Doksycyklina w leczeniu POChP u pacjentów zakażonych wirusem HIV
W kontekście poprawy przeżywalności samego zakażenia wirusem HIV, przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP); postać choroby płuc, która obejmuje rozedmę płuc, która utrudnia oddychanie) staje się ważną przyczyną zachorowalności i być może ostatecznie śmiertelności w tej populacji. Pacjenci zakażeni wirusem HIV są narażeni na zwiększone ryzyko przewlekłej obturacyjnej choroby płuc, prawdopodobnie z powodu wielu czynników, w tym częstszego palenia tytoniu, przewlekłego stanu zapalnego i postępu niedoboru odporności, stresu oksydacyjnego (nadmierny poziom naturalnych substancji chemicznych zwanych utleniaczami i wolnych rodników, które mogą uszkodzić tkanek) i infekcje dróg oddechowych. Podczas gdy dane z historii naturalnej dotyczące POChP są ograniczone w dobie silnej terapii przeciwretrowirusowej, wcześniejsze dane sugerują, że przebieg rozedmy płuc może być przyspieszony w tej populacji. Nasze wstępne dane sugerują, że kilka metaloproteinaz macierzy (MMP) pochodzących z makrofagów pęcherzykowych (rodzaj komórek odpornościowych występujących w płucach) ma zwiększoną odpowiedź komórkową u palaczy zakażonych wirusem HIV, co może przyczynić się do przyspieszonej rozedmy płuc. Metaloproteinazy macierzy są enzymami, które rozkładają strukturalną podporę tkanek, w tym dróg oddechowych w płucach.
Na podstawie tych obserwacji badacze postawili hipotezę, że farmakologiczne hamowanie metaloproteinaz macierzy przez doksycyklinę będzie korzystnie modyfikować naturalny przebieg przewlekłej obturacyjnej choroby płuc u pacjentów zakażonych wirusem HIV. Aby przetestować tę hipotezę, badacze proponują przeprowadzenie pilotażowego badania potwierdzającego słuszność koncepcji jako wstępu do ewentualnego randomizowanego badania fazy II z grupą kontrolną otrzymującą placebo (badanie bezpieczeństwa i skuteczności w większej populacji kontrolowanej za pomocą „pigułki cukrowej”) doksycykliny na POChP u pacjentów zakażonych wirusem HIV, jeśli dowód koncepcji zakończy się sukcesem. Nasz zespół badawczy jest kierowany przez pulmonologa/badacza z doświadczeniem w zakresie POChP związanego z HIV oraz specjalistę chorób zakaźnych/eksperta badań klinicznych.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
- Genetic Medicine
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Udokumentowane zakażenie wirusem HIV
- Liczba komórek CD4 większa niż 200 komórek/mm3
- HIV RNA poniżej 400 kopii/ml
- Stabilna terapia przeciwretrowirusowa przez co najmniej 12 tygodni
- Spełnia definicję GOLD dla POChP (FEV1/FVC po podaniu leku rozszerzającego oskrzela poniżej 0,7) i/lub ma radiologiczne dowody na rozedmę płuc
- Aktualne lub przebyte palenie tytoniu z co najmniej 3 paczkolatami
- AlAT i AspAT poniżej 3 x górna granica normy
- Dla kobiet w wieku rozrodczym: chęć stosowania 2 form antykoncepcji
- Osoby leczone na POChP muszą być na stabilnej terapii przez co najmniej 4 tygodnie
Kryteria wyłączenia:
- Infekcja płuc, zaostrzenie POChP lub ostra infekcja oportunistyczna w ciągu 30 dni od wjazdu
- Stany związane ze zwiększonym ryzykiem sedacji podczas bronchoskopii, w tym między innymi POChP klasy Gold 3 lub 4, zapotrzebowanie na tlen w warunkach domowych, niewydolność oddechowa z hiperkapnią, źle kontrolowane nadciśnienie
- Znana alergia/nietolerancja na doksycyklinę, atropinę lub jakikolwiek środek miejscowo znieczulający
- Brak możliwości wyrażenia świadomej zgody
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Mężczyźni muszą wyrazić zgodę, aby nie próbować zajść w ciążę ani uczestniczyć w oddawaniu nasienia podczas badania i przez 6 tygodni po odstawieniu leku
- Schyłkową niewydolnością nerek
- Marskość
- INR większy niż 1,4
- Płytki krwi poniżej 80 000
- Każdy stan, w tym aktywne zażywanie narkotyków lub alkoholu lub uzależnienie, które w opinii badacza ośrodka mogłoby kolidować z przestrzeganiem wymagań badania lub zwiększać ryzyko bronchoskopii
- Aktywny lub planowany udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym lub badaniu obserwacyjnym bez uprzedniej zgody PI
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Doksycyklina
100 mg dwa razy dziennie (BID doustnie) x 24 tygodnie
|
100 mg dwa razy dziennie (BID doustnie) x 24 tygodnie
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo (pigułka cukrowa)
100 mg dwa razy dziennie (BID doustnie) x 24 tygodnie
|
100 mg dwa razy dziennie (BID doustnie) x 24 tygodnie
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo stosowania doksycykliny mierzone liczbą pacjentów z jakimikolwiek zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem.
Ramy czasowe: Do 24 tygodni
|
Określenie bezpieczeństwa stosowania doksycykliny dwa razy dziennie przez 24 tygodnie u pacjentów zakażonych wirusem HIV z POChP i/lub rozedmą płuc, mierzone liczbą pacjentów, u których wystąpiły jakiekolwiek zdarzenia niepożądane związane z leczeniem.
|
Do 24 tygodni
|
|
Tolerancja doksycykliny mierzona liczbą pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę
Ramy czasowe: Do 24 tygodni
|
Określenie tolerancji doksycykliny podawanej dwa razy dziennie przez 24 tygodnie u osób zakażonych wirusem HIV z POChP i/lub rozedmą płuc, mierzoną u osób doświadczających toksyczności ograniczającej dawkę
|
Do 24 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Kliniczne: zmiana czynności płuc (FEV1)
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
FEV1 to objętość powietrza wydychanego podczas pierwszej sekundy wymuszonego wydechu.
|
24 tygodnie
|
|
Procentowa zmiana aktywności BAL MMP-9
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Procentowa zmiana aktywności MMP-9 w płynie z popłuczyn oskrzelowo-pęcherzykowych (BAL).
|
12 tygodni
|
|
Poziomy doksycykliny
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Poziom doksycykliny w surowicy
|
12 tygodni
|
|
Poziomy doksycykliny w BAL
Ramy czasowe: 12 tydzień
|
Poziomy doksycykliny w płynie z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego (BAL).
|
12 tydzień
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Robert Kaner, MD, Weill Cornell Medical College-New York Presbyterian Hospital
- Główny śledczy: Marshall Glesby, MD, Weill Cornell Medical College-New York Presbyterian Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 1208012780
- R34HL117352 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .