Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Doxiciklin COPD kezelésére HIV-fertőzött betegeknél

2022. július 13. frissítette: Weill Medical College of Cornell University

Magából a HIV-fertőzésből származó túlélés javulásával összefüggésben a krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD); a tüdőbetegség egy formája, amely magában foglalja a tüdőtágulást, amely megnehezíti a légzést) a megbetegedések és talán végső soron a halálozás egyik fontos oka ebben a populációban. A HIV-fertőzött betegeknél megnövekedett a krónikus obstruktív tüdőbetegség kockázata, valószínűleg több tényező miatt, beleértve a fokozott dohányzást, a krónikus gyulladást és az immunhiány előrehaladását, az oxidációs stresszt (az oxidánsoknak nevezett természetes vegyi anyagok túlzott mennyisége és a káros szabad gyökök). szövetek) és légúti fertőzések. Míg a COPD-vel kapcsolatos természetrajzi adatok korlátozottak a hatékony antiretrovirális terápia korszakában, a korábbi adatok arra utalnak, hogy az emphysema lefolyása felgyorsulhat ebben a populációban. Előzetes adataink arra utalnak, hogy számos alveoláris makrofágokból (a tüdőben található immunsejt-típusból) származó mátrix metalloproteinázok (MMP) fokozott sejtválaszt mutatnak HIV-fertőzött dohányosokban, ami hozzájárulhat az emphysema felgyorsulásához. A mátrix metalloproteinázok olyan enzimek, amelyek lebontják a szövetek szerkezeti támogatását, beleértve a tüdő légutait is.

Ezen megfigyelések alapján a kutatók azt feltételezik, hogy a mátrix metalloproteinázok doxiciklin általi farmakológiai gátlása kedvezően módosítja a krónikus obstruktív tüdőbetegség természetes történetét HIV-fertőzött betegeknél. Ennek a hipotézisnek a tesztelésére a kutatók azt javasolják, hogy végezzenek el egy kísérleti kísérleti kísérletet, amely egy lehetséges II. fázisú randomizált, placebo-kontrollos vizsgálathoz (a biztonságosság és a hatásosság tesztelése nagyobb populációban, "cukortablettával") végzett doxiciklin COPD-re. HIV-fertőzött betegeknél, ha a koncepció bizonyítása sikeres lesz. Kutatócsoportunkat a HIV-vel összefüggő COPD-ben jártas tüdőgyógyász/kutató és fertőző betegségek specialistája/klinikai vizsgálatok szakértője vezeti.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) a HIV-fertőzött betegek morbiditási okának egyik fontos okává válik, valószínűleg számos tényező miatt, beleértve a dohányzás megnövekedett előfordulását, a krónikus gyulladásokat és az immunrendszer aktiválódását, az oxidáns stresszt és a légúti fertőzéseket. Előzetes adataink arra utalnak, hogy a HIV-fertőzött dohányosokban számos tüdőmátrix metalloproteináz (MMP) felszabályozott, ami az extracelluláris mátrix és bazális membrán komponensek lebontására való képessége révén hozzájárulhat a tüdőtágulat felgyorsulásához. Konkrét célunk a napi kétszeri doxiciklin biztonságosságának, tolerálhatóságának és biológiai hatásainak meghatározása 6 hónapon keresztül HIV-fertőzött COPD-s alanyoknál. E cél elérése érdekében randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos kísérleti vizsgálatot végzünk napi kétszer 100 mg doxiciklinnel 30 COPD-s HIV-fertőzött alanyon (2:1 doxi:placebo). Az elsődleges végpont a biztonságosság/tolerálhatóság, a másodlagos végpontok közé tartozik a FEV1 változása, az MMP aktivitás csökkenése a hámburkoló folyadékban és a bronchoszkópiával nyert sejtekben, valamint a vér doxiciklinszintje, ELF és bronchoalveolaris lavage (BAL) sejtpelletek. Amellett, hogy új betekintést nyújt a doxiciklin tüdőben gyakorolt ​​biológiai hatásaiba, a kísérleti tanulmány tájékoztatni fogja a II. fázisú vizsgálat végpontjainak kiválasztását, amely végső soron a COPD/emphysema HIV-fertőzött betegek újszerű beavatkozásai iránti kielégítetlen orvosi szükségleteket fogja kielégíteni. .

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

61

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10021
        • Genetic Medicine

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Dokumentált HIV-fertőzés
  2. CD4 sejtszám több mint 200 sejt/mm3
  3. HIV RNS kevesebb, mint 400 kópia/ml
  4. Stabil antiretrovirális terápia legalább 12 hétig
  5. Teljesíti a COPD GOLD definícióját (hörgőtágító utáni FEV1/FVC kevesebb, mint 0,7) és/vagy tüdőtágulás radiográfiás bizonyítéka van.
  6. Dohányzás jelenlegi vagy korábbi, legalább 3 csomag éves múlttal
  7. Az ALT és AST a normálérték felső határának háromszorosa alatt van
  8. Fogamzóképes korú nők esetében: hajlandóság a fogamzásgátlás két formájának alkalmazására
  9. A COPD-kezelésben részesülő alanyoknak legalább 4 hétig stabil terápiában kell részesülniük

Kizárási kritériumok:

  1. tüdőfertőzés, COPD exacerbáció vagy akut opportunista fertőzés a belépéstől számított 30 napon belül
  2. A bronchoscopia kockázatának megnövekedett szedációjával kapcsolatos állapotok, beleértve, de nem kizárólagosan Gold 3-as vagy 4-es COPD-t, otthoni oxigénigényt, hiperkapneás légzési elégtelenséget, rosszul kontrollált magas vérnyomást
  3. Ismert allergia/intolerancia doxiciklinre, atropinra vagy bármely helyi érzéstelenítőre
  4. Képtelenség a tájékozott beleegyezés megadására
  5. Terhes vagy szoptató nők
  6. A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat ideje alatt és a gyógyszer abbahagyása után 6 hétig ne kíséreljenek meg egy nőt teherbe ejteni, és ne vegyenek részt spermaadásban.
  7. Végstádiumú vesebetegség
  8. Cirrózis
  9. INR nagyobb, mint 1,4
  10. A vérlemezkék száma kevesebb, mint 80 000
  11. Bármilyen állapot, beleértve az aktív kábítószer- vagy alkoholfogyasztást vagy függőséget, amely a helyszíni kutató véleménye szerint akadályozná a vizsgálati követelmények betartását vagy növelné a bronchoszkópia kockázatát
  12. Aktív vagy tervezett részvétel bármely más klinikai vizsgálatban vagy megfigyeléses vizsgálatban a PI előzetes jóváhagyása nélkül

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Doxiciklin
100 mg naponta kétszer (kétszer szájon át) x 24 hét
Drog: Doxiciklin
100 mg naponta kétszer (kétszer szájon át) x 24 hét
Más nevek:
  • Vibramicin
Placebo Comparator: Placebo (cukortabletta)
100 mg naponta kétszer (kétszer szájon át) x 24 hét
Drog: Placebo (cukortabletta)
100 mg naponta kétszer (kétszer szájon át) x 24 hét
Más nevek:
  • Placebo

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A doxiciklin biztonságossága a kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekkel rendelkező alanyok számával mérve.
Időkeret: Akár 24 hétig
A napi kétszeri doxiciklin biztonságosságának meghatározása 24 héten keresztül COPD-ben és/vagy tüdőtágulásban szenvedő HIV-fertőzött alanyoknál, a kezeléssel összefüggő nemkívánatos események számával mérve.
Akár 24 hétig
A doxiciklin tolerálhatósága, a dóziskorlátozó toxicitású alanyok számával mérve
Időkeret: Akár 24 hétig
A napi kétszeri doxiciklin tolerálhatóságának meghatározása 24 héten keresztül COPD-ben és/vagy tüdőtágulásban szenvedő HIV-fertőzött egyéneknél, a dóziskorlátozó toxicitást tapasztaló alanyoknál mérve.
Akár 24 hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Klinikai: A tüdőfunkció változása (FEV1)
Időkeret: 24 hét
A FEV1 a kilélegzett levegő mennyisége a kényszerkilégzési manőver első másodpercében.
24 hét
Százalékos változás a BAL MMP-9 aktivitásban
Időkeret: 12 hét
Az MMP-9 aktivitás százalékos változása a bronchoalveolaris lavage (BAL) folyadékban.
12 hét
Doxiciklin szint
Időkeret: 12 hét
Doxiciklin szint a szérumban
12 hét
A doxiciklin szintje a BAL-ban
Időkeret: 12 hét
A doxiciklin szintje a bronchoalveoláris mosófolyadékban (BAL).
12 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Weill Medical College of Cornell University

Együttműködők

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Robert Kaner, MD, Weill Cornell Medical College-New York Presbyterian Hospital
  • Kutatásvezető: Marshall Glesby, MD, Weill Cornell Medical College-New York Presbyterian Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2014. december 8.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. június 30.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. december 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. november 20.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. december 4.

Első közzététel (Becslés)

2012. december 6.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. július 21.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. július 13.

Utolsó ellenőrzés

2022. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 1208012780
  • R34HL117352 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel