern Utah Kidney and Hypertension Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dostarczenie pisemnej świadomej zgody.
- Wiek powyżej 18 lat.
- Średnie wartości potasu i-STAT między 5,0 a 6,5 mmol/l włącznie, podczas badania przesiewowego (dzień badania 0).
- Możliwość wielokrotnego pobierania krwi lub skutecznego cewnikowania żylnego.
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji.
Kryteria wyłączenia:
- Objawy przedmiotowe i podmiotowe pseudohiperkaliemii, takie jak nadmierne zaciskanie pięści w zhemolizowanej próbce krwi, ciężka leukocytoza lub trombocytoza.
- Pacjenci leczeni laktulozą, ksyfaksanem lub innymi niewchłanialnymi antybiotykami z powodu hiperamonemii w ciągu ostatnich 7 dni.
- Pacjenci leczeni żywicami (takimi jak octan sewelameru lub polistyrenosulfonian sodu [SPS; np. Kayexalate®]), octanu wapnia, węglanu wapnia lub węglanu lantanu w ciągu ostatnich 7 dni.
- Osoby, których oczekiwana długość życia jest krótsza niż 3 miesiące.
- Osoby zakażone wirusem HIV.
- Osoby, które są poważnie ubezwłasnowolnione fizycznie lub umysłowo i które w opinii badacza nie są w stanie wykonywać zadań badanych związanych z protokołem.
- Kobiety w ciąży, karmiące lub planujące ciążę.
- Osoby z kwasicą ketonową/kwasicą.
- Obecność jakiegokolwiek stanu, który w opinii badacza naraża uczestnika na nadmierne ryzyko lub potencjalnie zagraża jakości danych, które mają zostać wygenerowane.
- Znana nadwrażliwość lub wcześniejsza anafilaksja na ZS lub jego składniki.
- Wcześniejsze leczenie ZS
- Leczenie lekiem lub urządzeniem w ciągu ostatnich 30 dni, które nie zostało zatwierdzone przez organy regulacyjne w momencie włączenia do badania.
- Osoby z zaburzeniami rytmu serca, które wymagają natychmiastowego leczenia.
- Cukrzyca insulinozależna
- Osoby na dializie
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE PODTRZYMUJĄCE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: POCZWÓRNY
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Krzemian cyrkonu (faza ostra)
Randomizowane dawki doustne (1,25 g, 2,5 g, 5 g i 10 g) mikroporowatego, frakcjonowanego, protonowanego krzemianu cyrkonu podawane 3 razy dziennie z posiłkami przez 48 godzin.
|
Randomizowane dawki doustne (1,25 g, 2,5 g, 5 g i 10 g) mikroporowatego, frakcjonowanego, protonowanego krzemianu cyrkonu podawane 3 razy dziennie z posiłkami przez 48 godzin.
Inne nazwy:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo (faza ostra)
Placebo (silikonowana celuloza mikrokrystaliczna) przydzielono losowo do naśladujących dawki eksperymentalnego leku podawanego 3 razy (tid) dziennie z posiłkami.
|
Randomizowano w celu naśladowania dawek eksperymentalnego leku, podawanych 3 razy (tid) dziennie z posiłkami przez 48 godzin podczas ostrej fazy.
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Krzemian cyrkonu (faza podostra)
Randomizowane dawki doustne (1,25 g, 2,5 g, 5 g i 10 g) mikroporowatego, frakcjonowanego, protonowanego krzemianu cyrkonu podawane raz dziennie przed porannym posiłkiem przez 12 dni.
|
Randomizowane dawki doustne (1,25 g, 2,5 g, 5 g i 10 g) mikroporowatego, frakcjonowanego, protonowanego krzemianu cyrkonu podawane raz dziennie przed porannym posiłkiem przez 12 dni.
Inne nazwy:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo (faza podostra)
Placebo (silikonowana celuloza mikrokrystaliczna) randomizowane w celu naśladowania dawek eksperymentalnego leku podawanego raz dziennie (qd) przed porannym posiłkiem przez 12 dni.
|
Przydzielono losowo do dawek naśladujących eksperymentalny lek podawanych raz dziennie przed porannym posiłkiem przez 12 dni w fazie podostrej.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Wykładnicza szybkość zmian poziomów potasu (S-K) w surowicy podczas początkowych 48 godzin leczenia badanym lekiem.
Ramy czasowe: Przez 48 godzin faza ostra
|
Przez 48 godzin faza ostra
|
|
Wykładnicza szybkość zmian poziomów SK w fazie podostrej.
Ramy czasowe: Przez 12 dni faza podostra (od dnia 3 do dnia 15)
|
Przez 12 dni faza podostra (od dnia 3 do dnia 15)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli normalizację poziomów SK po 48 godzinach leczenia
Ramy czasowe: Przez 48 godzin faza ostra
|
Przez 48 godzin faza ostra
|
|
|
Średnia zmiana od linii podstawowej w S-K we wszystkich punktach czasowych fazy ostrej
Ramy czasowe: Przez 48 godzin faza ostra. W szczególności w punkcie odniesienia; 1, 2, 4 godziny po podaniu pierwszej dawki w dniu badania 1; 0 godzin przed dawkowaniem, 1, 4 godziny po 1. dawce w dniu badania 2; i 0 godzin przed podaniem dawki w dniu badania 3.
|
Średnia zmiana od linii podstawowej w SK we wszystkich punktach czasowych w ciągu pierwszych 48 godzin
|
Przez 48 godzin faza ostra. W szczególności w punkcie odniesienia; 1, 2, 4 godziny po podaniu pierwszej dawki w dniu badania 1; 0 godzin przed dawkowaniem, 1, 4 godziny po 1. dawce w dniu badania 2; i 0 godzin przed podaniem dawki w dniu badania 3.
|
|
Średnia procentowa zmiana od linii podstawowej w zmianie SK we wszystkich punktach czasowych w fazie ostrej
Ramy czasowe: Przez 48 godzin faza ostra. W szczególności 1, 2, 4 godziny po pierwszej dawce w dniu badania 1; 0 godzin przed dawkowaniem, 1, 4 godziny po 1. dawce w dniu badania 2; i 0 godzin przed podaniem dawki w dniu badania 3.
|
Średnia procentowa zmiana w stosunku do linii podstawowej w SK we wszystkich punktach czasowych w ciągu pierwszych 48 godzin
|
Przez 48 godzin faza ostra. W szczególności 1, 2, 4 godziny po pierwszej dawce w dniu badania 1; 0 godzin przed dawkowaniem, 1, 4 godziny po 1. dawce w dniu badania 2; i 0 godzin przed podaniem dawki w dniu badania 3.
|
|
Czas, w którym badani pozostają w normokaliemii (faza podostra)
Ramy czasowe: Przez 18 dni (12 dni leczenia, 6 dni obserwacji) fazy podostrej
|
Czas (liczba dni) pacjentów pozostaje w normokaliemii (3,5 - 5,0 mmol/l) faza podostra
|
Przez 18 dni (12 dni leczenia, 6 dni obserwacji) fazy podostrej
|
|
Odsetek pacjentów w każdej grupie terapeutycznej, którzy zachowali normalne wartości SK na końcu fazy podostrej
Ramy czasowe: Przez 18 dni fazy podostrej (12 dni leczenia, 6 dni obserwacji)
|
Odsetek pacjentów w każdej leczonej grupie, którzy zachowali prawidłowe wartości S-K (wartości pomiędzy 3,5-5,0
mmol/l) pod koniec fazy podostrej
|
Przez 18 dni fazy podostrej (12 dni leczenia, 6 dni obserwacji)
|
|
Średnia zmiana od podostrej linii bazowej stężenia potasu w surowicy we wszystkich punktach czasowych.
Ramy czasowe: Przez 18 dni fazy podostrej (12 dni leczenia, 6 dni obserwacji)
|
Średnia zmiana stężenia potasu w surowicy w stosunku do podostrej linii podstawowej we wszystkich punktach czasowych podczas fazy podostrej
|
Przez 18 dni fazy podostrej (12 dni leczenia, 6 dni obserwacji)
|
|
Średnia zmiana procentowa stężenia potasu w surowicy we wszystkich punktach czasowych od podostrej linii podstawowej.
Ramy czasowe: Przez 18 dni fazy podostrej (12 dni leczenia, 6 dni obserwacji)
|
Średnia zmiana procentowa stężenia potasu w surowicy w stosunku do linii podstawowej podostrej we wszystkich punktach czasowych podczas fazy podostrej
|
Przez 18 dni fazy podostrej (12 dni leczenia, 6 dni obserwacji)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Natale P, Palmer SC, Ruospo M, Saglimbene VM, Strippoli GF. Potassium binders for chronic hyperkalaemia in people with chronic kidney disease. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Jun 26;6(6):CD013165. doi: 10.1002/14651858.CD013165.pub2.
- Amin AN, Menoyo J, Singh B, Kim CS. Efficacy and safety of sodium zirconium cyclosilicate in patients with baseline serum potassium level >/= 5.5 mmol/L: pooled analysis from two phase 3 trials. BMC Nephrol. 2019 Dec 2;20(1):440. doi: 10.1186/s12882-019-1611-8.
- Friedman PA, Scott CG, Bailey K, Baumann NA, Albert D, Attia ZI, Ladewig DJ, Yasin O, Dillon JJ, Singh B. Errors of Classification With Potassium Blood Testing: The Variability and Repeatability of Critical Clinical Tests. Mayo Clin Proc. 2018 May;93(5):566-572. doi: 10.1016/j.mayocp.2018.03.013.
- Packham DK, Rasmussen HS, Lavin PT, El-Shahawy MA, Roger SD, Block G, Qunibi W, Pergola P, Singh B. Sodium zirconium cyclosilicate in hyperkalemia. N Engl J Med. 2015 Jan 15;372(3):222-31. doi: 10.1056/NEJMoa1411487. Epub 2014 Nov 21.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
30 listopada 2012
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
31 października 2013
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
30 listopada 2013
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
19 listopada 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
26 listopada 2012
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
29 listopada 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
12 października 2018
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
14 września 2018
Ostatnia weryfikacja
1 września 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ZS-003
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .