Seguridad y eficacia del silicato de circonio en la hiperpotasemia leve a moderada
14 de septiembre de 2018 actualizado por: ZS Pharma, Inc.
Estudio multicéntrico, de dos fases, multidosis, prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo sobre la seguridad y la eficacia del silicato de circonio microporoso, fraccionado y protonado en la hiperpotasemia leve a moderada
Fase aguda: se plantea la hipótesis de que ZS (silicato de circonio) es más eficaz que el control con placebo (hipótesis alternativa) para reducir los niveles de S-K en sujetos con S-K entre 5,0 y 6,5 mmol/l frente a ninguna diferencia entre ZS y el control con placebo (hipótesis nula).
Fase subaguda (retiro aleatorizado): se supone que ZS una vez al día es más eficaz que el control con placebo (hipótesis alternativas) para mantener los niveles normopotasémicos (3,5 - 4,9 mmol/l) entre los sujetos que completan la fase aguda frente a ninguna diferencia entre cada dosis de ZS y respectivos controles con placebo (hipótesis nula).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
Un total de 750 sujetos con hiperpotasemia de leve a moderada (niveles de potasio i-STAT entre 5,0 y 6,5 mmol/l, inclusive) se inscribirán en el estudio donde, de forma doble ciego, serán aleatorizados 1:1:1 :1:1 para recibir una de las cuatro (4) dosis de ZS (1,25 g, 2,5 g, 5 g y 10 g) o un control de placebo, administrado 3 veces al día (tres veces al día) con las comidas durante las primeras 48 horas (fase aguda), seguida de una Fase Subaguda (retiro aleatorizado) durante la cual los pacientes tratados con dosis activas en la Fase Aguda, que alcancen la normopotasemia (valores i-STAT de potasio de 3,5 a 4,9 mmol/l, inclusive) serán aleatorizados a 12 días de subaguda, una vez al día. dosificación diaria (qd). Habrá una aleatorización única para asignar el tratamiento de fase aguda y el tratamiento de fase subaguda. La fase subaguda incluirá sujetos que se volvieron normopotasémicos con el fármaco activo y aquellos que se volvieron normopotasémicos con placebo. Los primeros serán aleatorizados en una proporción 1:1 entre la misma dosis de ZS que recibieron durante la fase aguda pero administrada solo una vez al día (qd) o placebo, qd. Los sujetos que reciben placebo durante la fase aguda y que están normopotasémicos en la mañana del día 3 del estudio, se aleatorizarán para recibir 1,25 o 2,5 g de ZS, qd como tratamiento de fase subaguda.
La seguridad y la tolerabilidad serán evaluadas de manera continua por una Junta de Monitoreo de Seguridad de Datos Independiente (DSMB). Cada grupo de dosis activa constará de 150 pacientes por grupo de tratamiento, incluido el grupo de control con placebo para un total de 750 pacientes; la asignación 1:1:1:1:1 ayuda a optimizar las comparaciones de múltiples dosis activas con los respectivos controles de placebo para la fase subaguda.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
754
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
New South Wales
-
Gosford, New South Wales, Australia, 02250
- Renal Research
-
-
Victoria
-
Reservoir, Victoria, Australia, 03073
- Melbourne Renal Research Group
-
-
-
-
Alabama
-
Anniston, Alabama, Estados Unidos, 36207
- Pinnacle Research Group
-
Huntsville, Alabama, Estados Unidos, 35801
- Saadat Ansari Internal Medicine
-
-
Arizona
-
Glendale, Arizona, Estados Unidos, 85301
- Aspire Clinical Studies, LLC
-
Tempe, Arizona, Estados Unidos, 85284
- Southwest Clinical Research Institute
-
-
California
-
Chula Vista, California, Estados Unidos, 91910
- California Institute of Renal Research
-
Lomita, California, Estados Unidos, 90717
- Torrance Clinical Research
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90022
- Academic Medical Research Institute
-
Paramount, California, Estados Unidos, 90723
- Mohammad Ismail, Inc
-
Riverside, California, Estados Unidos, 92505
- Apex Research of Riverside
-
Sacramento, California, Estados Unidos, 95825
- Capital Nephrology Clinical Group
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80909
- Pikes Peak Nephrology Associates
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80230
- Denver Nephrologists, PC
-
-
Connecticut
-
Middlebury, Connecticut, Estados Unidos, 06762
- Nephrology and Hypertension Associates
-
-
Florida
-
Atlantis, Florida, Estados Unidos, 33462
- JEM Research Institute
-
Brandon, Florida, Estados Unidos, 33511
- Clinical Research of Brandon
-
Brooksville, Florida, Estados Unidos, 34601
- Meridien Research
-
Edgewater, Florida, Estados Unidos, 32123
- Riverside Clinical Research
-
Lake Mary, Florida, Estados Unidos, 32746
- Endocrinology of Central Florida
-
Lakeland, Florida, Estados Unidos, 33805
- Meridien Research
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33169
- Elite Research Institute
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33015
- San Marcus Research Clinic
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33125
- Medical Consulting Center
-
Miramar, Florida, Estados Unidos, 33023
- Prevention & Strengthening Solutions, Inc
-
New Smyrna, Florida, Estados Unidos, 32168
- PCCC of Volusia
-
Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33709
- Meridien Research
-
Summerfield, Florida, Estados Unidos, 34491
- Lakeview Medical Research
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33607
- Clinical Research Trials of Florida
-
West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33401
- Metabolic Research Institute
-
-
Illinois
-
Evergreen Park, Illinois, Estados Unidos, 60805
- Research by Design
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67213
- Professional Research Network of Kansas, LLC
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20814
- Washington Nephrology Associates
-
-
Michigan
-
Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49007
- Nephrology Center DBA, Paragon Health PC
-
-
Mississippi
-
Biloxi, Mississippi, Estados Unidos, 39531
- The Center for Clinical Trials
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64111
- Clinical Research Consultants, LLC
-
-
New York
-
Binghamton, New York, Estados Unidos, 13903
- United Medical Associates
-
Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11206
- Life Medi-research and Management
-
-
Pennsylvania
-
Doylestown, Pennsylvania, Estados Unidos, 18901
- Doylestown Hospital Medical Research
-
-
South Carolina
-
Orangeburg, South Carolina, Estados Unidos, 29118
- South Carolina Nephrology & Hypertension
-
Sumter, South Carolina, Estados Unidos, 29150
- Carolina Diabetes and Kidney Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77099
- Southwest Houston Research, Ltd
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78215
- Clinical Advancement Center, PLLC
-
-
Utah
-
Saint George, Utah, Estados Unidos, 84770
- Southern Utah Kidney and Hypertension Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Entrega de consentimiento informado por escrito.
- Mayores de 18 años.
- Valores medios de potasio de i-STAT entre 5,0 y 6,5 mmol/l inclusive, en la selección (Día 0 del estudio).
- Capacidad para tener extracciones de sangre repetidas o cateterismo venoso efectivo.
- Las mujeres en edad fértil deben estar practicando un método anticonceptivo altamente efectivo.
Criterio de exclusión:
- Signos y síntomas de pseudohiperpotasemia, tales como una muestra de sangre hemolizada con el puño cerrado en exceso, leucocitosis grave o trombocitosis.
- Sujetos tratados con lactulosa, xifaxan u otros antibióticos no absorbidos por hiperamonemia en los últimos 7 días.
- Sujetos tratados con resinas (como acetato de sevelámero o sulfonato de poliestireno sódico [SPS; p. Kayexalate®]), acetato de calcio, carbonato de calcio o carbonato de lantano, en los últimos 7 días.
- Sujetos con una esperanza de vida inferior a 3 meses.
- Sujetos que son VIH positivos.
- Sujetos que están gravemente incapacitados física o mentalmente y que, en opinión del investigador, no pueden realizar las tareas de los sujetos asociadas con el protocolo.
- Mujeres embarazadas, lactantes o que planean quedar embarazadas.
- Sujetos con Cetoacidosis/Acidemia.
- Presencia de cualquier condición que, en opinión del investigador, coloque al sujeto en un riesgo indebido o comprometa potencialmente la calidad de los datos que se generarán.
- Hipersensibilidad conocida o anafilaxia previa al ZS oa componentes del mismo.
- Tratamiento previo con ZS
- Tratamiento con un fármaco o dispositivo en los últimos 30 días que no haya recibido la aprobación reglamentaria en el momento del ingreso al estudio.
- Sujetos con arritmias cardíacas que requieran tratamiento inmediato.
- Diabetes mellitus insulinodependiente
- Sujetos en diálisis
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: CUIDADOS DE APOYO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Silicato de circonio (fase aguda)
Dosis orales aleatorias (1,25 g, 2,5 g, 5 g y 10 g) de silicato de circonio microporoso, fraccionado y protonado administradas 3 veces (tres veces al día) al día con las comidas durante 48 horas.
|
Dosis orales aleatorias (1,25 g, 2,5 g, 5 g y 10 g) de silicato de circonio microporoso, fraccionado y protonado administradas 3 veces (tres veces al día) al día con las comidas durante 48 horas.
Otros nombres:
|
|
PLACEBO_COMPARADOR: Placebo (fase aguda)
Placebo (celulosa microcristalina silicificada) aleatorizado para imitar dosis de fármaco experimental administrado 3 veces (tres veces al día) al día con las comidas.
|
Aleatorizado para imitar las dosis del fármaco experimental administrado 3 veces (tres veces al día) al día con las comidas durante 48 horas durante la fase aguda.
Otros nombres:
|
|
EXPERIMENTAL: Silicato de circonio (fase subaguda)
Dosis orales aleatorias (1,25 g, 2,5 g, 5 g y 10 g) de silicato de circonio microporoso, fraccionado y protonado administradas una vez al día antes de la comida de la mañana durante 12 días.
|
Dosis orales aleatorias (1,25 g, 2,5 g, 5 g y 10 g) de silicato de circonio microporoso, fraccionado y protonado administradas una vez al día antes de la comida de la mañana durante 12 días.
Otros nombres:
|
|
PLACEBO_COMPARADOR: Placebo (fase subaguda)
Placebo (celulosa microcristalina silicificada) aleatorizado para imitar dosis de fármaco experimental administrado una vez al día (qd) antes de la comida de la mañana durante 12 días.
|
Aleatorizado para imitar las dosis del fármaco experimental administrado una vez al día antes de la comida de la mañana durante 12 días durante la fase subaguda.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Tasa exponencial de cambio en los niveles de potasio sérico (S-K) durante las 48 horas iniciales del tratamiento con el fármaco del estudio.
Periodo de tiempo: A través de la fase aguda de 48 horas
|
A través de la fase aguda de 48 horas
|
|
Tasa exponencial de cambio en los niveles de S-K en la fase subaguda.
Periodo de tiempo: Hasta la fase subaguda de 12 días (Día 3 a Día 15)
|
Hasta la fase subaguda de 12 días (Día 3 a Día 15)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Porcentaje de sujetos que logran la normalización en los niveles de S-K después de 48 horas de tratamiento
Periodo de tiempo: A través de la fase aguda de 48 horas
|
A través de la fase aguda de 48 horas
|
|
|
Cambio medio desde el inicio en S-K en todos los puntos de tiempo Fase aguda
Periodo de tiempo: A través de la fase aguda de 48 horas. En particular, en Baseline; 1, 2, 4 horas después de la primera dosis en el día 1 del estudio; 0 horas antes de la dosis, 1, 4 horas después de la primera dosis en el día 2 del estudio; y 0 horas antes de la dosis en el día 3 del estudio.
|
Cambio medio desde el inicio en S-K en todos los puntos de tiempo durante las primeras 48 horas
|
A través de la fase aguda de 48 horas. En particular, en Baseline; 1, 2, 4 horas después de la primera dosis en el día 1 del estudio; 0 horas antes de la dosis, 1, 4 horas después de la primera dosis en el día 2 del estudio; y 0 horas antes de la dosis en el día 3 del estudio.
|
|
Cambio porcentual medio desde el inicio en S-K Cambio en todos los puntos de tiempo Fase aguda
Periodo de tiempo: A través de la fase aguda de 48 horas. En particular, 1, 2, 4 horas después de la primera dosis en el día 1 del estudio; 0 horas antes de la dosis, 1, 4 horas después de la primera dosis en el día 2 del estudio; y 0 horas antes de la dosis en el día 3 del estudio.
|
Cambio porcentual medio desde el inicio en S-K en todos los puntos de tiempo durante las primeras 48 horas
|
A través de la fase aguda de 48 horas. En particular, 1, 2, 4 horas después de la primera dosis en el día 1 del estudio; 0 horas antes de la dosis, 1, 4 horas después de la primera dosis en el día 2 del estudio; y 0 horas antes de la dosis en el día 3 del estudio.
|
|
Tiempo que los sujetos permanecen normopotasémicos (fase subaguda)
Periodo de tiempo: Hasta los 18 días (12 días de tratamiento, 6 días de seguimiento) de la fase subaguda
|
Tiempo (número de días) que los sujetos permanecen normopotasémicos (3,5 - 5,0 mmol/l) fase subaguda
|
Hasta los 18 días (12 días de tratamiento, 6 días de seguimiento) de la fase subaguda
|
|
Porcentaje de sujetos dentro de cada grupo de tratamiento que mantuvieron valores normales de S-K al final de la fase subaguda
Periodo de tiempo: Hasta 18 días de fase subaguda (12 días de tratamiento, 6 días de seguimiento)
|
Porcentaje de sujetos dentro de cada grupo de tratamiento que mantuvieron valores normales de S-K (valores entre 3.5-5.0
mmol/L) al final de la fase subaguda
|
Hasta 18 días de fase subaguda (12 días de tratamiento, 6 días de seguimiento)
|
|
Cambio medio desde el inicio subagudo en el potasio sérico en todos los puntos temporales.
Periodo de tiempo: Hasta 18 días de fase subaguda (12 días de tratamiento, 6 días de seguimiento)
|
Cambio medio desde el inicio subagudo en el potasio sérico en todos los puntos de tiempo durante la fase subaguda
|
Hasta 18 días de fase subaguda (12 días de tratamiento, 6 días de seguimiento)
|
|
Cambio porcentual medio desde el inicio subagudo en el potasio sérico en todos los puntos temporales.
Periodo de tiempo: Hasta 18 días de fase subaguda (12 días de tratamiento, 6 días de seguimiento)
|
Cambio porcentual medio desde el inicio subagudo en el potasio sérico en todos los puntos temporales durante la fase subaguda
|
Hasta 18 días de fase subaguda (12 días de tratamiento, 6 días de seguimiento)
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Natale P, Palmer SC, Ruospo M, Saglimbene VM, Strippoli GF. Potassium binders for chronic hyperkalaemia in people with chronic kidney disease. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Jun 26;6(6):CD013165. doi: 10.1002/14651858.CD013165.pub2.
- Amin AN, Menoyo J, Singh B, Kim CS. Efficacy and safety of sodium zirconium cyclosilicate in patients with baseline serum potassium level >/= 5.5 mmol/L: pooled analysis from two phase 3 trials. BMC Nephrol. 2019 Dec 2;20(1):440. doi: 10.1186/s12882-019-1611-8.
- Friedman PA, Scott CG, Bailey K, Baumann NA, Albert D, Attia ZI, Ladewig DJ, Yasin O, Dillon JJ, Singh B. Errors of Classification With Potassium Blood Testing: The Variability and Repeatability of Critical Clinical Tests. Mayo Clin Proc. 2018 May;93(5):566-572. doi: 10.1016/j.mayocp.2018.03.013.
- Packham DK, Rasmussen HS, Lavin PT, El-Shahawy MA, Roger SD, Block G, Qunibi W, Pergola P, Singh B. Sodium zirconium cyclosilicate in hyperkalemia. N Engl J Med. 2015 Jan 15;372(3):222-31. doi: 10.1056/NEJMoa1411487. Epub 2014 Nov 21.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
30 de noviembre de 2012
Finalización primaria (ACTUAL)
31 de octubre de 2013
Finalización del estudio (ACTUAL)
30 de noviembre de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de noviembre de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de noviembre de 2012
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
29 de noviembre de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
12 de octubre de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de septiembre de 2018
Última verificación
1 de septiembre de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ZS-003
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .