Veiligheid en werkzaamheid van zirkoniumsilicaat bij milde tot matige hyperkaliëmie
14 september 2018 bijgewerkt door: ZS Pharma, Inc.
Multicenter, tweefasig, multidosis, prospectief, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van microporeus, gefractioneerd, geprotoneerd zirkoniumsilicaat bij milde tot matige hyperkaliëmie
Acute fase: er wordt verondersteld dat ZS (zirkoniumsilicaat) effectiever is dan placebocontrole (alternatieve hypothese) bij het verlagen van S-K-waarden bij proefpersonen met S-K tussen 5,0 - 6,5 mmol/l versus geen verschil tussen ZS en placebocontrole (nulhypothese).
Subacute fase (willekeurige ontwenning): Er wordt verondersteld dat ZS eenmaal daags effectiever is dan placebocontrole (alternatieve hypothesen) bij het handhaven van normokalemische niveaus (3,5 - 4,9 mmol/l) bij proefpersonen die de acute fase voltooien versus geen verschil tussen elke ZS-dosis en respectievelijke placebocontroles (nulhypothesen).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
In totaal zullen 750 proefpersonen met lichte tot matige hyperkaliëmie (i-STAT-kaliumspiegels tussen 5,0-6,5 mmol/l, inclusief) worden opgenomen in de studie, waar zij, op een dubbelblinde manier, 1:1:1 zullen worden gerandomiseerd. :1:1 om een van de vier (4) doses ZS (1,25 g, 2,5 g, 5 g en 10 g) of placebo-controle te krijgen, driemaal daags (driemaal daags) bij de maaltijd toegediend gedurende de eerste 48 uur (acute fase), gevolgd door een subacute fase (gerandomiseerde ontwenning) waarin patiënten die worden behandeld met actieve doses in de acute fase, die normokalemie bereiken (i-STAT-kaliumwaarden van 3,5 tot en met 4,9 mmol/l), worden gerandomiseerd naar 12 dagen subacute, eenmaal per dag (qd) dosering. Er vindt een eenmalige randomisatie plaats om de Acute Fase-behandeling en de Subacute Fase-behandeling toe te wijzen. De subacute fase omvat proefpersonen die normokalemisch werden op het actieve geneesmiddel en degenen die normokalemie werden op placebo. De eerstgenoemden zullen worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 tussen dezelfde dosis ZS die ze tijdens de acute fase hebben gekregen, maar slechts één keer per dag toegediend krijgen (qd) of placebo, qd. Proefpersonen die placebo kregen tijdens de acute fase en die normokalemisch zijn in de ochtend van onderzoeksdag 3, worden gerandomiseerd om ofwel 1,25 of 2,5 g ZS, qd te krijgen als behandeling in de subacute fase.
Veiligheid en verdraagbaarheid zullen continu worden beoordeeld door een Independent Data Safety Monitoring Board (DSMB). Elke actieve-dosisgroep zal bestaan uit 150 patiënten per behandelingsgroep inclusief de placebo-controlegroep voor in totaal 750 patiënten; de 1:1:1:1:1-toewijzing helpt bij het optimaliseren van de meervoudige actieve dosisvergelijkingen met de respectievelijke placebocontroles voor de subacute fase.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
754
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Gosford, New South Wales, Australië, 02250
- Renal Research
-
-
Victoria
-
Reservoir, Victoria, Australië, 03073
- Melbourne Renal Research Group
-
-
-
-
Alabama
-
Anniston, Alabama, Verenigde Staten, 36207
- Pinnacle Research Group
-
Huntsville, Alabama, Verenigde Staten, 35801
- Saadat Ansari Internal Medicine
-
-
Arizona
-
Glendale, Arizona, Verenigde Staten, 85301
- Aspire Clinical Studies, LLC
-
Tempe, Arizona, Verenigde Staten, 85284
- Southwest Clinical Research Institute
-
-
California
-
Chula Vista, California, Verenigde Staten, 91910
- California Institute of Renal Research
-
Lomita, California, Verenigde Staten, 90717
- Torrance Clinical Research
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90022
- Academic Medical Research Institute
-
Paramount, California, Verenigde Staten, 90723
- Mohammad Ismail, Inc
-
Riverside, California, Verenigde Staten, 92505
- Apex Research of Riverside
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95825
- Capital Nephrology Clinical Group
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Verenigde Staten, 80909
- Pikes Peak Nephrology Associates
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80230
- Denver Nephrologists, PC
-
-
Connecticut
-
Middlebury, Connecticut, Verenigde Staten, 06762
- Nephrology and Hypertension Associates
-
-
Florida
-
Atlantis, Florida, Verenigde Staten, 33462
- JEM Research Institute
-
Brandon, Florida, Verenigde Staten, 33511
- Clinical Research of Brandon
-
Brooksville, Florida, Verenigde Staten, 34601
- Meridien Research
-
Edgewater, Florida, Verenigde Staten, 32123
- Riverside Clinical Research
-
Lake Mary, Florida, Verenigde Staten, 32746
- Endocrinology of Central Florida
-
Lakeland, Florida, Verenigde Staten, 33805
- Meridien Research
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33169
- Elite Research Institute
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33015
- San Marcus Research Clinic
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33125
- Medical Consulting Center
-
Miramar, Florida, Verenigde Staten, 33023
- Prevention & Strengthening Solutions, Inc
-
New Smyrna, Florida, Verenigde Staten, 32168
- PCCC of Volusia
-
Saint Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33709
- Meridien Research
-
Summerfield, Florida, Verenigde Staten, 34491
- Lakeview Medical Research
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33607
- Clinical Research Trials of Florida
-
West Palm Beach, Florida, Verenigde Staten, 33401
- Metabolic Research Institute
-
-
Illinois
-
Evergreen Park, Illinois, Verenigde Staten, 60805
- Research by Design
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Verenigde Staten, 67213
- Professional Research Network of Kansas, LLC
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20814
- Washington Nephrology Associates
-
-
Michigan
-
Kalamazoo, Michigan, Verenigde Staten, 49007
- Nephrology Center DBA, Paragon Health PC
-
-
Mississippi
-
Biloxi, Mississippi, Verenigde Staten, 39531
- The Center for Clinical Trials
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64111
- Clinical Research Consultants, LLC
-
-
New York
-
Binghamton, New York, Verenigde Staten, 13903
- United Medical Associates
-
Brooklyn, New York, Verenigde Staten, 11206
- Life Medi-research and Management
-
-
Pennsylvania
-
Doylestown, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18901
- Doylestown Hospital Medical Research
-
-
South Carolina
-
Orangeburg, South Carolina, Verenigde Staten, 29118
- South Carolina Nephrology & Hypertension
-
Sumter, South Carolina, Verenigde Staten, 29150
- Carolina Diabetes and Kidney Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77099
- Southwest Houston Research, Ltd
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78215
- Clinical Advancement Center, PLLC
-
-
Utah
-
Saint George, Utah, Verenigde Staten, 84770
- Southern Utah Kidney and Hypertension Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming.
- Ouder dan 18 jaar.
- Gemiddelde i-STAT kaliumwaarden tussen 5,0 - 6,5 mmol/l inclusief, bij screening (onderzoeksdag 0).
- Mogelijkheid om herhaalde bloedafnames of effectieve veneuze katheterisatie te ondergaan.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een zeer effectieve methode van anticonceptie toepassen.
Uitsluitingscriteria:
- Tekenen en symptomen van pseudohyperkaliëmie, zoals overmatig met de vuist vastgrijpen van gehemolyseerd bloedmonster, ernstige leukocytose of trombocytose.
- Proefpersonen die in de afgelopen 7 dagen zijn behandeld met lactulose, xifaxan of andere niet-geabsorbeerde antibiotica voor hyperammoniëmie.
- Proefpersonen die zijn behandeld met harsen (zoals Sevelamer-acetaat of natriumpolystyreensulfonaat [SPS; b.v. Kayexalate®]), calciumacetaat, calciumcarbonaat of lanthaancarbonaat, in de afgelopen 7 dagen.
- Proefpersonen met een levensverwachting van minder dan 3 maanden.
- Proefpersonen die hiv-positief zijn.
- Proefpersonen die ernstig fysiek of mentaal gehandicapt zijn en die naar het oordeel van de onderzoeker niet in staat zijn de taken van de proefpersoon uit te voeren die bij het protocol horen.
- Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden.
- Onderwerpen met ketoacidose / acidemie.
- Aanwezigheid van een omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon een onnodig risico geeft of mogelijk de kwaliteit van de te genereren gegevens in gevaar brengt.
- Bekende overgevoeligheid of eerdere anafylaxie voor ZS of componenten daarvan.
- Eerdere behandeling met ZS
- Behandeling met een medicijn of apparaat in de afgelopen 30 dagen dat geen wettelijke goedkeuring heeft gekregen op het moment van deelname aan het onderzoek.
- Proefpersonen met hartritmestoornissen die onmiddellijke behandeling vereisen.
- Insulineafhankelijke diabetes mellitus
- Onderwerpen op dialyse
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: ONDERSTEUNENDE ZORG
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERVIERVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Zirkoniumsilicaat (acute fase)
Gerandomiseerde orale doses (1,25 g, 2,5 g, 5 g en 10 g) van microporeus, gefractioneerd, geprotoneerd zirkoniumsilicaat, driemaal daags (tid) toegediend bij de maaltijd gedurende 48 uur.
|
Gerandomiseerde orale doses (1,25 g, 2,5 g, 5 g en 10 g) van microporeus, gefractioneerd, geprotoneerd zirkoniumsilicaat, driemaal daags (tid) toegediend bij de maaltijd gedurende 48 uur.
Andere namen:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo (acute fase)
Placebo (verkiezelde microkristallijne cellulose) gerandomiseerd om doses experimenteel geneesmiddel na te bootsen die 3 maal (driemaal daags) bij de maaltijd worden toegediend.
|
Gerandomiseerd om doses experimenteel geneesmiddel na te bootsen die 3 maal (driemaal daags) bij de maaltijd werden toegediend gedurende 48 uur tijdens de acute fase.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Zirkoniumsilicaat (subacute fase)
Gerandomiseerde orale doses (1,25 g, 2,5 g, 5 g en 10 g) van microporeus, gefractioneerd, geprotoneerd zirkoniumsilicaat eenmaal daags voorafgaand aan de ochtendmaaltijd toegediend gedurende 12 dagen.
|
Gerandomiseerde orale doses (1,25 g, 2,5 g, 5 g en 10 g) van microporeus, gefractioneerd, geprotoneerd zirkoniumsilicaat eenmaal daags voorafgaand aan de ochtendmaaltijd toegediend gedurende 12 dagen.
Andere namen:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo (subacute fase)
Placebo (verkiezelde microkristallijne cellulose) gerandomiseerd om doses experimenteel geneesmiddel na te bootsen die eenmaal daags (qd) voorafgaand aan de ochtendmaaltijd gedurende 12 dagen werden toegediend.
|
Gerandomiseerd om doses experimenteel geneesmiddel na te bootsen die eenmaal daags voorafgaand aan de ochtendmaaltijd gedurende 12 dagen tijdens de subacute fase werden toegediend.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Exponentiële veranderingssnelheid in serumkaliumspiegels (S-K) tijdens de eerste 48 uur van de studiegeneesmiddelbehandeling.
Tijdsspanne: Tot 48 uur acute fase
|
Tot 48 uur acute fase
|
|
Exponentiële veranderingssnelheid in S-K-niveaus in de subacute fase.
Tijdsspanne: Tot en met 12 dagen subacute fase (dag 3 tot en met dag 15)
|
Tot en met 12 dagen subacute fase (dag 3 tot en met dag 15)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage proefpersonen dat normalisatie in S-K-niveaus bereikt na 48 uur behandeling
Tijdsspanne: Tot 48 uur acute fase
|
Tot 48 uur acute fase
|
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in S-K op alle tijdstippen acute fase
Tijdsspanne: Tot 48 uur acute fase. Met name bij Baseline; 1, 2, 4 uur na de 1e dosis op onderzoeksdag 1; 0 uur vóór de dosis, 1, 4 uur na de 1e dosis op onderzoeksdag 2; en 0 uur voordosering op studiedag 3.
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in S-K op alle tijdstippen gedurende de eerste 48 uur
|
Tot 48 uur acute fase. Met name bij Baseline; 1, 2, 4 uur na de 1e dosis op onderzoeksdag 1; 0 uur vóór de dosis, 1, 4 uur na de 1e dosis op onderzoeksdag 2; en 0 uur voordosering op studiedag 3.
|
|
Gemiddelde procentuele verandering ten opzichte van baseline in S-K verandering op alle tijdstippen acute fase
Tijdsspanne: Tot 48 uur acute fase. In het bijzonder 1, 2, 4 uur na de 1e dosis op studiedag 1; 0 uur vóór de dosis, 1, 4 uur na de 1e dosis op onderzoeksdag 2; en 0 uur voordosering op studiedag 3.
|
Gemiddelde procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in S-K op alle tijdstippen gedurende de eerste 48 uur
|
Tot 48 uur acute fase. In het bijzonder 1, 2, 4 uur na de 1e dosis op studiedag 1; 0 uur vóór de dosis, 1, 4 uur na de 1e dosis op onderzoeksdag 2; en 0 uur voordosering op studiedag 3.
|
|
Tijd dat proefpersonen normokalemisch blijven (subacute fase)
Tijdsspanne: Tot en met 18 dagen (12 dagen behandeling, 6 dagen follow-up) van de subacute fase
|
Tijd (aantal dagen) dat proefpersonen normokalemisch blijven (3,5 - 5,0 mmol/l) subacute fase
|
Tot en met 18 dagen (12 dagen behandeling, 6 dagen follow-up) van de subacute fase
|
|
Percentage proefpersonen binnen elke behandelingsgroep dat normale S-K-waarden behield aan het einde van de subacute fase
Tijdsspanne: Tot en met 18 dagen subacute fase (12 dagen behandeling, 6 dagen follow-up)
|
Percentage proefpersonen binnen elke behandelingsgroep dat normale S-K-waarden behield (waarden tussen 3,5-5,0
mmol/L) aan het einde van de subacute fase
|
Tot en met 18 dagen subacute fase (12 dagen behandeling, 6 dagen follow-up)
|
|
Gemiddelde verandering van subacute basislijn in serumkalium op alle tijdstippen.
Tijdsspanne: Tot en met 18 dagen subacute fase (12 dagen behandeling, 6 dagen follow-up)
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van de subacute baseline in serumkalium op alle tijdstippen tijdens de subacute fase
|
Tot en met 18 dagen subacute fase (12 dagen behandeling, 6 dagen follow-up)
|
|
Gemiddelde procentuele verandering van subacute basislijn in serumkalium op alle tijdstippen.
Tijdsspanne: Tot en met 18 dagen subacute fase (12 dagen behandeling, 6 dagen follow-up)
|
Gemiddelde procentuele verandering ten opzichte van de subacute baseline in serumkalium op alle tijdstippen tijdens de subacute fase
|
Tot en met 18 dagen subacute fase (12 dagen behandeling, 6 dagen follow-up)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Natale P, Palmer SC, Ruospo M, Saglimbene VM, Strippoli GF. Potassium binders for chronic hyperkalaemia in people with chronic kidney disease. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Jun 26;6(6):CD013165. doi: 10.1002/14651858.CD013165.pub2.
- Amin AN, Menoyo J, Singh B, Kim CS. Efficacy and safety of sodium zirconium cyclosilicate in patients with baseline serum potassium level >/= 5.5 mmol/L: pooled analysis from two phase 3 trials. BMC Nephrol. 2019 Dec 2;20(1):440. doi: 10.1186/s12882-019-1611-8.
- Friedman PA, Scott CG, Bailey K, Baumann NA, Albert D, Attia ZI, Ladewig DJ, Yasin O, Dillon JJ, Singh B. Errors of Classification With Potassium Blood Testing: The Variability and Repeatability of Critical Clinical Tests. Mayo Clin Proc. 2018 May;93(5):566-572. doi: 10.1016/j.mayocp.2018.03.013.
- Packham DK, Rasmussen HS, Lavin PT, El-Shahawy MA, Roger SD, Block G, Qunibi W, Pergola P, Singh B. Sodium zirconium cyclosilicate in hyperkalemia. N Engl J Med. 2015 Jan 15;372(3):222-31. doi: 10.1056/NEJMoa1411487. Epub 2014 Nov 21.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
30 november 2012
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
31 oktober 2013
Studie voltooiing (WERKELIJK)
30 november 2013
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 november 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
26 november 2012
Eerst geplaatst (SCHATTING)
29 november 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
12 oktober 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
14 september 2018
Laatst geverifieerd
1 september 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ZS-003
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .