Безопасность и эффективность силиката циркония при легкой и умеренной гиперкалиемии
14 сентября 2018 г. обновлено: ZS Pharma, Inc.
Многоцентровое, двухфазное, многодозовое, проспективное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование безопасности и эффективности микропористого, фракционированного, протонированного силиката циркония при гиперкалиемии легкой и средней степени тяжести
Острая фаза: предполагается, что ZS (силикат циркония) более эффективен, чем контрольная группа плацебо (альтернативная гипотеза), в снижении уровней S-K у субъектов с S-K в пределах 5,0–6,5 ммоль/л по сравнению с отсутствием различий между ZS и контрольной группой плацебо (нулевая гипотеза).
Подострая фаза (рандомизированное прекращение): предполагается, что ZS один раз в день более эффективен, чем плацебо-контроль (альтернативные гипотезы) в поддержании нормокалемического уровня (3,5–4,9 ммоль/л) среди субъектов, завершивших острую фазу, по сравнению с отсутствием различий между каждой дозой ZS и соответствующие плацебо-контроли (нулевые гипотезы).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
В общей сложности 750 пациентов с гиперкалиемией от легкой до умеренной степени (уровень калия i-STAT от 5,0 до 6,5 ммоль/л включительно) будут включены в исследование, где они будут рандомизированы двойным слепым методом в соотношении 1:1:1. :1:1 для получения одной из четырех (4) доз ZS (1,25 г, 2,5 г, 5 г и 10 г) или плацебо-контроля, принимаемых 3 раза в день (три раза в день) во время еды в течение первых 48 часов (острая фаза), с последующей подострой фазой (рандомизированное прекращение), во время которой пациенты, получавшие активные дозы в острой фазе и достигшие нормокалиемии (значения калия i-STAT от 3,5 до 4,9 ммоль/л включительно), будут рандомизированы на 12 дней подострого, один раз в день (qd) дозирования. Будет проведена однократная рандомизация для назначения лечения острой фазы и лечения подострой фазы. В подострую фазу будут включены субъекты, у которых нормокалемия развилась при приеме активного препарата, и те, у кого развилась нормокалемия при приеме плацебо. Первые будут рандомизированы в соотношении 1:1 между той же дозой ZS, которую они получали во время острой фазы, но вводили только один раз в день (qd) или плацебо, qd. Субъекты, принимавшие плацебо во время острой фазы, у которых утром в день исследования 3 наблюдалась нормокалемия, будут рандомизированы для получения либо 1,25, либо 2,5 г ZS один раз в день в качестве лечения подострой фазы.
Безопасность и переносимость будут оцениваться на постоянной основе Независимым советом по мониторингу безопасности данных (DSMB). Каждая группа активной дозы будет состоять из 150 пациентов на группу лечения, включая контрольную группу плацебо, всего 750 пациентов; распределение 1:1:1:1:1 помогает оптимизировать множественные сравнения активных доз с соответствующими контрольными дозами плацебо для подострой фазы.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
754
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Gosford, New South Wales, Австралия, 02250
- Renal Research
-
-
Victoria
-
Reservoir, Victoria, Австралия, 03073
- Melbourne Renal Research Group
-
-
-
-
Alabama
-
Anniston, Alabama, Соединенные Штаты, 36207
- Pinnacle Research Group
-
Huntsville, Alabama, Соединенные Штаты, 35801
- Saadat Ansari Internal Medicine
-
-
Arizona
-
Glendale, Arizona, Соединенные Штаты, 85301
- Aspire Clinical Studies, LLC
-
Tempe, Arizona, Соединенные Штаты, 85284
- Southwest Clinical Research Institute
-
-
California
-
Chula Vista, California, Соединенные Штаты, 91910
- California Institute of Renal Research
-
Lomita, California, Соединенные Штаты, 90717
- Torrance Clinical Research
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90022
- Academic Medical Research Institute
-
Paramount, California, Соединенные Штаты, 90723
- Mohammad Ismail, Inc
-
Riverside, California, Соединенные Штаты, 92505
- Apex Research of Riverside
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95825
- Capital Nephrology Clinical Group
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Соединенные Штаты, 80909
- Pikes Peak Nephrology Associates
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80230
- Denver Nephrologists, PC
-
-
Connecticut
-
Middlebury, Connecticut, Соединенные Штаты, 06762
- Nephrology and Hypertension Associates
-
-
Florida
-
Atlantis, Florida, Соединенные Штаты, 33462
- JEM Research Institute
-
Brandon, Florida, Соединенные Штаты, 33511
- Clinical Research of Brandon
-
Brooksville, Florida, Соединенные Штаты, 34601
- Meridien Research
-
Edgewater, Florida, Соединенные Штаты, 32123
- Riverside Clinical Research
-
Lake Mary, Florida, Соединенные Штаты, 32746
- Endocrinology of Central Florida
-
Lakeland, Florida, Соединенные Штаты, 33805
- Meridien Research
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33169
- Elite Research Institute
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33015
- San Marcus Research Clinic
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33125
- Medical Consulting Center
-
Miramar, Florida, Соединенные Штаты, 33023
- Prevention & Strengthening Solutions, Inc
-
New Smyrna, Florida, Соединенные Штаты, 32168
- PCCC of Volusia
-
Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33709
- Meridien Research
-
Summerfield, Florida, Соединенные Штаты, 34491
- Lakeview Medical Research
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33607
- Clinical Research Trials of Florida
-
West Palm Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33401
- Metabolic Research Institute
-
-
Illinois
-
Evergreen Park, Illinois, Соединенные Штаты, 60805
- Research by Design
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Соединенные Штаты, 67213
- Professional Research Network of Kansas, LLC
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20814
- Washington Nephrology Associates
-
-
Michigan
-
Kalamazoo, Michigan, Соединенные Штаты, 49007
- Nephrology Center DBA, Paragon Health PC
-
-
Mississippi
-
Biloxi, Mississippi, Соединенные Штаты, 39531
- The Center for Clinical Trials
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64111
- Clinical Research Consultants, LLC
-
-
New York
-
Binghamton, New York, Соединенные Штаты, 13903
- United Medical Associates
-
Brooklyn, New York, Соединенные Штаты, 11206
- Life Medi-research and Management
-
-
Pennsylvania
-
Doylestown, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18901
- Doylestown Hospital Medical Research
-
-
South Carolina
-
Orangeburg, South Carolina, Соединенные Штаты, 29118
- South Carolina Nephrology & Hypertension
-
Sumter, South Carolina, Соединенные Штаты, 29150
- Carolina Diabetes and Kidney Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77099
- Southwest Houston Research, Ltd
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78215
- Clinical Advancement Center, PLLC
-
-
Utah
-
Saint George, Utah, Соединенные Штаты, 84770
- Southern Utah Kidney and Hypertension Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Предоставление письменного информированного согласия.
- Возраст старше 18 лет.
- Средние значения калия i-STAT колеблются от 5,0 до 6,5 ммоль/л включительно при скрининге (день исследования 0).
- Возможность проведения повторных заборов крови или эффективной венозной катетеризации.
- Женщины детородного возраста должны практиковать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью.
Критерий исключения:
- Признаки и симптомы псевдогиперкалиемии, такие как чрезмерное сжатие гемолизированного образца крови в кулак, тяжелый лейкоцитоз или тромбоцитоз.
- Субъекты, получавшие лактулозу, ксифаксан или другие невсасывающиеся антибиотики по поводу гипераммониемии в течение последних 7 дней.
- Субъекты, обработанные смолами (такими как ацетат севеламера или полистиролсульфонат натрия [SPS; напр. Kayexalate®]), ацетат кальция, карбонат кальция или карбонат лантана в течение последних 7 дней.
- Субъекты с ожидаемой продолжительностью жизни менее 3 месяцев.
- Субъекты, инфицированные ВИЧ.
- Субъекты, которые серьезно физически или умственно недееспособны и которые, по мнению исследователя, не могут выполнять задачи субъектов, связанные с протоколом.
- Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть.
- Субъекты с кетоацидозом/ацидемией.
- Наличие любого состояния, которое, по мнению исследователя, подвергает субъекта неоправданному риску или потенциально ставит под угрозу качество получаемых данных.
- Известная гиперчувствительность или предшествующая анафилаксия к ZS или его компонентам.
- Предшествующее лечение ZS
- Лечение препаратом или устройством в течение последних 30 дней, которые не получили одобрения регулирующих органов на момент включения в исследование.
- Субъекты с сердечными аритмиями, которые требуют немедленного лечения.
- Инсулинозависимый сахарный диабет
- Субъекты на диализе
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ПОДДЕРЖИВАЮЩАЯ ТЕРАПИЯ
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Силикат циркония (острая фаза)
Рандомизированные пероральные дозы (1,25 г, 2,5 г, 5 г и 10 г) микропористого фракционированного протонированного силиката циркония вводят 3 раза (три раза в день) в день во время еды в течение 48 часов.
|
Рандомизированные пероральные дозы (1,25 г, 2,5 г, 5 г и 10 г) микропористого фракционированного протонированного силиката циркония вводят 3 раза (три раза в день) в день во время еды в течение 48 часов.
Другие имена:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо (острая фаза)
Плацебо (силицифицированная микрокристаллическая целлюлоза), рандомизированное для имитации доз экспериментального препарата, вводимого 3 раза (три раза в день) во время еды.
|
Рандомизированы для имитации доз экспериментального препарата, вводимых 3 раза (три раза в день) в день во время еды в течение 48 часов во время острой фазы.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Силикат циркония (подострая фаза)
Рандомизированные пероральные дозы (1,25 г, 2,5 г, 5 г и 10 г) микропористого фракционированного протонированного силиката циркония, вводимые один раз в день перед утренним приемом пищи в течение 12 дней.
|
Рандомизированные пероральные дозы (1,25 г, 2,5 г, 5 г и 10 г) микропористого фракционированного протонированного силиката циркония, вводимые один раз в день перед утренним приемом пищи в течение 12 дней.
Другие имена:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо (подострая фаза)
Плацебо (силицифицированная микрокристаллическая целлюлоза), рандомизированное для имитации доз экспериментального препарата, вводимого один раз в день (qd) перед утренним приемом пищи в течение 12 дней.
|
Рандомизированы для имитации доз экспериментального препарата, вводимого один раз в день перед утренним приемом пищи в течение 12 дней во время подострой фазы.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Экспоненциальная скорость изменения уровня калия в сыворотке (SK) в течение первых 48 часов лечения исследуемым препаратом.
Временное ограничение: Через 48 часов острая фаза
|
Через 48 часов острая фаза
|
|
Экспоненциальная скорость изменения уровней SK в подострой фазе.
Временное ограничение: В течение 12 дней подострая фаза (с 3 по 15 день)
|
В течение 12 дней подострая фаза (с 3 по 15 день)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент субъектов, достигших нормализации уровней S-K после 48 часов лечения
Временное ограничение: Через 48 часов острая фаза
|
Через 48 часов острая фаза
|
|
|
Среднее изменение S-K по сравнению с исходным уровнем во все моменты времени Острая фаза
Временное ограничение: Через 48 часов острая фаза. В частности, на исходном уровне; 1, 2, 4 часа после 1-й дозы в 1-й день исследования; 0 часов до введения дозы, 1, 4 часа после 1-й дозы во 2-й день исследования; и 0 часов до введения дозы в день исследования 3.
|
Среднее изменение S-K по сравнению с исходным уровнем во все моменты времени в течение первых 48 часов
|
Через 48 часов острая фаза. В частности, на исходном уровне; 1, 2, 4 часа после 1-й дозы в 1-й день исследования; 0 часов до введения дозы, 1, 4 часа после 1-й дозы во 2-й день исследования; и 0 часов до введения дозы в день исследования 3.
|
|
Среднее процентное изменение по сравнению с исходным уровнем изменения S-K во все моменты времени Острая фаза
Временное ограничение: Через 48 часов острая фаза. В частности, через 1, 2, 4 часа после 1-й дозы в 1-й день исследования; 0 часов до введения дозы, 1, 4 часа после 1-й дозы во 2-й день исследования; и 0 часов до введения дозы в день исследования 3.
|
Среднее процентное изменение S-K от исходного уровня во все моменты времени в течение первых 48 часов.
|
Через 48 часов острая фаза. В частности, через 1, 2, 4 часа после 1-й дозы в 1-й день исследования; 0 часов до введения дозы, 1, 4 часа после 1-й дозы во 2-й день исследования; и 0 часов до введения дозы в день исследования 3.
|
|
Время, в течение которого субъекты остаются нормокалемическими (подострая фаза)
Временное ограничение: Через 18 дней (12 дней лечения, 6 дней наблюдения) подострой фазы
|
Время (количество дней), в течение которого субъекты сохраняют нормокалемию (3,5–5,0 ммоль/л) в подострую фазу
|
Через 18 дней (12 дней лечения, 6 дней наблюдения) подострой фазы
|
|
Процент субъектов в каждой группе лечения, у которых сохранялись нормальные значения S-K в конце подострой фазы
Временное ограничение: Через 18 дней подострой фазы (12 дней лечения, 6 дней наблюдения)
|
Процент субъектов в каждой группе лечения, у которых сохранились нормальные значения S-K (значения между 3,5-5,0
ммоль/л) в конце подострой фазы
|
Через 18 дней подострой фазы (12 дней лечения, 6 дней наблюдения)
|
|
Среднее изменение по сравнению с подострым исходным уровнем калия в сыворотке во все моменты времени.
Временное ограничение: Через 18 дней подострой фазы (12 дней лечения, 6 дней наблюдения)
|
Среднее изменение по сравнению с исходным подострым уровнем калия в сыворотке во все моменты времени в течение подострой фазы
|
Через 18 дней подострой фазы (12 дней лечения, 6 дней наблюдения)
|
|
Среднее процентное изменение по сравнению с подострым исходным уровнем калия в сыворотке во все моменты времени.
Временное ограничение: Через 18 дней подострой фазы (12 дней лечения, 6 дней наблюдения)
|
Среднее процентное изменение по сравнению с исходным подострым уровнем калия в сыворотке во все моменты времени в течение подострой фазы
|
Через 18 дней подострой фазы (12 дней лечения, 6 дней наблюдения)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Natale P, Palmer SC, Ruospo M, Saglimbene VM, Strippoli GF. Potassium binders for chronic hyperkalaemia in people with chronic kidney disease. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Jun 26;6(6):CD013165. doi: 10.1002/14651858.CD013165.pub2.
- Amin AN, Menoyo J, Singh B, Kim CS. Efficacy and safety of sodium zirconium cyclosilicate in patients with baseline serum potassium level >/= 5.5 mmol/L: pooled analysis from two phase 3 trials. BMC Nephrol. 2019 Dec 2;20(1):440. doi: 10.1186/s12882-019-1611-8.
- Friedman PA, Scott CG, Bailey K, Baumann NA, Albert D, Attia ZI, Ladewig DJ, Yasin O, Dillon JJ, Singh B. Errors of Classification With Potassium Blood Testing: The Variability and Repeatability of Critical Clinical Tests. Mayo Clin Proc. 2018 May;93(5):566-572. doi: 10.1016/j.mayocp.2018.03.013.
- Packham DK, Rasmussen HS, Lavin PT, El-Shahawy MA, Roger SD, Block G, Qunibi W, Pergola P, Singh B. Sodium zirconium cyclosilicate in hyperkalemia. N Engl J Med. 2015 Jan 15;372(3):222-31. doi: 10.1056/NEJMoa1411487. Epub 2014 Nov 21.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
30 ноября 2012 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
31 октября 2013 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
30 ноября 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 ноября 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 ноября 2012 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
29 ноября 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
12 октября 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 сентября 2018 г.
Последняя проверка
1 сентября 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ZS-003
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .