Doxycyklin pro CHOPN u pacientů infikovaných HIV
V souvislosti se zlepšeným přežitím při samotné infekci HIV, chronická obstrukční plicní nemoc (COPD); forma plicního onemocnění, která zahrnuje emfyzém, který ztěžuje dýchání) se v této populaci objevuje jako důležitá příčina morbidity a možná i úmrtnosti. Pacienti infikovaní HIV mají zvýšené riziko chronické obstrukční plicní nemoci, pravděpodobně v důsledku více faktorů, včetně zvýšené přítomnosti kouření, chronického zánětu a progrese imunodeficience, oxidačního stresu (nadměrné hladiny přírodních chemikálií nazývaných oxidanty a volné radikály, které mohou poškodit tkáně) a respirační infekce. Zatímco přirozené údaje o CHOPN jsou v éře silné antiretrovirové terapie omezené, dřívější údaje naznačují, že průběh emfyzému může být u této populace urychlen. Naše předběžné údaje naznačují, že několik matricových metaloproteináz (MMP) odvozených z alveolárních makrofágů (typu imunitních buněk nacházejících se v plicích) má zvýšenou buněčnou odpověď u kuřáků infikovaných HIV, což by mohlo přispívat ke zrychlení emfyzému. Matrixové metaloproteinázy jsou enzymy, které rozkládají strukturální podporu tkání, včetně dýchacích cest v plicích.
Na základě těchto pozorování vědci předpokládají, že farmakologická inhibice matrixových metaloproteináz doxycyklinem bude příznivě modifikovat přirozenou historii chronické obstrukční plicní nemoci u pacientů infikovaných HIV. K otestování této hypotézy navrhují výzkumníci provést pilotní studii proof of concept jako předehru možné fáze II randomizované, placebem kontrolované studie (testování bezpečnosti a účinnosti ve větší populaci kontrolované „cukrovou pilulkou“) doxycyklinu pro CHOPN. u pacientů infikovaných HIV by měl být důkaz koncepce úspěšný. Náš výzkumný tým je veden pulmonologem/výzkumníkem se zkušenostmi v oblasti CHOPN související s HIV a specialistou na infekční onemocnění/expertem na klinické studie.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10021
- Genetic Medicine
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdokumentovaná infekce HIV
- počet buněk CD4 vyšší než 200 buněk/mm3
- HIV RNA méně než 400 kopií/ml
- Stabilní antiretrovirová terapie po dobu delší nebo rovnou 12 týdnům
- Splňuje GOLD definici pro CHOPN (post-bronchodilatační FEV1/FVC nižší než 0,7) a/nebo má rentgenový průkaz emfyzému
- Současné nebo historické kouření s historií minimálně 3 roky za balení
- ALT a AST méně než 3 x horní hranice normálu
- Pro ženy ve fertilním věku: ochota používat 2 formy antikoncepce
- Subjekty na léčbě CHOPN musí být na stabilní léčbě po dobu alespoň 4 týdnů
Kritéria vyloučení:
- Plicní infekce, exacerbace CHOPN nebo akutní oportunní infekce do 30 dnů od vstupu
- Stavy spojené se zvýšenou sedací bronchoskopického rizika, včetně, ale bez omezení na CHOPN zlaté třídy 3 nebo 4, požadavek na domácí kyslík, hyperkapneické respirační selhání, špatně kontrolovaná hypertenze
- Známá alergie/nesnášenlivost na doxycyklin, atropin nebo jakékoli lokální anestetikum
- Neschopnost poskytnout informovaný souhlas
- Těhotné nebo kojící ženy
- Muži musí souhlasit s tím, že se během studie a 6 týdnů po vysazení léku nebudou pokoušet otěhotnět nebo se podílet na dárcovství spermií.
- Konečné stadium onemocnění ledvin
- Cirhóza
- INR vyšší než 1,4
- Krevní destičky méně než 80 000
- Jakýkoli stav včetně aktivního užívání drog nebo alkoholu nebo závislosti, který by podle názoru zkoušejícího narušoval dodržování požadavků studie nebo zvyšoval riziko bronchoskopie
- Aktivní nebo plánovaná účast v jakékoli jiné klinické studii nebo pozorovací studii bez předchozího souhlasu PI
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Doxycyklin
100 mg dvakrát denně (BID perorálně) x 24 týdnů
|
100 mg dvakrát denně (BID perorálně) x 24 týdnů
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo (cukrová pilulka)
100 mg dvakrát denně (BID perorálně) x 24 týdnů
|
100 mg dvakrát denně (BID perorálně) x 24 týdnů
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost doxycyklinu, měřená počtem subjektů s jakýmikoli nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou.
Časové okno: Až 24 týdnů
|
Stanovit bezpečnost doxycyklinu dvakrát denně po dobu 24 týdnů u HIV-infikovaných subjektů s COPD a/nebo emfyzémem, jak bylo měřeno počtem subjektů s jakýmikoli nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou.
|
Až 24 týdnů
|
|
Snášenlivost doxycyklinu, měřená počtem subjektů s toxicitou omezující dávku
Časové okno: Až 24 týdnů
|
Stanovení snášenlivosti doxycyklinu dvakrát denně po dobu 24 týdnů u jedinců infikovaných HIV s CHOPN a/nebo emfyzémem, jak bylo měřeno u jedinců, u kterých došlo k toxicitě omezující dávku
|
Až 24 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Klinické: Změna funkce plic (FEV1)
Časové okno: 24 týdnů
|
FEV1 je objem vzduchu vydechovaného během první sekundy manévru nuceného výdechu.
|
24 týdnů
|
|
Procentuální změna v aktivitě BAL MMP-9
Časové okno: 12 týdnů
|
Procentuální změna aktivity MMP-9 v tekutině z bronchoalveolární laváže (BAL).
|
12 týdnů
|
|
Hladiny doxycyklinu
Časové okno: 12 týdnů
|
Hladina doxycyklinu v séru
|
12 týdnů
|
|
Hladiny doxycyklinu v BAL
Časové okno: 12 týden
|
Hladiny doxycyklinu v tekutině z bronchoalveolární laváže (BAL).
|
12 týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Robert Kaner, MD, Weill Cornell Medical College-New York Presbyterian Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Marshall Glesby, MD, Weill Cornell Medical College-New York Presbyterian Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 1208012780
- R34HL117352 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .